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曾凡一,毕业于美国宾夕法尼亚大学,获医学/理学双博士学位,现任上海交通大学医学遗传研究所副所长,研究员,国家重大科学研究计划项目首席科学家。2010年01月获第六届“中国青年女科学家奖”。

曾凡一_曾凡一 -简介


曾凡一

曾凡一,毕业于美国宾夕法尼亚大学,获医学/理学双博士学位,现任上海交通大学医学遗传研究所副所长,研究员,国家重大科学研究计划项目首席科学家。主要从事发育生物学和医学遗传学研究,以哺乳动物生殖与发育中重编程的细胞和分子机制为核心,研究不同发育阶段基因表达和调控的分子机理。建立了体内研究干细胞生物学特征的哺乳动物模型和同体克隆技术。在Nature、PNAS等权威杂志上发表学术论文40多篇。获中国青年科技奖、教育部自然科学一等奖,以及2006年中国基础研究十大新闻。近期和中科院动物所合作利用iPS细胞获得了具有繁殖能力的小鼠,首次证明了iPS细胞具有和胚胎干细胞相似的多能性。 该项成果在国际权威杂志《自然》上发表后引起国内外强烈的反响,被美国《时代》周刊评为2009年世界十大医学突破之一。

曾凡一_曾凡一 -研究方向

主要致力于基因诊断、干细胞、胚胎发育的基因表达和调控等领域的研究。作为主要完成人,在国际上首次获得了人造血干细胞的人/山羊嵌合体,证明人源干细胞在山羊体内可以长期存活、扩增和分化,并分化成相应的人体组织的细胞(如人肝样细胞等);曾先后入选上海市浦江人才计划和曙光人才计划,获得教育部新世纪优秀人才支持计划、上海市卫生系统第十一届银蛇奖和第十届中国青年科技奖,并作为首席科学家主持了国家重大科学研究计划项目“干细胞表面分子特征与功能研究”。入选为06年度中国基础科学研究十大新闻。申请发明专利、实用新型专利3项。

曾凡一_曾凡一 -人生路程

实验室里长大



曾凡一曾凡一的人生路程要从她的家庭说起。
曾凡一的父亲曾溢滔是中国工程院院士,遗传学专家。长期从事人类遗传性疾病的防治以及分子胚胎学的研究。母亲黄淑帧是上海交通大学儿童医院的终身教授,“新世纪巾帼发明家奖”获得者,“新中国60年上海百位突出贡献杰出女性”之一。
1978年,曾溢滔受上级部门委托,在上海市儿童医院筹办了一期医学遗传学习班。为配合授课,在医院布置了一个示教实验室,这就是后来的医学遗传研究室。研究室成立第三天,接待了一位贫血原因不明的外国女留学生。曾溢滔和黄淑帧靠着一台自己制备的高压电泳仪,完成了病人血红蛋白一级结构分析,诊断她罹患一种新型地中海贫血。这项成果引起了国际同行的关注。这个小小的研究室从此一步步走向国际科技竞争的舞台。

回忆童年

曾凡一对小时候的记忆是,读小学时,和父母一起吃住在实验室,“我从小就穿白大褂,跟在父母后面。”木匠的孩子生来会钉钉子,在实验室里长大的曾凡一很小就跟着父母做实验。有一次加错了样品,曾凡一觉得自己闯祸了,没想到父母没有批评,反而奖励了她,因为从她的失误中,他们发现了一个新的实验方法。这让她很兴奋,很多科学的新发现原来会从偶然的事件中来,要做一个好的科学家一定要善于分析问题,关注每个细节,找出最好的方案。
读中学时,曾凡一参与了由父母主持的世界上最大规模的血红蛋白病普查工作,涉及29个省、市、自治区,42个民族,100多万人。这项工作填补了我国血红蛋白病在世界上的许多空白。曾凡一跟着父母一起上山下乡,采集血液样品。“这些工作让我树立了用科学解除病人疾苦的理想,对科学这个神秘而神圣的世界也产生了浓厚的兴趣,并激励我到美国深造以报效祖国”。曾凡一如是说。

留学生涯

1988年她到美国留学,在圣地亚哥大学学生物专业,4年的课程,她用3年时间就修完了,随后,她考取了美国著名的宾夕法尼亚大学,攻读医学、理学双博士,并成为宾夕法尼亚大学第一位获得医学和理学双博士学位的中国留学生。
“十多年的留学生涯虽漫长,但我觉得完全值得。我的学习和科研的经历,丰富了我在生物、医学领域的知识,开阔了我的眼界,也为我以后的工作打下了坚实的基础。”谈到这段留学经历,曾凡一不由感慨地说。“我从来没想过留在美国,我父亲当年回国费了些周折,但他一心想着报效祖国,坚决要回国。他影响了我。”

