爱华网替比夫定（Sebivo）医用名称为素比伏，是由诺华公司研制生产的治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物药物。该产品已于2006年10月25日被美国FDA批准上市，并于2007年2月14日获中国SFDA批准在中国上市。素比伏作为最新的一个核苷类似物，它主要作用于HBV DNA 聚合酶，抑制HBV DNA 正链的形成，与其它同类药物不同，素比伏只作用于乙肝病毒，而对艾滋病毒和其他逆转录病毒无作用，是一个强大的特异性乙肝病毒抑制剂。2010年7月底，国家药监局(SFDA)一份通告称，替比夫定可能引起罕见的不良反应―横纹肌溶解症。
替比夫定片_替比夫定 -简介
替比夫定
替比夫定是美国FDA2006年批准上市的抗HBV药物，它是一种特异性、选择性的核昔类似物，具有抗HBV作用强、起效快和耐药率低等优点。
诺华公司于2007年4月8日在国内上市的乙肝新药――替比夫定，它的抗病毒作用仅次于恩替卡韦，优于拉米夫定和阿德福韦酯，其强效抗病毒作用毋庸置疑；同时，在同类核苷类抗乙肝病毒药物中，替比夫定具有最高的HBeAg血清转换率（2年达到36%）和最好的安全性，是唯一的一个妊娠B级核苷类抗乙肝病毒药物。
截至2011年8月31日，素比伏已经在109个国家，包括欧洲（2007年4月25日），美国（2006年10月25日-商品名Tyzeka?），中国（2007年2月14日）和瑞士（2006年8月21日，全球首次上市日）获得新药批准，用于有病毒复制证据和活动性肝组织炎症证据的慢性乙型肝炎成人及青少年（≥16岁）患者的治疗，接受替比夫定治疗的患者累计达273,737患者。大规模临床试验数据已证实，素比伏疗效确切，且安全及耐受性良好。
替比夫定片_替比夫定 -性状
素比伏/Sebivo(telbivudine) 薄膜衣片每片含替比夫定600mg，素比伏(替比夫定片)为片剂，内容物为白色略带极微黄色的粉末，易溶于水（>20 mg/mL），微溶于乙醇(0.7 mg/mL)和noctanol (0.1 mg/mL)。
替比夫定片_替比夫定 -适应症
替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。
本适应症基于HBeAg阳性和HBeAg阴性的代偿性慢性乙型肝炎成年患者治疗1年后的病毒学、血清学、生化和组织学应答的结果。
替比夫定片_替比夫定 -用法用量
患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。
成人和青少年（>=16岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次600mg，饭前或饭后口服均可。治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。肾功能损伤且肌酐清除率≥50ml/min患者，按照推荐剂量和用法服用即可；肾功能损伤且肌酐清除率<50ml/min患者包括进行血液透析终末期肾病(ESRD)患者，应在医生的指导下调整剂量和用法。
终末期肾病(ESRD)患者服用本品应在血液透析完后进行。
肝功能损伤患者，无需改变推荐剂量和用法。服用本品期间，应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
替比夫定片_替比夫定 -药物过量
没有有意过量服用替比夫定的信息，但有一名受试者曾无意中过量服用，而没有出现症状。健康受试者接受替比夫定1800mg/日为期4天的剂量，没有出现不良事件增多或意料之外的不良事件。替比夫定的最大耐受剂量尚未确定。如果服药过量，患者应该停止服用替比夫定，并针对中毒表现对患者进行监控，必要时给予适当的一般支持治疗。如果服用过量，可以考虑进行血液透析。在单次服用替比夫定200mg后的2小时内，进行血液透析4小时可以清除约23%的替比夫定。
替比夫定片_替比夫定 -临床试验
国内的临床试验在中国进行了两项III期临床研究，一项为国际多中心007GLOBE研究（又称作GLOBE研究），全球总共入选1367名患者，其中中国患者有373名。015是仅在中国进行的临床研究，总共入选332名患者。两项研究的方案设计几乎是相同的。在下文中的"国外的临床试验"中详述了研究人群的入选标准。因此，将来自于两项研究中总共705名（590名HBeAg阳性和115名HBeAg阴性）中国患者ITT（Intenttotreat）人群的数据合并在一起进行了分析。组织学资料仅来自于007GLOBE研究（将在下文中的国外的临床试验中提供）。将上述两项研究的中国患者合并后进行分析，基线时590名HBeAg阳性患者的平均年龄为29岁，78%为男性，平均血清HBVDNA水平为9.47log10拷贝/mL，平均血清ALT水平为158IU/L；115名HBeAg阴性患者的平均年龄为35岁，86%为男性，基线时平均血清HBVDNA的水平为7.37log10拷贝/mL，平均血清ALT水平为152IU/L。主要疗效指标为52周时的治疗应答，是一项复合的血清学指标，要求HBVDNA的水平下降到5log10拷贝/mL以下，同时伴有血清HBeAg转阴或ALT正常。关键的次要疗效指标是与基线比较治疗52周时HBVDNA的下降。其他的次要疗效指标包括PCR检测不到HBVDNA、病毒学反弹、ALT复常、组织学应答（仅适用于007GLOBE研究）和其他抗病毒疗效指标。替比夫定片_替比夫定 -作用机制
