物理性质和化学性质 卡维地洛 卡维地洛-基本信息,卡维地洛-物理化学性质

物理性质和化学性质 卡维地洛 卡维地洛-基本信息,卡维地洛-物理化学性质

为α、β受体阻断剂,阻断受体的同时具有舒张血管作用用于治疗轻度及中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的高血压患者。卡维地洛在治疗剂量范围内,兼有α1和非选择性β受体阻滞作用,无内在拟交感活性。该品阻滞突触后膜α1受体,从而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞β受体,抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。卡维地洛降压迅速,可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响,不影响心率或使其稍微减慢,极少产生水钠潴留。

卡维地洛_卡维地洛 -基本信息


卡维地洛分子结构图药品名称:卡维地洛
通用名称:金络/卡维地洛片
商品名称:金络/卡维地洛片
英文名称:Carvedilol
英文别名1-(9h-carbazol-4-yloxy)-3-((2-(2-methoxyphenoxy)ethyl)amino)-2-propano;COREG;DIMITONE;DQ-2466;DILATREND;BM-14190;1-(9H-CARBAZOL-4-YLOXY)-3-[[2-(2-METHOXYPHENOXY)ETHYL]AMINO]-2-PROPANOL;1-(9h-carbozol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol;Carvedilo;CarvedilolC24H26N204;Carvediloledmf/Gmpep5;CarvedilolEdmf/Gmp;CarvedilolEp5
汉语拼音:jinluo/kaweidiluopian
别名:1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基氨基]-2-丙醇;1-(9H-Carbozol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol;Coreg;Dilatrend;Dimitone;Eucardic;Kredex;Querto
登记号:CAS[72956-09-3];MI14,1873
分子式C24H26N2O4
分子量406.48
成份:该品主要成分是卡维地洛
性状:该品为白色片。从乙酸乙酯得无色结晶,熔点114~115℃。
规格:10mg*14片

卡维地洛_卡维地洛 -物理化学性质

熔点:113-117°C

卡维地洛_卡维地洛 -制法

1?3-环己二酮溶于水,在氮气保护下,缓慢滴加苯肼水溶液,搅拌。过滤,水洗,乙醇重结晶,得苯腙物。将苯腙物加入冰乙酸和二氯化锌的溶液中反应,经保温、冷却等处理咔唑衍生物。将其和氢氧化钾、水、乙醇和RaneyNi,在氮气下搅拌回流,得到还原产物。将得到的还原产物、氢氧化钠、水和三乙基苄铵盐(TEBA),搅拌下滴加环氧氯丙烷,室温搅拌。加水,搅拌。过滤,滤饼用0.1mol/L氢氧化钠和水洗,乙酸乙酯重结晶,得到的化合物再与邻甲氧苯氧基乙胺和异丙醇,一起回流。冷至室温,搅拌下加入甲苯,静置。用乙酸乙酯重结晶,得卡维地洛。

卡维地洛_卡维地洛 -用法用量

剂量必须个体化,需在医师的密切监测下加量。1.高血压推荐起始剂量6.25mg/次,一日二次口服,如果可耐受,以服药后1小时的立位收缩压作为指导,维持该剂量7~14天,然后根据谷浓度时的血压,在需要的情况下增至12.5mg/次,一日二次。同样,剂量可增至25mg/次,一日二次。一般在7~14天内达到完全的降压作用。总量不得超过50mg/日。该品须和食物一起服用,以减慢吸收,降低体位性低血压的发生。在该品的基础上加用利尿剂或在利尿剂的基础上加用该品,预计可产生累加作用,扩大该品的体位性作用。

