清华大学医学院颜宁 颜宁[清华大学医学院教授] 颜宁[清华大学医学院教授]-简介,颜宁

颜宁1977年11月出生于山东莱芜,研究生学历,理学博士学位,教育部“长江学者奖励计划”特聘教授,清华大学生命科学学院教授,博士生导师。1996年进入清华大学生物系学习,2000年本科毕业后赴美普林斯顿大学深造,在清华大学讲席教授、生物系1990届本科毕业生施一公教授的指导下获得博士学位,后留在施一公实验室继续博士后研究工作。2007年被聘为清华大学医学院教授,目前为清华大学最年轻的教授和博士生导师。2015年国际蛋白质学会青年科学家奖获得者。

颜宁_颜宁[清华大学医学院教授] -简介


颜宁

颜宁,女,教授,博导
1996―2000清华大学生物科学与技术系,学士
2000―2004美国普林斯顿大学分子生物学系,博士
2005―2007美国普林斯顿大学分子生物学系,博士后
2007-至今清华大学医学院教授

首届霍华德・休斯医学研究所国际青年科学家奖2012年1月24日揭晓,共有12个国家的28名科学家从760名候选者中脱颖而出,我国清华大学教授颜宁等7名优秀科学家入围,是获奖人数最多的国家。

2013年2月6日获评CCTV2012年度科技创新人物。

2015年2月国际蛋白质学会(ProteinSociety)将2015年“青年科学家奖”授予清华大学医学院教授颜宁博士,表彰她在跨膜物质运输的结构生物学领域所做出的一系列杰出工作。

2015年10月7日,清华大学医学院颜宁教授与德国德累斯顿工业大学StephanGrill教授共同获得赛克勒国际生物物理奖(TheRaymond&BeverlySacklerInternationalPrizeinBiophysics)。颜宁的获奖理由为“对包括具有里程碑意义的人源葡萄糖转运蛋白GLUT1在内的关键膜蛋白的结构生物学研究做出突出贡献”(ForseminalcontributionstostructuralbiologyofcrucialmembraneproteinsincludingthelandmarkhumanglucosetransporterGLUT1)。

颜宁_颜宁[清华大学医学院教授] -主要科研领域与方向

人类基因组中编码蛋白的所有基因约有30%编码膜蛋白(membraneproteins)。膜蛋白在一切生命过程中起着关键作用,具有重要的生理功能。FDA批准上市的药物中,约50%的作用靶点为膜蛋白。因此,对膜蛋白结构与功能的研究具有极高的生物学意义及医药应用前景。但是由于研究手段有限,对膜蛋白的生物学功能以及结构研究极为困难。
转运蛋白(transportproteins)是膜蛋白的一大类,介导生物膜内外的化学物质以及信号交换。脂质双分子层在细胞或细胞器周围形成了一道疏水屏障,将其与周围环境隔绝起来。尽管有一些小分子可以直接渗透通过膜,但是大部分的亲水性化合物,如糖,氨基酸,离子,药物等等,都需要特异的转运蛋白的帮助来通过疏水屏障。因此,转运蛋白在营养物质摄取,代谢产物释放以及信号转导等广泛的细胞活动中起着重要的作用。大量疾病都与膜转运蛋白功能失常有关,转运蛋白是诸如抗抑郁剂,抗酸剂等大量药物的直接靶点。

我们的研究兴趣主要集中在次级主动运输蛋白(secondaryactivetransporters)的工作机理上。交替通路模型(alternating-accessmodel)被用来解释转运蛋白的工作机理,在这个模型中,转运蛋白至少采取两种构象来进行底物的装载及卸载:一种向膜外开放,一种向膜内开放。有许多结构和生物物理学证据支持这个模型。但是,仍有两个最有趣的基本问题没有解决。第一,主动运输的能量偶联机制是什么?第二,在转运过程中,是什么因素触发了转运蛋白的构象变化?我们实验室使用基于结构的研究手段对次级主动运输蛋白进行研究,以期解决转运蛋白工作机理中的基本问题。

