动力学性质 呋喃妥因 呋喃妥因-理化性质,呋喃妥因-动力学

呋喃妥因,别名呋喃坦丁,呋喃坦啶,硝呋妥因,硝基呋喃妥因,Furadantin,Furan,Furantoin,Macrodantin,Urantoin英文/拉丁名称,Nitrofurantion本品为鲜黄色结晶性粉末;无臭,味苦;遇光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中溶解,在丙酮中微溶,在乙醇中极微溶解,在水或氯仿中几乎不溶。

呋喃妥因_呋喃妥因 -理化性质

熔点:268℃
折射率:1.52(20C)
闪光点:43
密度:0.915g/cm3(20C)
水溶性:<0.01g/100mLat19oC
外观:柠檬黄色结晶粉末
呋喃妥因本品具有广谱抗菌性质,对葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌、奈瑟球菌(淋球菌等)、枯草杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等有良好的抗菌作用,作用机制为干扰细菌的氧化还原酶、阻断细菌的正常代谢。对变形杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、沙雷杆菌等作用较弱;对绿脓杆菌无效。

呋喃妥因_呋喃妥因 -动力学


前列腺口服后迅速吸收,血药浓度较低,尿药浓度较高,可达治疗浓度,30%~40%以原药形式自尿液中排出。
适应症本品主要应用于敏感菌所致的泌尿系统感染,如肾炎、膀光炎、前列腺炎等,以下尿路感染疗效较佳。一般地说,微生物对本品不易耐药,如停药后重新用药,仍可有效。但近年来耐药菌株有一定程度发展。必要时可与其他药物(如TMP)联合应用以提高疗效。

呋喃妥因_呋喃妥因 -用法用量


金葡菌

每次0.1g,1日0.2~0.4g,儿童每日5~7mg/kg,均分4次给予;至尿内检菌阴性再继续用3日,400mg/d剂量时,疗程不宜超过2周。

动力学性质 呋喃妥因 呋喃妥因-理化性质,呋喃妥因-动力学

呋喃妥因_呋喃妥因 -不良反应


中枢神经常见反应主要有:恶心、呕吐、腹痛、头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤等,长期大量应用可致周围神经炎,在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及黄疸患者偶见过敏反应,如红斑、皮疹、药物热,哮喘等。该类各品种间存在交叉过敏,若出现过敏,即避免使用本类药物。肾功能不全者、孕妇及新生儿不宜使用本品。本品片剂宜饭后服用,以减轻胃肠道反应。

呋喃妥因_呋喃妥因 -注意事项


线粒体(1)在空腹时服用吸收快,疗效高。应用肠溶片可减轻胃肠道反应。

(2)不良反应,周围神经炎(服药量大或时间长时易发生,表现为手足麻木,久之可致肌萎缩,往往迁延难愈),过敏反应(包括气喘、胸闷、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多),胃肠道反应和中毒性精神症状如幻听、幻觉、烦躁等。此外尚可引起溶血性贫血、黄疸、肺部并发症(咳嗽、气急、呼吸困难)等。

(3)与萘啶酸不宜合用,因两者有拮抗作用。

(4)肾功能不全者慎用。

呋喃妥因_呋喃妥因 -片剂制品


念珠菌药理作用
本品为抗菌药。大肠埃希菌对本品多呈敏感,产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌的部分菌株对本品敏感,铜绿假单胞菌通常对本品耐药。本品对肠球菌属等革兰阳性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响,在酸性尿液中的活性较强,抗菌作用机制为干扰细菌体内氧化还原酶系统,从而阻断其代谢过程。本品为肠溶糖衣片,除去包衣后显黄色。

动力学
本品微晶型在小肠内迅速而完全吸收,大结晶型的吸收较缓。与食物同服可增加两种结晶型的生物利用度。血清中药物浓度甚低,尿中的浓度较高。本品可透过胎盘和血-脑脊液屏障。血清蛋白结合率为60%。血消除半衰期(T1/2a)为0.3~1小时。肾小球滤过为主要排泄途径,少量自肾小管分泌和重吸收。30%~40%迅速以原形经尿排出,大结晶型的排泄较慢。本品亦可经胆汁排泄,并经透析清除。


扑尔敏适应症
用于对其敏感的大肠埃希菌、肠球菌属、葡萄球菌属以及克雷伯菌属、肠杆菌属等细菌所致的急性单纯性下尿路感染,也可用于尿路感染的预防。

用法用量
口服成人一次50~100mg,一日3~4次。单纯性下尿路感染用低剂量;1月以上小儿每日按体重5~7mg/kg,分4次服。疗程至少1周,或用至尿培养转阴后至少3日。对尿路感染反复发作予本品预防者,成人一日50~100mg,睡前服,儿童一日1mg/kg。

不良反应

胃1.恶心、呕吐、纳差和腹泻等胃肠道反应较常见。

2.皮疹、药物热、粒细胞减少、肝炎等变态反应亦可发生,有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者尚可发生溶血性贫血。

3.头痛、头昏、嗜睡、肌痛、眼球震颤等神经系统不良反应偶可发生,多属可逆,严重者可发生周围神经炎,原有肾功能减退或长期服用本品的病人易于发生。

4.呋喃妥因偶可引起发热、咳嗽、胸痛、肺部浸润和嗜酸粒细胞增多等急性肺炎表现,停药后可迅速消失,重症患者采用皮质激素可能减轻症状;长期服用6月以上的患者,偶可引起间质性肺炎或肺纤维化,应及早停药并采取相应治疗措施。