卡维地洛_卡维地洛 -不良反应

高血压
发生率≥1%,不考虑因果关系的不良事件:乏力,心动过缓,体位性低血压,体位依赖性水肿,下肢水肿,眩晕,失眠,嗜睡,腹痛,腹泻,血小板减少,高脂血症,背痛,病毒感染,鼻炎,咽炎,呼吸困难,泌尿道感染。发生率0.1%,<1%:四肢缺血,心动过速,运动功能减退,胆红
卡维地洛素尿,转氨酶增高,胸骨下疼痛,水肿,焦虑,睡眠紊乱,抑郁加重,注意力不集中,思维异常,情绪不稳定,哮喘,男性性欲下降,瘙痒,红斑,斑丘疹,光过敏反应,耳鸣,尿频,口干,多汗,低钾,糖尿病,高脂血症,贫血,白细胞减少。发生率≤0.1%,但很重要:三度房室传导阻滞,束支传导阻滞,心肌缺血,脑血管障碍,惊厥,偏头痛,神经痛,脱发,剥脱性皮炎,健忘症,胃肠道出血,气管痉挛,肺水肿,听力下降,呼吸性碱中毒,尿素氮增高,高密度脂蛋白下降,全血细胞减少。
心功能不全
发生率2%,不考虑因果关系的不良事件:多汗,乏力,胸痛,疼痛,水肿,发热,下肢水肿,心动过缓,低血压,晕厥,房室传导阻滞,心绞痛恶化,眩晕,头痛,腹泻,恶心,腹痛,呕吐,血小板减少,体重增加,痛风,尿素氮增加,高脂血症,脱水,高血容量,背痛,关节痛,肌痛,上呼吸道感染,感染,鼻窦炎,气管炎,咽炎,泌尿道感染,血尿,视觉异常。发生率1%,<2%:过敏,突然死亡,不适,低血容量,体位性低血压,感觉减退,眩晕,黑便,牙周炎,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高,高尿酸尿,低血糖,低血钠,碱性磷酸酶增加,尿糖呈阳性,紫癜,嗜睡,肾功能异常,白蛋白尿。罕见再生障碍性贫血的报道,并仅在合用与该事件有关的其它药物时发生。

卡维地洛_卡维地洛 -禁忌

⒈NYHA分级Ⅳ级失代偿性心功能不全,需要静脉使用正性肌力药物患者;
⒉气管痉挛(2例报道持续性哮喘患者服用单剂卡维地洛死亡)或相关的气管痉挛状态;
⒊二度或三度房室传导阻滞;
⒋病态窦房结综合症;
⒌心源性休克;
⒍严重心动过缓。
⒎临床严重肝功能不全患者。
⒏对该品过敏者禁用。
⒐糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒。

卡维地洛_卡维地洛 -注意事项

⒈肝损害卡维地洛治疗罕见轻度肝细胞损害。当出现肝功能障碍的首发症状(如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、不能解释的“流感样”症状)时,必须进行实验室检查。如果实验室检查证实存在肝损害或黄疸,必须立即停药,不可重复使用。
⒉外周血管疾病β受体阻滞剂诱发或加重外周血管疾病患者的动脉血流不足症状。此类患者需小心使用。
⒊麻醉和重大手术如果周期性长期使用卡维地洛,当使用对心脏有抑制作用的麻醉剂如乙醚、三甲烯和三氯乙烯时,须加倍小心。
⒋糖尿病和低血糖β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状,尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能增强胰岛素引起的低血糖,延迟血糖水平的恢复。易自发性低血糖者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。
⒌甲状腺功能亢进中毒症状β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进的症状,如心动过速。突然停用?-受体阻滞剂可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺危象。
⒍因卡维地洛具有β受体阻滞活性,不能突然停药,尤其是缺血性心脏病患者。必须1~2周以上逐渐停药。
⒎临床试验中卡维地洛可导致心动过缓,当脉搏<55次/分,必须减量。
⒏低血压、体位性低血压和晕厥在首次服药30天内发生的危险最高,为减少这些事件的发生,心功能不全患者的开始治疗剂量为3.125mg/次,一日二次;高血压患者为6.25mg/次,一日二次;缓慢加量,并且与食物同时服用。起始治疗期,患者必须小心避免如驾驶或危险操作等情况。
卡维地洛
⒐罕见心功能不全患者肾功能恶化,尤其是低血压(收缩压<100mmHg)、缺血性心脏病和弥漫性血管疾病、和/或潜在肾功能不全者。停药后肾功能恢复至基线水平。此类患者在加量时建议监测肾功能,如肾功能恶化,停药或减量。
⒑卡维地洛加量期可能出现心功能不全恶化或体液潴留,必须增加利尿剂,卡维地洛不加量直到临床稳定。偶尔需要卡维地洛减量或暂时停药。
⒒嗜铬细胞瘤患者在使用β受体阻滞剂之前应先使用α受体阻滞剂。虽然卡维地洛具有β受体和α受体阻滞活性,但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此,怀疑嗜铬细胞瘤的患者使用卡维地洛时须小心。
⒓变异性心绞痛患者使用非选择性β受体阻滞剂时可能诱发胸痛。虽然卡维地洛的α受体阻滞活性可能预防心绞痛的发生,但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此,怀疑变异性心绞痛的患者使用卡维地洛时须小心。
⒔过敏反应的危险:对许多过敏原有严重过敏病史的患者对重复使用可能发应更强烈,此类患者可能对治疗过敏的常规剂量肾上腺素无反应。
⒕非过敏性气管痉挛(如慢性支气管炎和肺气肿)支气管痉挛疾病的患者一般禁止使用β受体阻滞剂。对其他降压药物无反应或不能耐受者可小心使用卡维地洛,应用最小的有效剂量,尽量减少对内源性或外源性β激动剂的抑制。
⒖患者须知:①无医师的同意下不得突然停药;②充血性心力衰竭患者如果出现体重增加或呼吸困难增加等心功能恶化的症状时,必须向医师请教。③站位时血压可能下降,导致眩晕,罕见昏晕,这时坐下或躺下。④如果患者出现眩晕或昏晕,必须避免驾驶或危险工作。⑤当剂量必须调整时出现眩晕或昏晕,必须向医师请教。⑥必须和食物同时服用。⑦糖尿病患者必须向医师报告任何血糖水平的变化。⑧戴隐形眼镜者可能会出现流泪。
【孕妇及哺乳期妇女用药】人体研究尚不充分,只有卡维地洛对胎儿的有益性大于危险性时,方可用于孕妇。是否分泌入人类的乳汁不清楚。许多其它β受体阻滞剂可分泌入乳汁,以及潜在的严重不良反应,如心动过缓,因此通过衡量药物对母亲的重要性,确定哺乳妇女应停药或停止哺乳。
【儿童用药】年龄<18岁者的安全性和疗效尚不明确。
【老年用药】老年与年轻心功能不全患者、高血压之间的疗效和不良事件的发生率无不同。

