7-adca_7-ADCA -7-ADCA简介
英文名称:7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid中文名称:7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸
分 子 式: C8H10N2O3S
结 构 式:
右方
分 子 量: 214.25
含量 ≥98.0%
干燥失重 ≤1.0%
比旋度[α]2D0 +150°~170°
吸收系数E11c%m ( 263nm) 335~375
色泽(425nm吸收值) ≤0.3
性质 白色或类白色结晶粉末。
7-adca_7-ADCA -用途
主要用作重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等市场用量较大的药物。7-adca_7-ADCA -7-ADCA 检测方法
性状
在自然光下目测。含量的检测
仪器和试剂
高效液相色谱仪一套
1810型石英双重蒸馏水器
电光分析天平
乙腈 色谱纯
0.05mol/L磷酸二氢钾溶液。
PH=7.0磷酸缓冲溶液:取28.4g无水磷酸氢二钠,加入800mL水用磷酸调PH=7,加水至1000mL。
7-ADCA标准样品
色谱条件
a) 色谱柱:填料 Hypersil ODS2 5μm
尺寸 4.6mm×200mm
柱温 室温
b) 流动相: 0.05mol/L磷酸二氢钾-乙腈(97:3)
c) 检测器波长:225nm
d) 进样量:20μL
e) 流速:1.0mL/min
分析步骤:
称取样品30mg(精确至0.0001g),于250mL容量瓶中,加10mL PH=7.0磷酸缓冲溶液使样品溶解,用流动相定溶,混匀。用100μL注射器进样(进样体积≥100μL),经20μL定量管自动取样20μL。记录峰面积,操作按JY/T 024执行,色谱条件按4.5.1.8条规定进行。标准样品同样操作。分析结果按式(1)计算。
允许差:
两次平行测定结果差不大于1.0%,取其算术平均值为检测结果。
干燥失重
仪器和试剂真空干燥箱
称量瓶
电光分析天平
五氧化二磷
测定步骤:
在真空干燥箱中放一培养皿(培养皿上均匀涂布有五氧化二磷)。将烤干的称量瓶放入真空干燥箱中,在60℃0.085MPa真空条件下干燥2小时,取出置于干燥器中冷却至室温,然后称其质量(精确至0.0001g),取样品约1g于称量瓶中,称其质量(精确至0.0001g),将样品放入真空干燥箱中,在60℃0.085MPa真空条件下干燥3小时,取出置于干燥器中冷却至室温,称其质量(精确至0.0001g)。分析结果按式(2)计算
允许差。
两次平行测定结果差不大于0.2%,取其算术平均值为检测结果。
比旋度
仪器和试剂WZZ―2A型旋光仪
电光分析天平
PH=7.0磷酸缓冲溶液:取28.4g无水磷酸氢二钠,加入800mL水用磷酸调PH=7,加水至1000mL。
测定步骤:
称取 200mg(精确至0.0001g),样品于一个 50mL容量瓶中,用 PH=7.0磷酸盐缓冲液溶解并定容,按GB/T 613测定旋光度。分析结果按式(3)计算。
允许差:
两次平行测定结果差不大于2o,取其算术平均值为检测结果。
吸收系数(263nm)
仪器和试剂紫外分光光度计
电光分析天平
异丙醇
PH=7.0磷酸缓冲溶液:取28.4g无水磷酸氢二钠,加入800mL水用磷酸调PH=7,加水至1000mL。
测定步骤:
称取 100mg(精确至0.0001g),样品于一个 100mL容量瓶中,用1mL异丙醇将其湿润用 PH=7.0磷酸盐缓冲液溶解并定容,再吸取此溶液2mL于100mL容量瓶中,用水稀释定容,得溶液1。
吸取1mL异丙醇于一个 100mL容量瓶中,用 PH=7.0磷酸盐缓冲液溶解并定容,再吸取此溶液2mL于100mL容量瓶中,用水稀释定容,得溶液2。
用溶液2做空白溶液在263nm处,1cm石英比色池中,测溶液1的吸光度。分析结果按式(4)计算。
允许差:
两次平行测定结果差不大于3,取其算术平均值为检测结果。
色泽(425nm吸光度)
仪器和试剂紫外分光光度计
电光分析天平
2mol/L盐酸
测定步骤:
准确称取 2g样品,用20mL2mol/L盐酸溶解,过滤,弃去初滤液10mL,取续液,用2mol/L盐酸做做空白溶液,1cm比色池在425nm处测其吸收值。
7-adca_7-ADCA -国际、国内7-ADCA的生产情况
7-ADCA是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等药物,这些药物都是市场用量较大的抗生素。由于这些药物的用量越来越大,而国内7-ADCA的合成技术尚不十分成熟,产量还很低,在产量和质量上无法满足国内的市场需求。据了解,现在生产头孢氨苄的企业有华北制药(相关,行情)集团、山东新华制药(相关,行情)集团、东北制药厂、哈尔滨制药厂、上海第四制药厂、广东制药厂、江西景明制药集团;生产头孢拉定的企业有山东新华制药集团、上海第四制药厂;生产头孢羟氨苄的企业有山东新华制药集团、石家庄第一制药厂、上海第四制药厂、广东制药厂。估计全年7-ADCA的总需求量在6000t左右,我国仅有江苏河南、广东、浙江、黑龙江几个厂家生产7-ADCA,总产量约2500t/a,而进口的数量比这要大得多。因此,7-ADCA的生产和应用存在很大的发展空间。
由于以7-ADCA合成的这几种药品具有抗菌谱广,毒副作用小,无过敏反应及可以口服等特点,其应用甚广。在口服头孢菌素类抗生素中,头孢氨苄在临床上应用最广,头孢拉定的抗菌作用同头孢氨苄大体相同,头孢羟氨苄比头孢氨苄稍强。据最新统计资料显示,在全国十大城市医院用药中,头孢氨苄的使用量排在头孢类抗生素用药的前三名。
国内7-ADCA 和 GCLE 都存在供需缺口。2006-2008 年,我国 7-ADCA 市场需求量分别为2500、4000 和6100 吨, 而国内产量只有 1500 吨、2700 吨、4600 吨;GCLE 国内供给不足更为明显,2010 和2011 年,国内GCLE 需求量在4500 吨和 5900 吨,并且以后几年仍将能够保持 30%左右的复合增长率,而国内目前全部产能也不足 700 吨。
表 2:国内7-ADCA 厂商统计
公司名称2008年
产/吨市场份额2007年
产/吨市场份额2006年
产/吨市场份额孝感深远化工有限公司1,00021.74%50018.52%45030.00%山东新时代药业有限公司1,00021.74%1003.70%--华北制药集团倍达有限公司90019.57%70025.93%60040.00%浙江新东海医药化工有限公司80017.39%70025.93%30020.00%上海怀德新先锋药业有限公司50010.87%50018.52%--市场总产能4,600100%2,700100%1,500100%九九久是国内 7-ADCA 和 GCLE 生产领先企业。公司 7-ADCA 规划产能为 2000 吨/年,达产后将成为国内最大的企业,市场占有率超过20%;公司的GCLE 正在中试,在产业化完成之后将成为公司成长的动力之一。