中药加糖会影响药效吗 中药复方药效物质基础研究的思路及方法



  [摘要] 目的:为中药复方药效物质基础研究提供思路和方法,促进中药现代化。方法:从中药复方药效物质基础研究应坚持的几个原则入手,分析了文献中关于中药复方药效物质基础的两种错误观点,从中药复方药效物质基础与单味中药药效物质基础的关系、中药复方药效物质基础及其特征、系统学原理等方面进行综合论述。结果与结论:中药复方中能实现该复方功用并起主治作用的所有化学成分构成了该复方的药效物质基础——有效系统,复方有效系统中的化学成分相互联系,具有不可分离性、相互制约性,表现出整体取效的特征,故在研究复方药效物质基础时,必须结合系统学原理,在建立中医学证候模型的基础上,以功用和主治为判别依据,逐一排除非有效系统成分。

  [关键词]   中药复方  药效  物质基础     思路   方法

      随着科学技术的不断发展,特别是近几十年来各种分离技术和波谱技术的发展和应用,使天然产物化学在中药学中的地位越加突出。在中药复方的研究中取得了一定成就,筛选出了一些对疾病有医疗作用的化合物,如:从天皂合剂中分离出天花粉蛋白,从当归芦荟丸中分离出靛玉红等。但这些化合物已不再具有原方的功用和主治,有些还有较大毒性。可见以前在研究中药复方药效物质基础时,在思路和方法上存在着一定问题。寻找解决这一问题的方法,在继承和发扬中医药事业上,在实施中药现代化科技产业行动的进程中有十分重大的意义。

  1.中药复方药效物质基础研究不脱离中医药方向的几个原则

  祝世纳认为中药复方的研究已经分化为两条道路⑴,一条是以中医理论为指导的中药复方研究,一条是以西医理论为指导的中药西药化研究。后者背离了中医药方向,将复方进行拆方、提取、分离得到有效成分,把功效归结到某一特异性的具体成分上,其结果使中药西药化。若任其发展,则不堪设想。因此,中药复方药效物质基础研究最必要最基本的任务是保持中医药方向,为此必须坚持以下原则:①坚持中医药基本理论为指导的原则。中医药基本理论是我国劳动人民在数千年来与疾病作斗争的过程中,经历无数次实践、不断丰富完善而形成的,是经历长时间实践检验的真理,对中药复方药效物质基础研究具有指导意义。②坚持中医临床辨证施治服务的原则。中医临床辨证施治是中医区别其他医疗体系的一个显著特征,疗效物质基础研究的目的之一是使中医临床辨证施治发展到分子水平,即在辨证的基础上,通过化学成分来组方,从而实现对疾病的预防和治疗,实现中药现代化。若不以此为研究目的,就会迷失方向,重新走上中药西药化的道路。③坚持多学科相结合研究的原则。中药复方形成于古代,在清代,罗美、汪昂、王子接等人从各方面对有关方剂做了证治机理与组方原理的阐发,使复方学成为一门具有完整理论体系的学科⑵,但由于后来的封闭自守,使研究和科学技术相脱离。因此,在当今时代,必须多学科相结合进行研究,才能使之现代化。具体包括:中医学、中药学、系统学、天然产物化学、医学动物学、临床学、药理学中药复方的药效学、统计学、生物化学等是十分广泛的学科。

 2.中药复方的药效物质基础及特征

  2.1中药复方药效物质基础

  至今仍无公认的定义来加以表述。有人认为中药复方的药效物质基础为复方中化学成分的总和⑶;也有人认为是单一的有效成分,并以当归芦荟丸为例,“成功”的筛选出青黛⑷。这两种表述均不能正确反映中药复方药效物质基础的本质,带有一定程度的片面性。中药化学成分十分复杂,从溶解性来看,有脂溶性的,有水溶性的,也有既不溶于水也不溶于脂的(如纤维素、木质素等大分子物质);从有毒无毒来看,有无毒成分,也有有毒成分。若按第一种表述,则纤维素、木质素等大分子物质以及无用的有毒成分均为复方的药效物质基础,在复方制剂时不应当出去和不应当限制其含量,这正好与事实相反,因此不论青红皂白一概将所有成分作为药效物质基础是不科学的;“药有个性之特长,方有合群之妙用”说明复方的作用效果是由复方整体所决定的,而非某一特异性成分所决定。如:排脓散中各单味中药单独使用使均无明显的药效作用,但合用各中药确有较强的排脓消炎作用⑸,可见第二种表述也不科学,中药复方不同于西药,表现在:功效的性质不同,发挥作用的机制不同,遵循的治疗原则不同,指导治疗的基本理论不同。因此在中医药现代化的进程中,用中医药基本理论来认识中药复方的药效物质基础,意义重大。我们认为:中药复方中能实现该复方功用并起主治作用的所有化学成分才是中药复方的药效物质基础,为与有效成分或有效部分相区别,称之为中药复方的有效系统。中药复方有效系统以外的成分,则称为复方的无效系统。

  2.2中药复方药效物质基础的特征

  中药复方有效系统不同于有效成分,也不同于有效部位。有效成分是指以西药药理模型筛选出来的对疾病有治疗作用的单一成分,有效部位为含有某一种或某一类结构相似的有效成分和一定杂质相混合的提取部位,其中的杂质还可以进一步被排除而不影响其药效。而复方有效系统是在中医辨证的基础上,通过合理方法组方而形成的一个治疗中医疾病最基本的单位,其中的化学成分具有不可分离性、不可缺少性、相互联系性、相互制约性,表现出一个完整系统所具有的特性,即整体取效的特性。