卡维地洛_卡维地洛 -药物相互作用

⒈CYP2D6抑制剂无卡维地洛与CYP2D6抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)相互作用的研究,但预计该类药物将提高卡维地洛右旋体的浓度。回顾性分析表明,2D6代谢不良者在加量期眩晕的发生率高,推测可能是由于浓度增高的具有α阻滞活性的右旋体的血管扩张作用。
⒉耗竭儿茶酚胺的药物卡维地洛与可耗竭儿茶酚胺药物(如利血平、单氨氧化酶抑制剂)同时服用,必须密切观察患者的低血压和/或严重心动过缓症状,。
⒊地高辛卡维地洛和地高辛同时服用,可增加血地高辛浓度15%。
⒋可乐定与卡维地洛同时服用,可能增强降低血压和减慢心率的作用。在停用可乐定前几天应先停用卡维地洛,然后可乐定逐渐减量至停药。
⒌环胞素增加环胞素的血谷浓度,环胞素需要减量以维持在治疗浓度之内。建议开始卡维地洛的治疗后密切监测环胞素浓度,适当调整环胞素剂量。
⒍肝代谢诱导剂和抑制剂雷米封减少70%的卡维地洛血浆浓度。西米替丁使卡维地洛的AUC增加30%,但Cmax无变化。
⒎钙拮抗剂有报道与地尔硫卓合用发生传导障碍。建议与其它β受体阻滞剂一样,与维拉帕米或地尔硫卓类钙拮抗剂合用时,需监测心电图和血压。
⒏胰岛素或口服降糖药具有β受体阻滞活性的药物可能增强胰岛素或口服降糖药降低血糖的作用,因此需监测血糖。

卡维地洛_卡维地洛 -药物过量

药物过量可能导致严重低血压、心动过缓、心功能不全、心源性休克和心跳骤停,也可能出现呼吸系统问题、气管痉挛、呕吐、神志丧失和抽搐。患者应平卧位,如果需要可重病特别护理。可能使用洗胃和催吐剂。可能使用下列药物:
⒈严重心动过缓:阿托品2mg静脉注射。
⒉支持心血管功能:每隔30秒胰高血糖素5~10mgⅣ,随后5mg/h静脉点滴。应及时给予心血管支持治疗,包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。根据体重和疗效使用拟交感神经药(如多巴胺、异丙肾、肾上腺素)。
⒊如果外周血管扩张明显,在持续循环监测的条件下,可能需要使用异丙肾、肾上腺素。对于药物治疗无效的心动过缓,应安装起搏器。对于气管痉挛,应给于β拟交感神经药(气雾剂或静脉用药)或静脉用氨茶碱。抽搐时,缓慢静推安定或氯硝安定。
⒋严重药物过量致休克时,解救药物过量的治疗药物必须持续使用至卡维地洛的7~10个半衰期。

