爱华网混合性结缔组织病(MCTD)是一种以SLE,硬皮病，多肌炎或皮肌炎及RA样症状重叠为特征的风湿病综合征，有极高滴度的循环抗核抗体，即抗细胞核核糖核蛋白的抗体阳性率最高。肾受累少，对皮质激素反应好，预后良好。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -疾病概述
混合性结缔组织病混合性结缔组织病（mixedconnectivetissuedisease，MCTD）是1972年Sharp等提出的一种新的结缔组织病，其特征为临床具有类似于红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（PSS）、多发性肌炎和皮肌炎（PM/DM）以及类风湿性关节炎（RA）的混合性表现，并有血清学高滴度的抗核糖核蛋白（RNP）抗体。目前对MCTD究竟代表一独立疾病，还是SLE、PSS或多肌炎的亚型，或者是重叠综合征的一个类型，颇有争论。
现在对MCTD患病率不详，一般估计可能高于多发性肌炎，而少于SLE。发病年龄在4-80岁之间，平均年龄37岁，女性约占80%，大于男性。由于MCTD的不同临床表现，在中医学文献中无相似的病名，与皮痹、肌痹、周痹、阴阳毒、历节病等有相似之处；有肾炎、肾功能损害者可属“肾痹”、“水肿”；有肝脏损害者属“肝痹”、“黄疸”、“胁痛”；有急性心内膜炎、心肌损害者属“心痹”；有肺功能异常、呼吸困难为
混合性结缔组织病
“肺痹”、“喘证”；食道功能障碍临床出现吞咽困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻者将其归入“脾痹”；雷诺氏征为“脉痹”、“手气”等范畴；出现多脏器损害者列入“虚劳”范围。
MCTD病因病机也比较复杂，多由先天禀赋不足，阴阳气血亏虚或失衡；感六淫之邪，自毛皮乘虚而入，客于肌肤经络之间，营卫不和；或由后天饮食偏嗜，伤及脾阳；或由劳倦过度，病后失养；或因内伤情志，损及脏腑、气血等，日久造成脏腑功能紊乱，气血凝滞，瘀血痰阻，血脉不通，皮肤受损，渐及皮肉筋骨，则病变由表入里，损及脏腑而发本病。先天禀赋不足和后天失于调摄是发病的重要因素。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -疾病病因
混合性结缔组织病--淋巴细胞根据多种免疫学检测异常，认为本病系自身免疫病，患者有B淋巴细胞功能亢进和T抑制性淋巴细胞功能减低。Palaeios（1981）等发现患者T细胞免疫调节异常，与SLE中不同，MCTD患者循环Tar细胞数正常或增高，但对T淋巴细胞反馈抑制受损，此功能异常不能以血清胸腺因子纠正，或认为患者的T抑制性淋巴细胞对T辅助性淋巴细胞的抑制功能受损，或由于U1RNP抗体通过Fc受体能穿透单个核细胞，使T抑制性细胞也存在缺陷。患者的单核吞噬系统清除免疫复合物Fc受体的功能正常。
由于本病抗dsDNA抗体少或阴性而抗nRNP抗体增高，有人认为病毒等感染，产生细胞损伤和ENA因具有可溶特性，较DNA容易进入血流，促使抗体产生及免疫复合物的形成，然后沉着于各种组织和脏器，产生相关的症状。
至于MCTD中肾脏发病率少，Morris和Hamberger等经动物实验证明ENA可抑制DNA和抗DNA抗体的免疫复合物的合成，从而对肾脏起保护作用。但近来亦有研究认为肾脏累及可高达25％，提示RNP免疫复合物无保护作用。
实验检查
可有贫血、白细胞减少、血小板减少、血沉增快、γ球蛋白显著增高，可测出高滴度斑点型抗核抗体和高效价的抗nRNP抗体，后者具有一定特征性，抗dsDNA抗体，抗Sm抗体阴性，LE细胞少数阳性，Coombs氏试验阳性，类风湿因子约半数阳性，抗SSA和SS-B抗体可阳性，VDRL假阳性。免疫印迹法示68KD多肽抗体高阳性率达78％，具有一定特征性。
