爱华网克拉维酸钾，白色或微黄色结晶性粉末,在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶。仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -综述
克拉维酸钾克拉维酸钾，英文/拉丁名称：Clavulanate Potassium，Kelaweisuan Jia，化学式：268C8H8KNO5 237.25。本品为(Z)-(2S，5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环-3.2.0-庚烷-2-羧酸钾。按无水物计算，含克拉维酸(C8H9NO5)不得少于75.5％。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -性状
甲醇本品为白色或微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为＋55°至＋60°。
克拉维酸钾彩色分子结构图
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -药理作用
β细胞仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -动力学
口服125mg，l～2小时内平均血清峰药浓度为2.3μg/ml，在6小时内，血清AUC为5μg/ml.小时，t1/2约为1小时。本品在体内分布较广，可渗入许多体液中，但在脑组织和脑脊液中浓度甚微。在6小时内，有25%～40%药物，以原形由尿排泄。克拉维酸钾_克拉维酸钾 -适应症
单独应用无效。常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。克拉维酸钾_克拉维酸钾 -用法用量
本品与阿莫西林或替卡西林钠组成复方制剂应用。克拉维酸钾_克拉维酸钾 -贮藏与效期
严封，在-20℃以下干燥处保存。克拉维酸钾_克拉维酸钾 -制剂/规格
(1)阿莫西林克拉维酸钾片 (2)注射用阿莫西林钠克拉维酸钾克拉维酸钾_克拉维酸钾 -鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与克拉维酸对照品峰的保留时间一致。(2)本品的红外光吸收图谱应与克拉维酸对照品的图谱一致(附录Ⅳ C)。(3)本品的水溶液显钾盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。克拉维酸钾_克拉维酸钾 -检查
氯化钠酸碱度 取本品200mg，加水20ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为6.0～8.0。水分 取本品，照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定，含水分不得过1.5％。重金属 取本品0.2g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(附录Ⅷ H 第一法)，含重金属不得过百万分之二十。热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查(附录Ⅺ D)，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定(供注射用)。无菌 取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查(附录Ⅺ H)，应符合规定(供注射用)。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -含量测定
硅胶照高效液相色谱法测定(附录Ⅴ D)。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L甲酸铵溶液-甲醇(9:1)为流动相；流速为每分钟0.7ml；检测波长为220nm。理论板数按克拉维酸钾峰计算应不低于1500，克拉维酸钾峰与杂质峰的分离度应符合规定。测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含克拉维酸0.25mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克拉维酸对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中克拉维酸(C8H9NO5)的含量。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -咀嚼片制品
军团菌
药理作用
克拉维酸与阿莫西林联合，可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌。大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，因此对上述病原菌的产酶或不产酶株有效。本品还对不产β-内酞胺酶的肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、梭状芽胞杆菌、消化球菌、消化链球菌等也有抗菌作用。
动力学
健康志愿者单次口服阿莫西林0.25g及克拉维酸钾0.125g的本品后，达峰时间分别为59.7±20.3及72.4±31.0分钟，峰浓度分别为3.8±0.81及2.62±1.06ug/ml。药物半衰期分别为70.6±23.763.0±18.0分钟。本品主要经肾脏排泄。
适应症
本品适用于敏感菌引起的各种感染，如：
泌尿系统1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎、中耳炎等。
2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。
3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染及软性下疳等。
4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓毒症等。
5.其它感染：骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等。
用法用量
一般感染：用2:1片、每次1片,每8小时一次。重症或呼吸道感染、用4:1片,每次1片，每6～8小时1次。
不良反应
1.少数患者可出现轻度的恶心、呕吐和腹泻等胃肠道副作用，如出现这些副作用，可在吃饭开始时服用就会恢复正常。
2.偶见荨麻疹和麻疹样皮疹，发生荨麻疹和严重的麻疹样皮疹时，应停止使用本品。
3.极少数患者可见暂时性的肝功能异常、间质性肾炎、过敏性休克。
4.极个别患者可见粒细胞降低、嗜酸性粒细胞增多、药物热、哮喘。
青霉菌
注意事项
青霉素过敏病人禁用；
1.用前需做青霉素钠的皮内敏感试验，阳性反应者禁用。
2.动物试验本品无致畸作用，除非经过医生慎重研究。否则妊娠期内仍不建议使用本品。
3.严重肝功能障碍患者慎用。
4.中度或重度肾功能衰竭的病人应用本品应按医嘱调整剂。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -混悬液制剂
药理作用
本品为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱b内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭b内酰胺酶水解。本品的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产b内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。本品对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导Ⅰ型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。本品为加矫味剂的粉末；气芳香，味甜。动力学