替比夫定为天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体，是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙肝病毒（HBV）DNA多聚酶药物。替比夫定在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物――腺苷，腺苷的细胞内半衰期为14小时。替比夫定5’-腺苷通过与HBV中自然底物胸腺嘧啶5’ -腺苷竞争，从而抑制HBV-DNA多聚酶的活性；通过整和到HBV DNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA链延长终止，从而抑制乙肝病毒的复制。替比夫定同时抑制乙肝病毒（HBV）DNA第一链(EC50 value = 1.3 ± 1.6 μM)和第二链(EC50 value = 0.2 ± 0.2 μM)的合成。替比夫定5’-腺苷浓度<=100μM时不会抑制人体细胞DNA多聚酶，浓度<=10μM时未观察到明显的细胞线粒体毒性。
替比夫定片_替比夫定 -临床研究
抗病毒作用
在鸭乙型肝炎病毒感染的鸭肝细胞中和HBV病毒表达的人类肝细胞株2.2.15中观察替比夫定的抗病毒作用，结果为：素比伏(替比夫定片)抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）在两类细胞系统中为0.2μM左右。在细胞培养中，替比夫定的抗病毒作用不被核苷类HIV逆转录酶抑制剂(NRTIs) ――去羟肌苷Didanosin和司他夫定抵抗，而与阿德福韦联用具有协同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value >100 μM)，但不抵抗阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、泰诺福韦(Tenofovir)和齐多夫定。
耐药性
对一项三期全球登记试验(007 GLOBE study) 中实际治疗(as-treated)的分析发现，接受替比夫定每天口服600 mg的患者52周后，血清中未发现可检测的HBV DNA的比例分别为 59% (252/430) 和89% (202/227)。第52周，接受素比伏(替比夫定片)治疗的HbeAg阳性和 HbeAg阴性患者血清中HBV DNA水平≥1,000 copies/mL的比例分别为(34%) 和19/227 (8%)。基因型分析发现含有可扩增HBV 病毒DNA而且治疗超过16周（≥16 weeks）的HbeAg阳性和 HbeAg阴性患者中出现一个或多个氨基酸替换和病毒学衰退(rtM204I, rtL80I/V, rtA181T, rtL180M, rtL229W/V)的比例分别是49 /103和12 /12。在46例发生变异的患者中，其中的34例中rtM204I替换是最常发生的变异而且与病毒学反弹有关(≥1 log10 超过最低点)。
交叉耐药性
核苷类抗乙肝病毒（HBV）药物具有交叉耐药的特点。发生rtM204I变异或者rtL180M/rtM204V双变异的对拉米夫定耐药的HBV病毒对替比夫定抗病毒应答率（效果）降低超过1000倍。替比夫定对与rtM204V变异有关的拉米夫定耐药的病毒仍有效（效果降低1.2倍），表现出中度的抗病毒活性。素比伏(替比夫定片)对rtM204V变异的HBV病毒的作用还没有临床试验作参考。在细胞培养中，与阿德福韦酯耐药有关的rtA181V变异的病毒对替比夫定的敏感度减低3到5倍；与阿德福韦酯耐药有关的N236T变异的病毒对替比夫定仍然敏感。
替比夫定片_替比夫定 -药代动力学
健康志愿者与慢性乙肝病人服用素比伏(替比夫定片)的药代动力学相似。在服用1~4小时（中值为2小时）后，替比夫定最大血药浓度(Cmax)为3.69 ± 1.25 μg/mL (mean ±SD)，AUC0-∞为26.1 ± 7.2μg・h/mL (mean ± SD)，低谷血药浓度(Ctrough)为0.2-0.3 μg/mL。每天一次600mg，连续给药5~7天后达到稳态浓度，药物半衰期为15小时。单剂600mg服用时，食物（高脂肪 (~55 g)、高能量 (~950 kcal) meal）不影响TYZEKA?替比夫定的药代动力学。体外试验表明替比夫定与人血浆蛋白结合率低(3.3%)，口服后，替比夫定在血液中被血浆和血细胞分开，并迅速在周围组织中分布。替比夫定对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。替比夫定不是这些酶的作用底物。替比夫定通过被动扩散的方式以原药的形式通过肾脏排出，因为肾脏分泌是替比夫定清除的最主导途径，所以中重度肾功能不全者或正进行血液透析应相应调整剂量和服用方法。
替比夫定片_替比夫定 -药物相互作用
素比伏(替比夫定片)通过肾小球滤过和肾小管被动扩散的方式经肾脏排泄，故与其它经肾小管分泌的药物发生相互作用的可能性很小。替比夫定与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加替比夫定或合用药物的血清浓度。
替比夫定片_替比夫定 -优势
替比夫定
一、强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险
全球性药物临床试验GLOBE结果显示，素比伏与目前一线乙肝治疗药物拉米夫定相比，降低HBV DNA更快更显著,治疗一年HBV DNA 降低6.5log，拉米夫定为5.5log，素比伏强10倍。病毒抑制越强，将来病人发生并发症（肝硬化，肝癌）的风险越低，使用快速强效抑制病毒的素比伏，可大大延缓和阻止慢性乙肝的疾病进展。