混合性结缔组织病--T淋巴细胞
血循环中T淋巴细胞数减少，抑制性T淋巴细胞功能降低，90％病例可测出循环免疫复合物，其浓度与疾病活动度相平行，补体减少少于20％。取自正常非暴光皮肤的直接免疫荧光检查显示表皮细胞核呈斑点型荧光模式，系IgG沉积；约30％病例在真皮表皮交界处有免疫球蛋白沉积，血管壁、肌纤维内、肾小球基底膜亦可见IgG、IgM和补体沉积。HLA-B7、HLA-DW1和-BW55发生率增高。亦有学者提出MCTD患者与HLA-A，-B抗原无相关性，但与-DR4、-DR5抗原频率明显增高，分别达61％和57%。X线摄片有时可见小片凿出骨侵蚀，指丛侵蚀，关节周围钙化，股骨头无菌性骨坏死。甲皱毛细血管镜检查常见灌木丛型毛细血管异常。
混合性结缔组织病实验检查
目前国际上对该病尚无统一的诊断标准。1986年Sharp、Kasukawa和Segovia各自提出对该病的诊断标准，近年来经沈南等考核比较，结果认为以Sharp的诊断标准特异性较高。Sharp诊断标准：①肌炎（严重）；②肺部损害，a.DLco＜70％，b.肺动脉高压，c.活检示肺血管增殖性损害；③雷诺现象或食道蠕动功能异常；④肿胀手或指端硬化；⑤抗ENA抗体滴度≥1∶10，000，且抗U1RNP抗体（十），抗Sm抗体（一）。确诊条件需符合4项指标以上同时排除抗Sm抗体（十）。然临床上即使符合Sharp诊断的病例在以后的随访中，有一部分病例转归成其他结缔组织病。
有学者提出根据患者兼有红斑狼疮、皮肌炎或多发性肌炎和硬皮病混杂症状，而难以确诊属哪一种疾病，其中突出的有雷诺现象、手或面肿胀、皮肤紧张增厚弹性差但不硬变，手指呈腊肠样或硬化，伴关节痛或关节炎、肌炎、食道蠕动减弱，DLco＜70％，轻度或不累及肾，加之高效价抗nRNP抗体，一般可作出诊断。对该类病例需作定期随访，观察其转归亦至关重要。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -症状体征
混合性结缔组织病--溃疡性病变最多见的是多发性关节痛或关节炎(95％)，也可有关节肿胀，一般无关节畸形。有的病例也可有类风湿性关节炎的关节畸形。
手部弥漫性浮肿(66％)伴有指端变细或成梭形手指，手部肿胀的病例局部皮肤紧张而肥厚，似腊肠样。组织病理检查显示胶原组织增生，这种硬皮病样的表现有时较为广泛，但呈弥漫性者相对少见。毛细血管扩张常见，多见于面部和甲皱襞上部，但一般不发生坏死性及溃疡性病变。在暴露部位常可见到类似红斑狼疮样皮损，亦可见SLE样蝶形红斑，以及像皮肌炎所见的手指关节背面的萎缩性红斑性皮疹及眼睑紫红色水肿等。
雷诺现象(85％)在发病早期即可出现，其中2／3患者可见与进行性硬皮病相同的食管蠕动降低，后者约占67％。
炎症性肌肉病变(66％)表现为近心端肌压痛、肌无力，AST、LDH和CK等可升高，活体组织检查证明有淋巴细胞浸润的广泛性炎症。
肺病变发生率高达85％，多为胸膜炎、间质性肺炎和纤维化。临床上约33％病例可无呼吸道症状，而肺功能测定示肺弥散功能降低，X线检查表现为肺间质性纤维化。此外有心包炎(30％)、心肌炎、心律紊乱及瓣膜病变。50％的病例有轻度至中等度的肝脾肿大，但肝功能严重障碍者很少。有些病例淋巴结明显肿胀而疑有淋巴瘤。周围神经病变者约占10％。肾损害少见，有报告5％可确定有肾病变，5％疑有肾病变。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -临床症状