胃本品对胃酸稳定，口服吸收良好，食物对本品的吸收无明显影响。空腹口服本品375mg（阿莫西林250mg，和克拉维酸125mg），阿莫西林于1.5小时达血药峰浓度（Cmax），约为5.6mg/L。血消除半衰期（t1/2b）约为1小时。8小时尿排出率为50%～78%。克拉维酸的药动学参数与单用时相同，正常人口服克拉维酸125g后1小时达血药峰浓度（Cmax），约为3.4mg/L。蛋白结合率为22%～30%。血消除半衰期（t1/2b）为0.76～1.4小时，8小时尿排出率约为46%。两者口服的生物利用度分别为97%和75%。
适应症
本品适用于产酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产酶金黄色葡萄球菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属所致的呼吸道、尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻中度感染。本品也可用于敏感不产酶菌所致的上述各种感染。
用法用量
氨基酸口服。成人肺炎及其他中组分：4：1：重度感染：一次625mg，其他感染：一次312.5mg组分：2：1：重度感染：一次625mg，其他感染：一次375mg。小儿①新生儿及3个月以内婴儿。按阿莫西林计算，按体重一次15mg/kg，每12小时1次。②体重≤40kg的小儿。按阿莫西林计算，一般感染：按体重一次25mg/kg，每12小时1次；或按体重一次20mg/kg，每8小时1次。较重感染：按体重一次45mg/kg，每12小时1次；或按体重一次40mg/kg，每8小时1次。疗程7～10日。其他感染剂量减半。40kg以上的儿童可按成人剂量给药。肾功能减退者肌酐清除率>30ml/分钟者不需减量；肌酐清除率10～30ml/分钟者每12小时口服本品250～500mg（以阿莫西林计）；肌酐清除率<10ml/分钟者每24小时口服本品250～500mg（以阿莫西林计）。血液透析患者根据病情轻重，每24小时口服本品250～500mg（以阿莫西林计）；在血液透析过程中及结束时各加服1次。
不良反应
消化道1．常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。
2．皮疹，尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。
3．可见过敏性休克、药物热和哮喘等。
4．偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。
禁忌
青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
注意事项
1．患者每次开始服用本品前，必须先进行青霉素皮试。
2．对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者和严重肝功能障碍者慎用。
3．本品与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用本品，并采取相应措施。
血红蛋白4．本品与氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。
5．肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间隔；血液透析可影响本品中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加服本品1次。
6．对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用本品前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。
7．长期或大剂量服用本品者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。
8．对实验室检查指标的干扰：①硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响；②可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
1．本品可通过胎盘，脐带血中浓度为母体血药浓度的～，故孕妇禁用。
2．本品可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或给药间隔。
相互作用
肾1．阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄，因而使本品的血药浓度升高，血消除半衰期（t1/2b）延长，毒性也可能增加。
2．本品与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。
3．本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。
4．本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。
5．本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。
6．氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性，因此不宜与本品合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。
7．本品可加强华法林的作用。
8．氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。
9．由于本品在胃肠道的吸收不受食物影响，故可在空腹或餐后服用，并可与牛奶等食物同服；与食物同服可减少胃肠道反应。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -注射剂制品
药理作用
万古霉素克拉维酸与替卡西林联合可抑制大肠杆菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷极普鲁威登菌（雷极变形杆菌）、摩根杆菌（摩根变形杆菌）、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对替卡西林的破坏。因此，本品对上述病原菌的产酶或不产酶株均有较好的抗菌作用。对绿脓杆菌及其他假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌的产酶或不产酶株也有抗菌作用。对肠杆菌属所引起的尿路感染和脑膜炎球菌所致的中枢外感染也可应用。
适应症
本品适用于上述敏感菌引起的下呼吸道、骨和关节、皮肤组织、尿路等部位感染以及败血症。对中枢感染无效。
用法用量每次注射1瓶，每4～6小时1次，溶于13ml等渗氯化钠注射液或灭菌注射用水中，缓缓静推，或溶于适量溶剂中静滴，于30分钟内滴完。
青霉素
注意事项
本品为青霉素类药物，用前需做青霉素皮试。本品对不产酶的脑膜炎球菌、拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、链球菌属等革兰阳性菌均有抗菌作用；但因替卡西林主要用于抗革兰阴性菌，所以，本品一般不用于这些菌引起的单纯性感染。
克拉维酸钾_克拉维酸钾 -参考资料
1、中国医学药典 第二部。
2、克拉维酸钾注射液说明书。