  3.中药复方药效物质基础与组成复方的单味中药的药效物质基础的关系

  单味中药的药效物质基础,是能实现该中药功效和性能的一系列化合物组成的有效系统⑹,其功效是有效系统与疾病作用结果的高度概括和总结。在辨证施治的过程中,中医是取单味中药功效的某特长来进行组方的,如用于清热化痰的“清气化痰丸”是取胆南星味苦性凉,清化热痰,治痰热之壅闭。以瓜蒌仁、黄芩为臣,瓜蒌仁甘寒,长于清肺化痰,黄芩苦寒,善能清肺泻火,两者合用,泻肺火,化痰热,以助君药胆南星之力。治痰当理气,故佐以枳实下气消痞,“除胸肋痰癖”;橘红理气、燥湿化痰。脾为生痰之源,肺为贮痰之器,故又佐以茯苓健脾渗湿,杏仁宣利肺气,半夏燥湿化痰。诸药配伍,共凑清热化痰、理气止咳之功,使诸症自愈。在该方的形成过程中,中医未考虑胆南星的息风定凉,黄芩的止血、安胎,瓜蒌仁的滑肠通便,杏仁的润燥通便,橘红的散寒,茯苓的和胃、宁心安神,半夏的降逆止呕等功效。这就说明中药复方的药效物质基础与单味中药的药效物质基础之间并不是一般的加合关系,其原因可能是⑺:①化学成分之间的助溶或沉淀作用,改变各成分的量,从而改变中药复方的药效物质基础,当它和病变体作用后产生质的变化。②化学成分之间发生合成或分解反应,产生新的化学成分或使某些成分的含量降低,改变中药复方有效系统的组成,从而产生中药复方的功效和主治。③多个单味中药组方,其化学成分重新组合,形成不同于单味中药药效物质基础的复方有效系统,产生新功效和主治。基于此必须将复方作为一个整体加以研究,认为中药复方药效物质基础的确定,必须要在阐明单味中药的物质基础之后,才能进行的观点是错误的。

  4.中药复方药效物质基础研究中的某些关键问题

  以中医药理论为指导,选择适宜的医学动物建立有别于西医的中医动物模型,以复方的功用和主治为判断依据,是该研究能否取得成功的关键。

  4.1研究复方有效系统已成为可能

  中医药理论的形成经历了漫长的岁月,人们对复方的认识,是在认识单味中药的基础之上,根据单味中药的某一特长而组成复方,并将其作为一个黑箱,输入另一个病变黑箱(病人),使病变黑箱正常化,然后根据病变黑箱正常化前后的信息来确定复方和复方治疗经验的,这样便产生了中药复方的主治,在此基础上,将其进一步进行总结,进而形成了中药复方的功用,可见功用是中医化了的,是中药复方针对人体的直接的治疗和保健作用。由于当时的条件所限,人们无法在分子水平上打开中药复方这一黑箱,于是将功用和主治归结于中药复方这一实物上。在科学技术较为发达的今天,在分子水平上打开复方这一黑箱已成为现实。因此我们可以在分子水平上找出产生中药复方功用和主治作用的一系列化学成分——复方有效系统。

  4.2复方的功用和主治在研究中作用

  中药复方的功用和主治是复方有效系统作用于病变黑箱(病人)而产生决定,因此中药复方有效系统的确定,离不开中药复方的功用和主治,应选择适宜的医学动物,建立符合中医理论的证候动物模型,使之更好的反应中医病因、病机变化,更符合临床实际,通过是否产生复方功用和主治来确定复方有效系统。可喜的是自1988年以来,在中医理论的指导下建立了不少中医证候模型。如:脾虚证模型、肾虚模型、血虚模型等,并进入了适用期⑻,这为复方有效系统的研究提供了一个必不可少的工具。

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  5.研究中药复方药效物质基础的方法

  系统学原理决定了研究法。复方有效系统的最大特征是整体取效,说明复方的功用和主治是复方有效系统作用于病变黑箱(病人)而产生的结果,复方有效系统中的各化学成分具有不可缺少性和不可分离性,否则就不能保证复方原来的功用和主治。因此中药复方药效物质基础的研究法应与单味中药的药效物质基础的研究法相同,即在建立中医证候模型的基础上,以功用和主治为判断依据,结合一定的数学方法,逐一排除无效系统中的成分来确定复方有效系统。具体包括以下步骤:①建立中医证候动物模型;②对整体复方进行药效学研究;③根据药效学研究结果,结合数学方法建立判别函数;④对复方进行化学成分研究;⑤用判别函数结合药效学研究,逐一排除无效系统成分。实现有效系统的确定。

  

  [参考文献]

  ⑴祝世讷.中药方剂现代研究的两条道路.山东中医药大学学报. 1997.(21)5:322-326

  ⑵段富津主编. 方剂学. 上海:上海科学技术出版社. 1997,1-2

  ⑶李占永,岳雪莲.中药复方化学成分研究近况.中国实验方剂学杂志. 1996,⑴1:41-42.

  ⑷肖崇厚主编. 中药化学. 上海:上海科学技术出版社.1993,440-443

  ⑸薛 燕著.中药复方散弹理论——论中药复方现代研究方法.北京:中国环境科学出版社.1996,83

  ⑹武孔云,吴家红,冯英. 中药防治疾病的物质基础研究探讨. 中国医药学报.1998.(13):456-459

  ⑺梁光义主编.中药化学.北京:人民卫生出版社.1998,3-6

  ⑻陈小野主编.实用中医证候模型学.北京:北京医科大学联合出版社.1993,102-103   

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