卡维地洛_卡维地洛 -药物毒理

卡维地洛在治疗剂量范围内,兼有α1和非选择性β受体阻滞作用,无内在拟交感活性。该品阻滞突触后膜α1受体,从而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞β受体,抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。卡维地洛降压迅速,可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响,不影响心率或使其稍微减慢,极少产生水钠潴留。

卡维地洛_卡维地洛 -药代动力学

卡维地洛口服后易于吸收,绝对生物利用度(F)约为25%~35%,有明显的首过效应,消除相半衰期(t1/2b)约为7~10小时。与食物一起服用时,其吸收减慢,但对生物利用度没有明显影响,且可减少引起体位性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物,与血浆蛋白结合率大于98%。其稳态分布容积大约为1.5L,血浆清除率为500~700ml/min。卡维地洛代谢完全,其代谢产物先经胆汁再通过粪便排出,不到2%以原形随尿液排出。8名健康受试者单次服用该品30mg,进行药代动力学测定,血药浓度峰(Cmax)为89.89ng/ml,消除相半衰期(t1/2b)为2.01小时,曲线下面积(AUC)为233.1(ng・h)/ml。该品口服吸收
卡维地洛迅速、完全,食物可减慢吸收,使达峰时间延迟。因显著的首过代谢,绝对生物利用度为25%~35%。血浆蛋白结合率约98%。大约在1小时可达到最大血清浓度。表观分布容积稳定,约为115L。终末消除T1/27~10小时。该品口服后经过立体选择性首过代谢,健康受试者体内卡维地洛右旋体的血浆水平是左旋体的2~3倍,右旋体终末消除T1/2为5~9h,左旋体为7~11h。药物在肝脏广泛代谢,主要参加的P450酶是CYP2D6和CYP2C9,其它有CYP3A4、2C19、1A2和2E1。其苯环的去甲基化和羟基化产生3种具有β受体阻滞活性的代谢产物,但扩张血管活性微弱,血浆浓度约是卡维地洛的1/10,药代动力学与原药相似。卡维地洛<2%以原型经尿排出,血浆清除率为500~700ml/min,代谢产物主要通过胆汁排入粪便。心功能不全患者的稳态血药浓度随剂量的增加而成比例的增加,平均AUC和Cmax增高,终末消除T1/2与健康者相似。肝肾功能不全的患者,卡维地洛的血浆浓度增加。老年人卡维地洛的血浆水平比年轻人大约高50%。

卡维地洛_卡维地洛 -其他信息

【贮藏】遮光、密封保存。
【包装】10mg/片14片/小盒
【有效期】

卡维地洛_卡维地洛 -2010版中国药典

卡维地洛
Kaweidiluo
Carvedilol
C24H26N2O4406.48
该品为(±)-1-(卞唑基-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇。按干燥品计算,含C24H26N2O4不得少于98.5%。
【性状】该品为白色或类白色结晶性粉末,无臭。
该品在冰醋酸中易溶,在三氯甲烷中溶解,在甲醇或醋酸乙酯中略溶,在水中不溶。
熔点该品的熔点(附录ⅥC)为114~118℃。
【鉴别】⑴取该品适量,加0.06mol/L醋酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定,在285nm、319nm与331nm的波长处有最大吸收,在331nm和285nm的吸光度比值应为0.40~0.44。
⑵该品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集714图)一致。
【检查】醋酸溶液的澄清度与颜色取该品0.10g,加6mol/L醋酸溶液10ml溶解后,溶液应澄清无色,如显色,与黄色2号标准比色液(附录ⅨA第一法)比较,不得更深。
有关物质测定法取该品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH3.5)(35:65)为流动相,检测波长为241nm,取该品约12.5mg,置锥形瓶中,加入5mol/L盐酸溶液5ml,于95℃加热3小时,放冷至室温,加5moll/L氢氧化钠溶液5ml,加流动相15ml超声处理10分钟,摇匀,滤过,取滤液10ul注入液相色谱仪,理论板数按卡维地洛峰计算应不低于2000,卡维地洛主峰与其后的最大降解产物峰的分离度应大于6.5。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~20%;再精密量取上述两种溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。
干燥失重取该品,以五氧化二磷为干燥剂,减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。
炽灼残渣取该品1.0g,依法检查(附录ⅧN),遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录ⅧH第二法),含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】取该品约0.3g,精密称定,加冰醋酸30ml溶解后,照电位滴定法(附录ⅦA),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于40.65mg的C24H26N2O4。
【类别】血管扩张药,β受体阻断药。
【贮藏】遮光,密闭保存。
【制剂】⑴卡维地洛片⑵卡维地洛胶囊