迈出“小小”一步

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曾凡一主要从事的是遗传和发育生物学研究。她的工作和她父母的一脉相承。有些疾病是遗传的,比如地中海贫血。曾溢滔夫妇最早研究的就是血红蛋白遗传病。他们发展了一整套遗传病分子诊断技术,先后攻克了地中海贫血、杜氏肌萎缩症、血友病和亨廷顿氏舞蹈病等主要遗传病的基因诊断和产前诊断技术。
找到遗传病的规律后还得找到致病的原因。这就需要做机理的研究,研究发育生物学。曾凡一进而研究早期胚胎发育,比如精子和卵细胞结合成为受精卵之后,基因是怎样表达与被调控的。
从1998年开始,人的胚胎干细胞研究有一个飞跃。胚胎干细胞就是胚胎发育早期一部分具有全能性的内细胞团。1998年,美国科学家成功地建立了人的胚胎干细胞系――它有两个特性,能无限期地扩增,能分化成各种各样的细胞。有了胚胎干细胞,就能用它去治疗人类的遗传病。而胚胎干细胞是从发育生物学中讲的早期胚胎来的。
曾凡一很自然地深入到胚胎干细胞的研究。研究早期胚胎发育能了解如何调控基因,能够让胚胎前期发育得更好,从而得到好的胚胎干细胞。这些干细胞可以分化成各种各样细胞、组织和器官,以替代损伤的不可再生组织,用来治疗帕金森症、心肌梗塞等严重疾病,在再生医学中发挥了重要作用。
因为胚胎干细胞涉及伦理问题,所以科学家们产生了把体细胞变成干细胞的设想。2009年,曾凡一带领的研究团队和中科院动物所周琪研究员的团队合作,在世界上首次成功地用诱导性多能干细胞(iPS细胞)“制造”出具有繁殖能力的小鼠“小小”,有力地证明了iPS具有真正的全能性。
“给小鼠起名‘小小’,是希望我们能在这个很大的领域里迈出小小的一步。”曾凡一很谦虚。但这小小的一步,是全世界范围内重要的一步,在医学界引起很大反响,被美国《时代》周刊评为2009年世界医学十大突破之一,也入选了2009年中国十大基础研究和中国十大科技进展。

家庭简介

父亲曾溢滔院士是著名的遗传学家。谁会想到,他喜欢文学并擅长摄影和油画。他创作的获奖小说被改编成话剧,拍摄成电影。他对交响乐有着独到的见解,认为交响乐很像DNA的分子模型。
母亲黄淑帧7岁开始学习钢琴,很快表现出在音乐方面的天赋。在上海市第三女子中学读书时,担任学校话剧团团长,还在上海市的歌唱比赛中获得大奖。他们的艺术“基因”也遗传给了女儿。

音乐天赋

曾凡一4岁半开始学习钢琴,5岁登台演出,二十几岁开个人演唱会,出版个人专辑。上海举办的首届外国流行歌曲大赛,得了独唱第一名。1993年,在北京,他的原创《红帆》拍成了MTV获得CCTV音乐大奖。曾凡一拍摄过8部音乐电视,在拍摄《当我们老了以后》时,父母还亲自上阵为女儿当配角。“中国青年女科学家奖”获奖者,在国际上首次证明了iPS细胞具有和胚胎干细胞相似的多能性――看似完全不同的人生轨迹,在一个人身上重叠。
小学至高中期间,一直是学校和艺术团的钢琴与舞蹈演员。曾凡一的嗓音低沉圆润,得天独厚。1984年,上海首届外国流行歌曲大赛上,她一举夺得独唱第一名。在美国留学时,曾凡一在主课之外,还修完了音乐专业的所有主课科目。
她的爱好与追求在她求学路上帮了很大的忙。宾夕法尼亚大学医学院是全美第一所医学院。兴趣广泛,多方位全面发展的优秀人才一向是招生对象。曾凡一在这方面正具备得天独厚的条件。除了学习,她之前的科研成绩以及多元化的成长经历,使她从6000名优秀大学毕业生的激烈角逐中脱颖而出,成为当年6位攻读医学和生物学双博士学位的学生之一,并获得全额奖学金。
在宾夕法尼亚大学读书两年后,曾凡一申请休学,除了参与国内的科研工作外,也“为了她酷爱的音乐”。她在北京花了一年多时间,录制了个人演唱专辑,拍摄了音乐电视(MTV),先后两次获得中央电视台MTV大赛特别荣誉奖等奖项。
她还在中、美两国举办多场独唱音乐会。“这使我走向了社会。我学会了沟通,学会和人打交道,回国那两年时间,我学到了非常多的东西――之前一直在实验室或者教室,跟社会接触不多。音乐对我搞科研影响是非常大的。现在的年轻人,包括我的学生,都是比较直线的思维,读书就一直读读读,读下去,思路不开阔。”
09年“三八”妇女节来临之际,她获得了第六届“上海市巾帼创新奖”。而她母亲黄淑帧是第三届“上海市巾帼创新奖”获得者,母女俩同获巾帼创新奖,还是头一回。3月7日,曾凡一接受记者采访时说,在她心里,科学是神圣的,而科学和艺术是相通的。艺术让科学插上想象的翅膀,科学让艺术由梦想变成现实。
变换工种是最好的休息。曾凡一说:“工作累了,想破头也想不出来的时候,就唱唱歌,吹一曲萨克斯;夜里灵感来了,就作曲。这样既是一种休息,也是练习音乐技艺的好办法。”

