优思弗(熊去氧胆酸胶囊),适应症为1. 固醇性胆囊结石―必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能须正常;2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);3. 胆汁反流性胃炎。
优思弗_优思弗 -成份
优思弗
化学名称:3α,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸。
化学结构式:
分子式:CHO
分子量:392.58
优思弗_优思弗 -性状
本品为白色不透明硬质胶囊,内容物为白色的粉末或颗粒。
优思弗_优思弗 -适应症
1. 固醇性胆囊结石―必须是X射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能须正常;
2. 胆汁郁积性肝病(如:原发性胆汁性肝硬化);
3. 胆汁反流性胃炎。
优思弗_优思弗 -用法用量
1. 固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病
按时用少量水送服。按体重一次10mg/kg, 即:
体重(kg)
每日剂量
服药时间
胆结石
胆汁淤积性肝病
晚
早
中
晚
60
2粒
2
1
-
1
80
3粒
3
1
1
1
100
4粒
4
1
1
2
溶石治疗:一般需6~24个月,服用12个月后结石未见变小者,停止服用。治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2. 胆汁反流性胃炎
晚上睡前用水吞服,必须定期服用,一次一粒(250mg),一日一次。一般服用10~14天,遵从医嘱决定是否继续服药。
优思弗_优思弗 -不良反应
优思弗
不良反应的评估基于下列频率数据:
胃肠道紊乱:临床试验中,用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。在治疗原发性胆汁性肝硬化时,发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱:用熊去氧胆酸进行治疗时,发生胆结石钙化的病例十分罕见。治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时,发生肝硬化失代偿的情形十分罕见,停止治疗后部分恢复。
过敏反应:发生荨麻疹十分罕见。
优思弗_优思弗 -禁忌
下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊:
-急性胆囊炎和胆管炎;
-胆道阻塞(胆总管和胆囊管);
-如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。
优思弗_优思弗 -注意事项
熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。
主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ-GT等,并且以后每3个月检查一次肝功能指标。
为了评价治疗效果,及早发现胆结石钙化,应根据结石大小,在治疗开始后6-10个月,做胆囊Χ射线检查(口服胆囊造影)。于站立位及躺卧位(超声监测)拍Χ射线照片。
优思弗_优思弗 -儿童用药
按体重及医疗状况服用,或遵医嘱。
优思弗_优思弗 -药物相互作用
熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等药同时服用,因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合,从而阻碍吸收,影响疗效。如果必须服用上述药品,应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。
熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收,服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测,必要时要调整服用环孢素的剂量。
个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。
基于熊去氧胆酸可以降低钙拮抗剂尼群地平的血浆峰浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)以及1例与氨苯砜相互作用(治疗作用降低)的报告和体内外研究结果,推测熊去氧胆酸可能会诱导药物代谢酶细胞色素P450 3A4。因此和经过此酶类代谢的药物同时服用应注意,必要时调整给药剂量。
优思弗_优思弗 -药物过量
服用过量会导致腹泻。一般来说,由于较高剂量时熊去氧胆酸的吸收不佳,且过多的随粪便排除,过量的情况极少发生。
如果发生腹泻则减少剂量;如果腹泻持续,则停止治疗。
腹泻可以进行对症治疗,如补充液体和电解质等,不需其它特殊处理。
优思弗_优思弗 -药理毒理
药理作用
熊去氧胆酸在人胆汁中占很少一部分。
经过口服熊去氧胆酸后,通过抑制胆固醇在肠道内的重吸收和降低胆固醇向胆汁中的分泌,从而降低胆汁中胆固醇的饱和度。可能是由于胆固醇的分散和液体晶体的形成,而使胆固醇结石逐渐溶解。
依据现有的知识,熊去氧胆酸胶囊治疗肝和胆汁郁积疾病主要是基于通过亲水性的、有细胞保护作用和无细胞毒性的熊去氧胆酸来相对地替代亲脂性、去污剂样的毒性胆汁酸,以及促进肝细胞的分泌作用和免疫调节来完成的。
毒理研究
动物的急性毒性实验表明无毒性作用;亚慢性毒性实验显示,猴子在高剂量时会有一些肝毒性(包括一些酶的改变)和一些形态学上的改变如胆管的肥大、门静脉炎症和肝细胞坏死;经过小鼠和大鼠的长期研究发现无致癌潜力;无致突变作用。
在大鼠实验中,只有当熊去氧胆酸剂量达到2000mg/kg体重(相当于70公斤体重的人每天服用560粒熊去氧胆酸胶囊)时,会导致尾部畸形;剂量达300mg/kg体重时未见对家兔的致畸作用;对大鼠的生育力没有影响,同时不削弱大鼠围产期和出生后的发育。
优思弗_优思弗 -药代动力学
口服后可以迅速在空肠和回肠前部被动转运吸收,在回肠末端通过主动转运吸收。一般来说,60%~80%的药物可以被吸收。吸收以后,几乎所有的胆汁酸都在肝中和甘氨酸和牛磺酸结合,然后随胆汁一起分泌。肝中的首过清除率可以达到60%。
在肠道中一部分被细菌降解为7-酮基石胆酸和石胆酸。石胆酸具有肝毒性,可以导致动物肝实质细胞的损害;在人体内,只有很少部分被吸收并在肝细胞中通过硫酸盐化被解毒,随胆汁一同分泌,最终随粪便排出。
熊去氧胆酸的半衰期为3.5-5.8天。
优思弗_优思弗 -贮藏
密封,在30℃以下保存,置于儿童无法取到的地方。
优思弗_优思弗 -执行标准
进口药品注册标准JX20000080