卡维地洛_卡维地洛 -临床研究

【功效主治】1.原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。2.心功能不全:轻度或中度心功能不全(NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级),合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
【化学成分】该品含卡维地洛(C24H26N2O4),化学名:(±)-(咔唑-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇
【药理作用】卡维地洛在治疗剂量范围内,兼有(1和非选择性(受体阻滞作用,无内在拟交感活性。该品阻滞突触后膜(1受体,从而扩张血管、降低外周血管阻力;阻滞(受体,抑制肾脏分泌肾素,阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,产生降压作用。卡维地洛降压迅速,可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响,不影响心率或使其稍微减慢,极少产生水钠潴留。
【药物作用】1.CYP2D6抑制剂无卡维地洛与CYP2D6抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)相互作用的研究,但预计该类药物将提高卡维地洛右旋体的浓度。回顾性分析表明,2D6代谢不良者在加量期眩晕的发生率高,推测可能是由于浓度增高的具有α阻滞活性的右旋体的血管扩张作用。
⒉耗竭儿茶酚胺的药物卡维地洛与可耗竭儿茶酚胺药物(如利血平、单氨氧化酶抑制剂)同时服用,必须密切观察患者的低血压和/或严重心动过缓症状,。
⒊地高辛卡维地洛和地高辛同时服用,可增加血地高辛浓度15%。
⒋可乐定与卡维地洛同时服用,可能增强降低血压和减慢心率的作用。在停用可乐定前几天应先停用卡维地洛,然后可乐定逐渐减量至停药。
⒌环胞素增加环胞素的血谷浓度,环胞素需要减量以维持在治疗浓度之内。建议开始卡维地洛的治疗后密切监测环胞素浓度,适当调整环胞素剂量。
⒍肝代谢诱导剂和抑制剂雷米封减少70%的卡维地洛血浆浓度。西米替丁使卡维地洛的AUC增加30%,但Cmax无变化。
⒎钙拮抗剂有报道与地尔硫卓合用发生传导障碍。建议与其它β受体阻滞剂一样,与维拉帕米或地尔硫卓类钙拮抗剂合用时,需监测心电图和血压。
⒏胰岛素或口服降糖药具有β受体阻滞活性的药物可能增强胰岛素或口服降糖药降低血糖的作用,因此需监测血糖。

  

爱华网本文地址 » http://www.413yy.cn/a/8103510103/122262.html

更多阅读

小米手机RAM、ROM和储存卡的那些事 rom和ram的作用和区别

很多用户对于手机的RAM、rom和储存卡这几个概念混淆不清。例如有的人会说他的手机“内存”是16G,有的用户则抱怨为什么16GROM的机器可用的只剩下10G甚至更少,例如米2,还有的则苦恼为什么储存卡还有很多空间,安装大型游戏的时候却弹出空

和戈尔维耶夫谈自由 南方周末自由谈

八点半的光景,在蒙蒙的窗棂间仍有马车夫和高毡帽的虚影绰绰地流动。我和戈尔维耶夫面对面坐着,当然,都把身子优雅地侧向窗口那块黑洞洞的地方。他摇晃着手里温存的咖啡,蓝山,总是能使人沉静内敛下去。而我的目光顺着他金黄的卷发溺水般跳

氧气的物理性质和化学性质 一氧化碳的化学性质。

化学符号:O2 中文:氧气 英文:oxygen【物理性质:】  【性状】色,味,态:无色无味气体(标准状况)  【熔点】-218.4℃(变为淡蓝色雪花状的固体) 沸点:-182.9℃(变为淡蓝色液体)  【密度】1.429克/升(气),1.419克/厘米3(液),1.426克/厘米3(固)  

声明:《物理性质和化学性质 卡维地洛 卡维地洛-基本信息,卡维地洛-物理化学性质》为网友权场帝王分享!如侵犯到您的合法权益请联系我们删除