禁忌
新生儿、足月孕妇、肾功能减退及对呋喃类药物过敏患者禁用。

注意事项
1、呋喃妥因宜与食物同服,以减少胃肠道刺激。


细菌2、疗程应至少7日,或继续用药至尿中细菌清除3日以上。

3、长期应用本品6月以上者,有发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化的可能,应严密观察,及早发现,及时停药。因此将本品作长期预防应用者需权衡利弊。

4、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、周围神经病变、肺部疾病患者慎用。

5、对实验室检查指标的干扰:本品可干扰尿糖测定,因其尿中代谢产物可使硫酸铜试剂发生假阳性反应。1个月以内的新生儿禁用。

6、因呋喃妥因可透过胎盘屏障,而胎儿酶系尚未发育完全,故妊娠后期孕妇不宜应用,足月孕妇禁用,以避免胎儿发生溶血性贫血的可能。

7、少量呋喃妥因可进入乳汁,诱发乳儿溶血性贫血,尤其是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,服用本品应停止哺乳。老年患者应慎用,并宜根据肾功能调整给药剂量。


肝细胞过量处理
本品过量的主要表现为呕吐。本品过量无特效解毒药。需进一步诱导呕吐,并给予大量补液,以保证药物随尿液排泄。本品也可经透析清除。

相互作用
1、可导致溶血的药物与呋喃妥因合用时,有增加溶血反应的可能。

2、与肝毒性药物合用有增加肝毒性反应的可能;与神经毒性药物合用,有增加神经毒性的可能。

3、丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的肾小管分泌,导致后者的血药浓度增高和(或)血清半衰期延长,而尿浓度则见降低,疗效亦减弱,丙磺舒等的剂量应予调整。

呋喃妥因_呋喃妥因 -肾炎治疗


肾盂在一项随机调查中,研究者使用放射性同位素标记的二巯基丁二醇(DMSA)闪烁扫描技术对静脉给予呋喃妥因(cefatriaxone)治疗3天和10天的肾盂肾炎患儿进行了跟踪对比,发现长程用药并不比短程用药在减少肾脏瘢痕方面占有优势。

在研究是由Benador博士领导的由瑞士日内瓦Cantonal大学医院和苏黎世大学儿童医院的研究小组完成的,结果发表于3月刊的《儿童疾病文献》杂志上。

目前对小儿肾盂肾炎的最佳疗法仍存在争议,的目的是想研究延长给药时间证明是否会减少肾脏疤痕的发生。
研究共包括220名患儿,年龄从三个月至16岁,随机分为两组,每组110人。所有患儿的尿培养均为阳性,3-4天后进行DMSA扫描证实为急性肾脏炎症。一组予呋喃妥因50mg/kg3天,每天静脉注射一次;另一组相同剂量用药10天。两组均在静脉用药停止后口服头孢克肟(cefixime)直至第15天。跟踪DMSA扫描在住院后第三个月进行。
Benador博士的小组发现两组肾脏瘢痕的发生率相似,3日组为36%,10日组为33%,并无显著性差异。年龄在1岁以上的较大儿童瘢痕发生率为42%,而婴儿则为24%。对年龄差异、性别、治疗前的发热期、扫描中发现的炎症强度以及输尿管反流进行加权处理后,两组间在瘢痕发生率上仍无显著差异。


泌尿系统研究小组确实发现炎症损伤的大小决定形成疤痕的可能性――9%的小病灶、46%的大病灶可引起疤痕,但在任何炎症水平,疤痕的形成都与治疗方法无关。另外,对患儿泌尿道炎症的复发也进行了监测,有15名患儿出现复发,两组间亦无差异。

Benador等在提到早先的一项使用DMSA扫描的研究时指出,该研究中患儿接受口服或静脉注射与口服联用抗生素14天治疗后,疤痕的发生率较低(9.6%),这是因为其研究对象仅为1至24个月大的患儿,且病情均不严重。
指出,虽然实验研究发现肾组织的损坏取决于炎症反应,而炎症反应的持续时间决定了疤痕的形成程度,但该研究却没有发现治疗前的发热持续时间与疤痕形成之间的关系。

虽然口服药物可减少治疗肾盂肾炎的花费,但仍反对在年幼儿童使用口服疗法,因为呕吐会造成给药不足,口服药物对菌血症的疗效不佳。Benador等认为既然使用静脉抗生素的疗程长短并不影响疤痕的形成,所以研究应该着眼于除抗生素外的抗炎药物的使用,以期减缓急性炎症及其导致的疤痕形成。

呋喃妥因_呋喃妥因 -过敏1例


维生素B6患女,62岁。患者于40d前因尿频、尿痛自服肠溶呋喃妥因0.1g,tid;连服4周后出现气喘,未行其他治疗,继续服药,病情进行性加重。入院查体:T37.0℃,R20次/min,P80次/min,BP18.0/12.0kPa。双肺呼吸音清,未闻及干、湿性罗音。心率80次/分,律齐,肝、脾无肿大,尿检正常。胸透无异常改变。诊断:呋喃妥因致过敏反应。给予B族维生素及神经营养剂,2周后治愈。

呋喃妥因常规用量0.1g,qid,连续服用药一般不宜超过2周。如用量大或长时间使用,可发生周围神经炎,偶有过敏反应,如气喘。该患者用药前未咨询,连服4周,导致气喘。

呋喃妥因_呋喃妥因 -有肺毒性


肺据澳大利亚药物不良反应公报今年第4期称,澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)迄今已收到呋喃妥因可疑肺部不良反应报告576例,包括自从1995年以来的46例。其中40例与长期应用呋喃妥因相关,最常见的症状是呼吸困难或咳嗽,但一些人有过敏反应,如发热、瘙痒、皮疹或嗜酸性粒细胞增多症;病人经胸部X线、CT扫描、活检或尸检证实有肺部纤维化或间质性肺炎。

报告多为老年女性,女男比例7  

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