基因重组人生长激素 生长激素 生长激素-研究历程,生长激素-基因序列

生长激素(human Growth Hormone,hGH)是腺垂体细胞分泌的蛋白质,是一种肽类激素。通过重组DNA技术制造的生长激素简称r-HGH。正常情况下,生长激素HGH呈脉冲式分泌,生长激素(hGH)的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素(GHRH)和生长激素抑制激素(GHIH,也称生长抑素SS)的调节,还受性别、年龄和昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加。生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长;促进机体合成代谢和蛋白质合成;促进脂肪分解;对胰岛素有拮抗作用;抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。血清生长激素测定有助于巨人症、肢端肥大症、遗传性生长激素生成缺陷所致的生长激素缺乏症诊断。

HGH_生长激素 -研究历程

1:科学家早在1920年就知道了生长激素的存在,但直到1958年才被用于临床治疗。直到1986年美国礼来大药厂通过同样的基因工程方法,成功地制造出了191个氨基酸的HGH。

2:1985年,基于对HGH的多年研究和广泛深入的临床实验,美国威斯康辛医学院的罗德曼博士在《美国抗衰老协会杂志》上首次正式提出一个有关人体衰老原因的崭新理论。

3:1990年7月5日美国威斯康辛医学院的Daniel Rudman罗德曼医师在《新英格兰医学杂志》上发表了论文――Effects of human growth hormone in men over 60 years old(人类生长激素在60岁以上老年人中的应用)

4:1996年,爱德门钱博士在自己亲身体验到HGH的卓越效果后,扩展使用到超过800个患者,达到效果。1996年8月美国FDA(美国食品药品监督管理局)终于正式批准HGH在临床上使用,用来治疗所有缺乏HGH的病人,也包括正常成年人。

HGH_生长激素 -基因序列

生长激素的基因位于17号染色体的q22-24区域上。并与人类绒毛膜促乳素(也称为胎盘催乳素,placental lactogen)的基因非常靠近。生长激素、绒毛膜生长素和催乳素(PRL)是一组同源激素,分别和促进生长、刺激泌乳有关系。

HGH_生长激素 -分泌时间

人体激素很多都是在夜间11:00----凌晨2:00点分泌最多,因此,激素治疗时一般采用与人体分泌大致吻合的时间来服药,不易造成对自身分泌功能的抑制。

而生长激素呈脉冲式分泌,它的分泌受下丘脑产生的生长激素释放素的调节,还受性别、年龄和昼夜节律的影响,睡眠状态下分泌明显增加。因此,长期日夜颠倒,打乱正常节奏,肯定会影响身高增长的。

HGH_生长激素 -适应症

人重组生长激素主要用于内源性生长激素分泌不足或先天性性腺发育不全(特纳氏综合征)所引起的生长发育障碍、青春期前慢性肾功能不全儿童的生长发育障碍,成人生长激素不足的替代疗法。此外,尚可用于治疗烧伤、骨折、创伤、出血性溃殇、肌萎缩症、骨质疏松等疾病。

HGH_生长激素 -正确理解

如果你是生长素缺乏所致的发育迟缓可以应用生长素治疗。

生长激素又称人体生长激素(hGH),属于体育运动中禁用的肽类激素,通常用于侏儒症的治疗。它具有合成代谢作用,可增长肌肉块头,还能促进人在儿童期和青少年期骨的生长,并加强肌腱和增大内部器官。运动员非法使用生长激素主要是为了强壮肌肉,增加力量,以便获取竞技优势。

药代动力学 据文献报道,皮下或肌肉注射两种方式的给药效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度,但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢,血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰,清除半衰期一般为2-3小时;GH通过肝脏和肾脏清除,且成人快于儿童,从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。 适应症:用于内源性生长激素缺乏、慢性肾衰及特纳氏综合症所致儿童生长缓慢和重度烧伤的治疗。 用法用量:使用前将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH,轻微摇转使之全部溶解,切勿剧烈震荡。

人生长激素分泌随年龄而减少的原因:

自体回馈循环的作用。 当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体,使它分泌较多的hGH,这个自体回馈循环功能随年龄而减退。