颜宁_颜宁[清华大学医学院教授] -发表论文

1.DongDeng,ChuangyeYan,XiaojingPan,MagdyMahfouz,JiaweiWang,Jian-KangZhu,YigongShi*,andNiengYan*StructuralbasisforthespecificrecognitionofDNAbyTALeffectors.Science2012;(*indicatescorrespondingauthors).
2.HaoQ,YinP,LiW,WangL,YanC,LinZ,WuJZ,WangJ,YanSF,YanN.ThemolecularbasisofABA-independentinhibitionofPP2CsbyasubclassofPYLproteins.MolCell.2011;42(5):662-72.
3.LuF,LiS,JiangY,JiangJ,FanH,LuG,DengD,DangS,ZhangX,WangJ,YanN.StructureandmechanismoftheuraciltransporterUraA.Nature.2011;472(7342):243-6.
4.DangS,SunL,HuangY,LuF,LiuY,GongH,WangJ,YanN.Structureofafucosetransporterinanoutward-openconformation.Nature.2010;467(7316):734-8.
5.YuanX,YinP,HaoQ,YanC,WangJ,YanN.SingleaminoacidalterationbetweenvalineandisoleucinedeterminesthedistinctpyrabactinselectivitybyPYL1andPYL2.JBiolChem.2010;285(37):28953-8.
6.HaoQ,YinP,YanC,YuanX,LiW,ZhangZ,LiuL,WangJ,YanN.Functionalmechanismoftheabscisicacidagonistpyrabactin.JBiolChem.2010;285(37):28946-52.
7.QiS,PangY,HuQ,LiuQ,LiH,ZhouY,HeT,LiangQ,LiuY,YuanX,LuoG,LiH,WangJ,YanN*,ShiY*.CrystalstructureoftheCaenorhabditiselegansapoptosomerevealsanoctamericassemblyofCED-4.Cell.2010;141(3):446-57.(co-correspondingauthors)
8.WangY,HuangY,WangJ,ChengC,HuangW,LuP,XuYN,WangP,YanN*,ShiY*.StructureoftheformatetransporterFocArevealsapentamericaquaporin-likechannel.Nature.2009;462(7272):467-72.(co-correspondingauthors)
9.YinP,FanH,HaoQ,YuanX,WuD,PangY,YanC,LiW,WangJ,YanN.StructuralinsightsintothemechanismofabscisicacidsignalingbyPYLproteins.NatStructMolBiol.2009;16(12):1230-6.
Priorto2007
10.YanN,ShiY.Allostericactivationofabacterialstresssensor.Cell.2007;131(3):441-3.
11.WuZ*,YanN*,FengL*,ObersteinA,YanH,BakerRP,GuL,JeffreyPD,UrbanS,ShiY.Structuralanalysisofarhomboidfamilyintramembraneproteaserevealsagatingmechanismforsubstrateentry.NatStructMolBiol.2006;13(12):1084-91.(co-firstauthors)
12.YanN,HuhJR,SchirfV,DemelerB,HayBA,ShiY.StructureandactivationmechanismoftheDrosophilainitiatorcaspaseDronc.JBiolChem.2006;281(13):8667-74.
13.YanN,XuY,ShiY.2:1StoichiometryoftheCED-4-CED-9complexandthetetramericCED-4:insightsintotheregulationofCED-3activation.CellCycle.2006;5(1):31-4.
14.YanN,ShiY.Mechanismsofapoptosisthroughstructuralbiology.AnnuRevCellDevBiol.2005;21:35-56.
15.YanN,ChaiJ,LeeES,GuL,LiuQ,HeJ,WuJW,KokelD,LiH,HaoQ,XueD,ShiY.StructureoftheCED-4-CED-9complexprovidesinsightsintoprogrammedcelldeathinCaenorhabditiselegans.Nature.2005;437(7060):831-7.
16.YanN,GuL,KokelD,ChaiJ,LiW,HanA,ChenL,XueD,ShiY.Structural,biochemical,andfunctionalanalysesofCED-9recognitionbytheproapoptoticproteinsEGL-1andCED-4.MolCell.2004;15(6):999-1006.
17.YanN,WuJW,ChaiJ,LiW,ShiY.MolecularmechanismsofDrICEinhibitionbyDIAP1andremovalofinhibitionbyReaper,HidandGrim.NatStructMolBiol.2004;11(5):420-8.
18.YanN,ShiY.HistoneH1.2asatriggerforapoptosis.NatStructBiol.2003;10(12):983-5.
19.ChaiJ*,YanN*,HuhJR,WuJW,LiW,HayBA,ShiY.MolecularmechanismofReaper-Grim-Hid-mediatedsuppressionofDIAP1-dependentDroncubiquitination.NatStructBiol.2003;10(11):892-8.(co-firstauthors)

20.2015年12月18日,《科学》(Science)杂志上发表了论文,分离出了来自兔骨骼肌的Cav1.1复合物,并采用单颗粒冷冻电镜技术借助直接电子检测和先进的图像处理确定了它的结构。

颜宁_颜宁[清华大学医学院教授] -重大科学成就

2014年6月5日,清华大学宣布:清华大学医学院颜宁教授研究组在世界上首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的晶体结构,初步揭示了其工作机制及相关疾病的致病机理。该研究成果被国际学术界誉为“具有里程碑意义”的重大科学成就。其科学意义在于:有望阻断癌细胞营养,“饿死癌细胞”;可帮助人类理解分子转运最基本过程;完整理解葡萄糖转运机理只差一步。

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