混合性结缔组织病--临床表现以女性多见占80％，发病以30岁左右多见，但儿童和老年都可罹病。症状不一，有皮肤表现，雷诺现象达90％～100％，可在其他症状前几月或几年出现，或早期发生；手肿胀占66％～88％，呈弥漫性，皮肤绷紧，肥厚，失去弹性，不易捏起但不发硬，手指腊肠样，可进展硬化，指端尖细，可糜烂或溃疡，通常手指硬化不超过指关节，手背肿胀不超越腕关节；面色苍白萎黄或灰暗貌，可肿胀如手背性质，手面肿胀在本病具有特征性，此外，面部可呈现颧部红斑或盘状红斑，上眼睑紫红色斑，掌指指间关节紫红色丘疹，非疤痕性秃发，光敏感，口腔溃疡网状青斑，结节红斑等。
肌肉病变呈近端肌肉疼痛、压痛和无力，占60％-75％，血清肌浆酶如肌酸磷酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶可升高，尿肌酸排出正常或升高，肌电图异常，肌肉活检呈局灶性炎症性肌炎，间质和血管周围淋巴细胞和浆细胞浸润，肌纤维退行性变。关节病变呈多发性关节炎或关节痛，占87％-100％，关节畸形少见，有时偶见如类风湿性关节炎的畸形。肺病变约占70％，有些临床上可无呼吸道症状，有暂时性胸膜炎，可伴少量胸腔积液，间质纤维化，肺功能测定3／4病例受损，最常见为一氧化碳弥散功能障碍和肺活量减低，呼吸受限，某些有运动性呼吸困难和肺动脉高压，后者可继发于肺纤维化或肺小动脉内膜增生。X线摄片可见肺基底部网状结节阴影、变换位置的肺实质变化。心脏病变约30％有心包炎，尚可有心肌炎、完全性传导阻滞、节律紊乱和心力衰竭，亦可有瓣膜病变如二尖瓣闭锁不全和狭窄，曾报导一例主动脉瓣闭锁不全引起心力衰竭。肾脏累及少，约5％-25％，肾穿刺示弥漫性膜性增生性改变、弥漫性膜性肾炎、局灶性肾小球肾炎、肾小球血管膜细胞增生、细胞浸润、内膜增殖和血管闭塞。
神经系统病变约占10％，呈无菌性脑膜炎、癫痫、横贯性脊髓炎、马尾综合征、多发性周围神经病变和三叉神经病变、发作性血管性头痛和精神病。消化道累及占70％，可见食道扩张，蠕动减弱或消失，吞咽困难，十二指肠扩大和大肠憩室，曾报导有肠壁囊样积气症。约30％病例有肝脾肿大和浅表淋巴结肿大。
可伴同干燥综合征（7％-50％）或桥本甲状腺炎（6%）。
1、皮肤：手指呈腊肠样肿胀，但不伴明显硬化，肿胀不过腕，狼疮样皮疹，网状青斑，上睑紫红斑。
2、雷诺现象：见于85%左右病人。
3、关节肌肉：多关节炎，非畸形性，约占75%。近端肌肉痛、肌肉压痛，无力。
4、肺：呼吸困难，肺弥散功能降低，少数胸膜炎，非间质纤维化，肺动脉高压。
5、食管：食管扩张，蠕动减弱或消失。
6、心：可有心包炎、心肌炎、心律失常，心瓣膜病变如二尖瓣脱垂、主动脉瓣狭窄、关闭不全，心功能不全。
7、肾：28%病人有血尿、蛋白尿、管型尿，严重时肾功能衰竭。
8、神经病变：约10%，最好常见三叉神经痛，此外有多发性神经炎、无菌性脑膜炎、癫痫等。
9、其他：1/3患者发热、淋巴结肿大，少数肝脾大。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -病理诊断
混合性结缔组织病1.临床兼有系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病三者的部分混合症状，难以确诊属哪一种疾病。
2.明显早期即有雷诺氏现象，手指硬性肿胀，如腊肠样，面部水肿、皮肤绷紧、增厚、弹性差。
3.血清高效价抗nRNP抗体和斑点型荧光抗核抗体，且滴度高，即可确诊。
诊断标准1、主要标准：①肌炎（重度）。②肺部受累：CO弥散功能＜肺动脉高压，肺活检示增生性血管损伤。③雷诺现象或食管蠕动功能降低。④肿胀手可手指硬化。⑤抗ENA抗体≥1:10000，抗U1RNP抗体（+）及抗Sm抗体（-）。
