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7-ACA,中文名称7-氨基头孢烷,化学名称为3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸。是玉米浆通过头孢菌发酵得到的头孢菌素C,头孢菌素C在酰胺键处水解得到7-AcA,它是生产头V,头孢哌酮等半合抗类产品的重要中间体。7-ACA是头孢菌素关键性中间体,已成为当今国际抗生素市场的主角,按销售额计,以头孢菌素和青霉素为主的 β-内酰胺类抗生素发展最快,约占世界抗生素市场的70%。7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成。豆油是在生产7-ACA过程中的一步,通过吸收豆油中的营养有益成分,可以养大细菌,再通过酶法生产出7-ACA中间体,焦作健康元购买的掺杂地沟油的豆油,就是用来提供所谓营养成分的。

7-aca_7-ACA -性质

白色结晶或结晶性粉末,7-ACA白色或类白色结晶性粉末,有特征性气味。

7-aca_7-ACA -ACA

方法

1、从半合成头孢菌素的基本原料――头孢菌素C出发,用三甲基氯硅烷酯化,再经五氯化磷氯化、丁醇醚化,最后水解而得。

2、从头孢菌素C钠到7-ACA的收率约50%。

工艺

7-ACA生产工艺主要有化学法和酶法两种:

1、化学半合成技术是目前通用的工艺,主要包括酰氯法和混酐法,化学法合成存在着活化、缩合、保护和去保护的过程;合成过程长、步骤多反应条件苛刻产生大量的三废等弊端。

2、酶法合成工艺与化学法相比,由于具有许多优点,如:生产工艺简单,周期短,反应条件温和,pH接近中性;高度的区域和立体选择性以及无需何护和去保护过程,割除了化学合成中所需的毒害物质,劳动环境得到改善,减少了三废的排放。

7-aca_7-ACA -成分结构

7-ACA是头孢菌素关键性中间体,已成为当今国际抗生素市场的主角,按销售额计,以头孢菌素和青霉素为主的 β-内酰胺类抗生素发展最快,约占世界抗生素市场的70%。近10年来,头孢菌素抗生素发展十分惊人,新品种纷纷登场,如 头孢克罗、头孢呋辛钠、ceftin等。目前生产头孢菌素总数在50种以上,临床常用的头孢品种也在30个以上。众所周知,任何头孢菌素品种均为半合成产品,即利用发酵头孢菌素C的裂解物7-ACA加化学侧链缩合而成。故7ACA无疑是合成各种头孢菌素的关键性中间体。若无7-ACA原料,所有头孢菌素生产必将成为“无米之炊”。世界上一些医药工业发达国家均十分重视7-ACA 的研究和生产。

7-aca_7-ACA -生产工艺

7-ACA是通过头孢菌素C裂解而成。

一、通过头孢菌发酵得到头孢菌素C(豆油是发酵过程中的培养基成分之一,而市场上不法企业生产的7-ACA掺有地沟油成分的豆油,就是用在这个步骤)

二、按裂解方法的不同分为化学法与酶法获得粗品。化学反应裂解头孢菌素C锌盐(或钠盐)生产7-ACA,这种反应需要在极端的条件下进行(例如超低温),而且还使用大量的有毒有害的化学物品,给环境和人体健康带来很大的危害。酶法生产的7-ACA不含 溶剂和重金属、质量高,生产占地面积小,环境污染小,成本也低。目前,与 欧洲在利用酶法生产7-ACA方面拥有的新技术相比,亚洲抗生素生产厂在酶法生产7-ACA原料方面处于下风,亚洲的大部分制药厂仍在沿用污染严重、收率较低的化学裂解法生产7-ACA,这与国家的环保政策与产业发展趋势相背离。

三、药企如果使用7-ACA生产头孢类抗生素,还需要经过精细工艺,包括衍生化保护、接侧链、脱保护和成盐及分离、提纯、重结晶等步骤成为原料药。

国内厂家采用化学法生产的主要原因是:国内不具有酶的生产能力,只能依靠进口酶,它的价格较高,使得酶法生产7-ACA成本与化学法相当,而在色泽外观上略逊于化学法,因此国内采用酶法技术的很少。从目前的国内主要生产厂家来看,化学法对 环境污染严重以及职工劳动保护问题没有有效的治理措施,其经济效益在很大程度上是以牺牲环境和健康为代价获取的。

目前,我国几家大型的国企已经使用酶法投入生产,总产量已达到15000吨/年。但由于抗生素价格不稳定,7-ACA的市场价格波动也比较大。

7-aca_7-ACA -相关新闻

2010年初至2011年7月,健康元全资子公司――河南焦作健康元生物制品有限公司(以下简称“焦作健康元”)共采购1.62万吨地沟油用来替代大豆油生产抗生素的中间体7-ACA。

豆油是在生产7-ACA过程中的一步,通过吸收豆油中的营养有益成分,可以养大细菌,再通过酶法生产出7-ACA中间体,焦作健康元购买的掺杂地沟油的豆油,就是用来提供所谓营养成分的。

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2012年8月28日,淅江宁波市中院开庭审理了这起全国首例特大地沟油案案件,揭开了健康元的这一惊天秘密。

  

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