曾凡一_曾凡一 -研究成果


曾凡一

2009年7月23日,国际权威科学杂志《自然》(Nature)在线刊发了上海交通大学医学院医学科学研究院研究员、国家重大科学研究计划首席科学家曾凡一和中国科学院动物所研究员周琪等的合作研究成果,首次利用iPS细胞通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠,从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性。第一个出生的iPS小鼠被命名为“小小”(Tiny)。《自然》杂志社向全世界3000多家媒体公布了这一研究成果,并于7月22日举行了新闻发布会,对该项工作给予了高度评价。

iPS细胞全称为诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell),是由体细胞诱导而成的干细胞,具有和胚胎干细胞类似的发育多潜能性。2006年7月,日本科学家首次宣布发明了将小鼠皮肤细胞转化为多能干细胞的方法,2007年11月,美国和日本科学家将人类细胞诱导为iPS细胞,被《科学》杂志评为2008年世界十大科技进展之首。iPS细胞在生物和医学领域具有广阔的应用前景,有望成为实施器官再生医学和现代生物细胞疗法的重要细胞来源。

但是iPS细胞是否真正拥有胚胎干细胞那样的多能性,从而在医疗应用上真正媲美胚胎干细胞呢?当研究人员按照检测胚胎干细胞多能性的方法将iPS细胞注射进正常的小鼠早期胚胎后,在小鼠出生后可以得到部分身体组织由iPS细胞发育而来嵌合体小鼠;但是当应用验证细胞是否具有全能性的方法,将iPS细胞注射进四倍体的小鼠早期胚胎(没有进一步发育能力,仅提供营养环境的胚胎),再种入代孕母鼠体内,观察iPS细胞能否和胚胎干细胞一样发育成活体小鼠时,先前的研究始终未能成功,iPS细胞形成的小鼠胎儿均在怀孕早期至晚期死亡,而这正是验证iPS细胞是否具有全能性的“黄金标准”。

研究组制备了37株iPS细胞,利用其中6株iPS细胞系注射了1500多个四倍体胚胎,最终3株iPS细胞系获得了共计27个活体小鼠,经多种分子生物学技术鉴定,证实该小鼠确实从iPS细胞发育而成,最长的小鼠至今已存活了9个多月,有些iPS小鼠现已繁殖了第二代和第三代数百只小鼠,这些小鼠生长发育良好。这是世界上第一次获得完全由iPS细胞制备的活体小鼠,它们具有正常的生殖和繁育能力,有力地证明了iPS细胞具有真正的全能性。该工作为进一步研究iPS技术在干细胞、发育生物学和再生医学领域的应用提供了技术平台,将iPS细胞研究推到了新的高度。也为中国在这一国际热点研究领域作出了重要的贡献。

曾凡一_曾凡一 -成就荣誉

获中国青年科技奖、教育部自然科学一等奖,以及2006年中国基础研究十大新闻。近期和中科院动物所合作利用iPS细胞获得了具有繁殖能力的小鼠,首次证明了iPS细胞具有和胚胎干细胞相似的多能性。该项成果在国际权威杂志《自然》上发表后引起国内外强烈的反响,被美国《时代》周刊评为2009年世界十大医学突破之一。2010年1月获第六届“中国青年女科学家奖”。

2011年1月12日,2010年度时尚COSMO女性盛典在柏悦酒店举行,获得年度时尚女性大奖。

曾凡一_曾凡一 -记者手记

娇小的身材,一头长发像瀑布一样披下来,白皙的脸庞上五官紧凑,左手中指戴着一枚精致的戒指,看人浅笑盈盈,说话轻声细语,曾凡一是典型的江南女子的模样。但和她一接触,从她坚定的目光和自信干脆的话语中,能感受到她的坚强。曾凡一说,当年父母在艰苦的环境下,从无到有创立遗传所,让她学到了在任何艰难的环境下敢于克服困难、执着追求的精神,也教会她在寂寞中坚持。

  

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