二、高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点，实现停药
素比伏在核苷类似物中具有高HBeAg血清转换率，其治疗2年在基线血清转氨酶大于等于2倍正常值上限的病人中，HBeAg血清转换率可高达36%，可以同干扰素中高血清转换率的派罗欣相媲美（32%）。发生HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者持久缓解的标志，意味着治疗终点的达到，经巩固治疗后可实现停药。素比伏更高的HBeAg血清转换率意味着更多病人可停药，从而节约大量社会医疗资源。
三、独有24周预测远期疗效的治疗数据，优化疾病管理
素比伏GLOBE临床试验进行了24周HBV DNA值与1年和2年疗效的相关性分析，是目前唯一能提供2年预测数据的核苷类似物。根据病人治疗半年的HBV DNA抑制程度，可准确预测出其1年和2年的应答情况，从而尽早做到对治疗心中有数，同时可对少数应答欠佳的病人及时调整治疗策略，优化病人个体化治疗，提高治疗成功率。
四、耐药率低，提高治疗成功率
素比伏治疗1年和2年耐药率均显著低于拉米夫定，可大大减少由耐药导致的治疗失败，提高治疗成功率。
五、具有卓越的安全性，美国FDA批准的唯一妊娠B级核苷类似物
素比伏临床前动物实验显示其是同类药物中唯一一个未显示致畸致癌致突变和线粒体毒性的药物。在美国FDA 批准的核苷类似物中，素比伏是唯一一个妊娠B级的药物，在妊娠中评级更安全，而其他治疗乙肝的核苷类似物如拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦均为妊娠C级。
替比夫定片_替比夫定 -注意事项
1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用替比夫定。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。
2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用替比夫定慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。
3．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。
4．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用替比夫定治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。
替比夫定片_替比夫定 -不良反应
表现
国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。
不良反应事件
2010年7月底，国家药监局(SFDA)一份通告，在数以百万计的乙肝患者中激起不安：他们服用的乙肝抗病毒药物―替比夫定(商品名：素比伏)，可能引起罕见的不良反应―横纹肌溶解症，而这种疾病，严重的话会导致急性肾衰竭或多种脏器功能衰竭，进而危及患者的生命。相比拉米夫定，替比夫定的横纹肌溶解症发生率相对高一些，所以更为人所担心。
2008年12月，年仅18岁的安徽青年李力立，在服用替比夫定10个多月后，发生横纹肌溶解症而死亡，引发了一场长达1年多的官司；而在李力立之前，浙江省就已有两人，服用替比夫定后出现横纹肌溶解而死亡。
2011年9月27日，诺华公司接获一起来自位于上海的复旦大学附属中山医院的替比夫定严重不良事件报告。患者刘立亚为男性，30岁，患有慢性乙型肝炎、肝癌，在2010年11月接受特殊肝段切除术术前开始服用替比夫定治疗至2011年9月15日，同时术后1个月开始接受干扰素治疗（赛若金）。患者于2011年9月29日零点10分死亡。
替比夫定片_替比夫定 -替比夫定作用
1、抑制病毒复制:素比伏作为最新的一个核苷类似物，它主要作用于HBVDNA聚合酶，抑制HBVDNA正链的形成，另外它是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物，具有强而选择性地抑制乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定(素比伏)具有很好的抑制乙肝病毒的作用，其强效、持久的抑制乙肝病毒，降低肝病风险，改善乙肝病人长期预后是现在迫切的临床需求。
2、免疫调节作用:替比夫定除了具有核苷类药物强效病毒抑制的能力，同时还可能具有免疫调节能力。接受替比夫定治疗的患者通过实现双达标，停药康复几率机会大大提高。实验及早期临床研究均证实其是一种特异而高效的抗乙肝病毒药，在病毒学、生化学、组织学改善等方面具有明显的优势。
替比夫定片_替比夫定 -替比夫定的副作用
1、病毒容易产生耐药性，长时间服用会使病毒对药物具有抵抗性，药物效果越来越不明显。
2、机体对药物产生依赖性，人体自身免疫系统会逐渐麻痹，对药物具有依赖性，一旦离开药物免疫系统紊乱，身体就会出现异常。
3、停药易反弹，必须长期抑制病毒。一旦停药病毒会反弹，导致肝脏恶化，肝细胞急剧破坏，肝功能严重损害。
4、必须在肝病发病时才能开始治疗，在病毒免疫耐受期不能治疗。
5、服用替比夫定期间有可能会出现头痛、腹痛、恶心、胃肠气胀、腹泻和消化不良等不良反应，如果出现严重的不良反应应该及时停药。