2、次要标准：①脱发。②白细胞减少，＜4×109/L。③贫血：血红蛋白女性＜100g/L，男性＜120g/L；④胸膜炎；⑤心包炎。⑥关节炎。⑦三叉神经病变。⑧颈部红斑。⑨血小板减少，＜100×109/L。⑩肌炎（轻度）。⑾有手背肿胀既往史。
3、判断标准：①确诊：四项主要指标加血清学抗U1RNP抗体（+）和抗ENA抗体滴度≥1:4000，需除外抗Sm抗体（+）。②可能诊断：三项主要临床指标或两项主要临床指标（1、2或3）和两项次要临床指标及抗U1RNP抗体（+）和抗ENA抗体滴度≥1:10000。③可疑诊断，三项主要临床指标及U1RNP抗体（+）和抗ENA抗体滴度≥1:1000；两项主要临床指标；可不要求抗U1RNP抗体（+）和抗ENA抗体滴度≥1:100；1个主要临床指标筱次要指标及抗U1RNP抗体（+）和抗ENA抗体滴度≥1:100。
4、、重叠综合征；有明确2种或以上结缔组织病的重叠，因此与MCTD明显差别。
5、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、系统性硬化症：MCTD各具有3者中的某些特征、而又不能用某1种病解释MCTD所有表现。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -治疗方法
扶他林
1．一般治疗：活动期应卧床休息，戒烟，应长期随访，严密监视，治疗应个体化，视不同器官系统累及情况而选用不同的治疗方案。一般治疗治疗上强调尽早应用慢作用抗风湿药ＤＭＡＲＤｓ，以控制病变的进展。
（1）传统的NSAIDS：扶他林、凯扶兰、戴芬、奇诺力、萘普生、布洛芬（2）倾向性COX2抑制剂：萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、依托度酸
（3）选择性COX2抑制剂:西乐葆、万络、依托考昔、COX189
2、抗疟药或秋水仙碱或青霉胺任选一种。
3、糖皮质激素：强的松0.5-1mg/(kg.d)
4.免疫抑制剂
（1）．轻度的关节炎：选用1种非甾体抗炎药。
（2）．发热、淋巴结肿大、肝脾肿大、较为严重的关节炎、皮疹、浆膜炎、肌炎、贫血、白细胞减少等选用中等剂量糖皮质激素。（3）．皮肤损害：选用抗疟药如氯喹或羟基氯喹。
(4）．雷诺现象：选用血管扩张剂、钙离子拮抗剂、巯甲丙脯酸、蝮蛇抗栓酶。
(5）．肾炎：环磷酰胺静脉冲击，按0.5-1.0g/m2体表面积，每月一次，合并小剂量激素以控制肾外表现。
(6)．侵蚀性关节炎而无肾累及者：小剂量激素、抗疟药、金制剂或青霉胺或甲氨喋呤。
(7)．硬皮病样表现：秋水仙碱、青霉胺、抗疟药、血管扩张剂。
(8)．食管功能障碍：胃复安。
(9)．心肌炎和充血性心力衰竭：洋地黄应用要谨慎，防止心律紊乱。
(10)．SLE样主要脏器的累及，明显的肌炎，或进行性肺或食管累及：中等或大剂量激素和细胞毒类药、血管扩张剂。
(11)．轻度未分化结缔组织病：非甾体类抗炎药、小剂量皮
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -中医辨证
银翘散
1、本证表现为发热恶风，或汗出，咽痛声哑，瘰疬肿痛，咳嗽咯痰，眼睑浮肿或呈紫红色，面部及全身多样红斑或皮疹或皮肤肿胀，手指浮肿，伴有疼痛，肢端发白或青紫，肢体肌肉关节肿痛，舌淡红，苔白，脉数。
治法：疏风清热，宣肺通络。方药：银翘散合白虎汤加减。银花15g，连翘15g，生石膏30g（先煎），苍术9g，生薏米30g，黄芩15g，知母9g，大青叶30g，桑枝15g，荆芥6g，地龙15g，生甘草6g，虎杖30g，防风9g，防己15g，秦艽15g，川牛膝15g。发热不退加蒲公英9g，玄参30g；肌肉关节疼痛较重，加忍冬藤30g，姜黄15g，威灵仙30g；汗出恶风较重加桂枝6g，白芍15g。
2、气营热盛多见高热，不恶寒，渴喜冷饮，颜面红赤，瘰疬肿痛，神昏谵语，红斑红疹，眼睑紫红，甲周红紫，衄血，尿血，关节痛剧，手指肿或腊肠样肿胀，舌红苔黄或舌红绛，少苔，脉滑数或洪数。
治法：清热解毒，凉血化瘀。方药：清瘟败毒饮加减，生石膏30g（先煎），寒水石30g（先煎），滑石30g（先煎），知母15g，生地30g，丹皮15g，赤芍9g，元参15g，金银花30g，连翘15g，竹叶6g，大青叶30g，黄苓15g，虎杖30g，桑枝30g，地龙30g，木瓜15g，防己15g，生甘草3g。高热、神昏谵语者可加安宫牛黄丸1丸；衄血、尿血者加藕节炭9g，白茅根9g，茜草15g，三七粉3g（冲服）。
3、热久不退，耗伤阴血常为低热日久，盗汗，手足心热，面色潮红，夜重昼轻，口干眼涩，胃灼善饥，腰背酸软，脱发，淋巴结肿大，斑疹鲜红，齿衄咽痛，便秘，溲赤，关节灼痛，腿足消瘦，筋骨痿软，肌肉无力，掌趾瘀点，舌红苔少，脉细数。
中药五加皮治法：养阴清热，化瘀通络。方药：玉女煎、大补阴丸加减。生地30g，生石膏30g（先煎），麦冬15g，玄参15g，黄芩15g，生薏米30g，知母9g，忍冬藤30g，虎杖30g，地龙30g，桑枝30g，龟版30g，秦艽9g，赤芍15g，丹皮9g，生草6g。低热重者加青蒿9g，地骨皮9g，白芍9g；筋骨痿软者加山药15g，白鲜皮9g，鸡血藤30g，当归30g；口干眼涩者加石斛15g，芦根9g，玄参30g。脱发者加首乌30g，旱莲草15g，熟地15g；淋巴结肿大重用元参30g，牡蛎30g（先煎），川贝9g，青皮9g。
4、阴损及阳，脾肾两虚症见神疲乏力，面色无华，畏寒肢冷，指甲青紫，斑疹暗红，颜面浮肿，脘腹胀满，手足呈腊肠样肿胀，指尖皮硬，遇寒肢端或白或青紫，两腿浮肿，关节肌肉酸痛麻木无力，纳呆食少，小便短少，舌体胖，舌质淡，苔薄白或薄腻，脉细数或细弱。治法：健脾益肾，化瘀利水。
方药：独活寄生汤加减。独活9g，桑寄生15g，秦艽15g，生熟地各15g，白芍15g，当归15g，川芎15g，党参15g，黄芪30g，白术15g，茯苓15g，炙甘草6g，猪苓15g，五加皮15g，防己15g，赤小豆30g，骨碎补15g，川牛膝15g，泽泻15g，杜仲15g，枳壳9g，红花15g。贫血明显者重用黄芪45g，当归30g，首乌15g，鸡血藤30g；腰痛膝酸重者用杜仲15g，桑寄生15g，黄精30g。
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -相关词条
多囊肾白术声带息肉外耳道炎急性鼻炎慢性单纯性鼻炎五加皮鼻中隔偏曲神经性耳鸣鼓膜穿孔
混合结缔组织病_混合性结缔组织病 -参考资料
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2、http://www.fsh999.com/xx.asp?Nclassid=209&classid=184&Unid=699
3、http://www.fsh999.com/xx.asp?Nclassid=209&classid=184&Unid=698
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5、http://health.enorth.com.cn/system/2001/11/20/000195425.shtml
6、http://www.yongyao.net/jbhtml/hhxjdzzb.htm
7、http://www.baoku168.com/jiankang/xiyi/zhenzhi/99/010101/