HGH的分泌。受到脑部下视丘Hypothalamus 所分泌的两种荷尔蒙的影响而调节:a) Growth Hormonereleasing Hormone (GHRH):它刺激hGH分泌。一生浓度都相同。b) Somatostatin (SKIF):抑制泌,每天有波段性减少,此时即hGH分泌之高峰波段, 但这种Somatostatin 随年龄增长而增加,使hGH分泌渐渐减弱。

用于促进儿童生长的剂量因人而异,推荐剂量为0.1-0.15IU/kg体重/日,每日一次,皮下注射,疗程为3个月至3年,或遵医嘱。 用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2-0.4IU/kg体重/日,每日一次,皮下注射,疗程一般2周左右。

HGH_生长激素 -不良反应

HGH可引起一过性高血糖现象,通常随用药时间延长或停药后恢复正常。

临床试验中约有1%的身材矮小儿童有副作用,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)和体液潴留的症状(外周水肿、关节痛或肌痛),这些副作用发生较早,但发生率随用药时间而降低,罕见影响日常活动。

长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生,抗体结合力低,无确切临床意义。但如果预期的生长效果未能达到,则可能有抗体产生,抗体结合力超过2mg/L,则可能会影响疗效。

也就是说HGH治疗,副作用比较轻微,如注射部位红肿、皮疹等(和产品的纯度有关)在临床治疗中未发现不可逆转的副作用。

HGH在治疗剂量下是比较安全的。

HGH_生长激素 -正常范围

生长激素正常值:

脐 带:10~50μg/L (10~50ng/ml)

新生儿:15~40μg/L (15~40ng/ml)

儿 童:

成 人:男

成人非基础值:

基因重组人生长激素 生长激素 生长激素-研究历程,生长激素-基因序列

HGH_生长激素 -生长激素的比活性

生长激素是一种蛋白质药物。由于蛋白质的活性不能常规测定,蛋白质空间结构的改变特别是二硫键的错误配对,可影响蛋白质的生物学活性,从而影响蛋白质的药效,比活性可以反映这一情况。比活性是指单位毫克蛋白质的生物学活性单位,这是重组蛋白质药物不同于化学药的一项重要指标。进行比活性项目的检测,不仅可以反映产品生产工艺的稳定情况,而且可以比较不同表达体系、不同生产厂家生产同一产品的质量情况。比活性高说明产品的生产工艺更先进、纯度更高、质量更优。根据生长激素药品说明书计算比活性的方法:

以说明药品说明书规格中的单位数除以毫克数,即可得出比活性的值。

示例:以国内主要重组人生长激素产品为例

安苏萌(注射用重组人生长激素);剂型:冻干粉;规格:4.5IU/1.5mg;比活性=4.5÷1.5=3.0

赛增(注射用重组人生长激素);剂型:冻干粉;规格:4.5IU/1.7mg;比活性=4.5÷1.7=2.65

赛增(重组人生长激素注射液);剂型:注射液;规格:30IU/10mg;比活性=30÷10=3.0

珍怡(注射用重组人生长激素);剂型:冻干粉;规格:10IU/4mg;比活性=10÷4=2.5

生长激素比活性的欧盟标准为:比活性3.0,国家标准为:比活性2.5。

HGH_生长激素 -相关信息

生长激素的正确理解

如果你是生长激素缺乏所致的发育迟缓可以应用生长素治疗。

生长激素又称人体生长激素(hGH),属于体育运动中禁用的肽类激素,通常用于侏儒症的治疗。它具有合成代谢作用,可增长肌肉块头,还能促进人在儿童期和青少年期骨的生长,并加强肌腱和增大内部器官。运动员非法使用生长激素主要是为了强壮肌肉,增加力量,以便获取竞技优势。

药代动力学 据文献报道,皮下或肌肉注射两种方式的给药效果相同,皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度,但所产生的IGF-1的浓度却是一致的。GH吸收通常较慢,血浆GH浓度通常在给药3-5小时后达到高峰,清除半衰期一般为2-3小时;GH通过肝脏和肾脏清除,且成人快于儿童,从尿中直接排除的未经代谢GH极为微量。适应症:用于内源性生长激素缺乏、慢性肾衰及特纳氏综合症所致儿童生长缓慢和重度烧伤的治疗。用法用量:使用前将1ml注射用水沿瓶壁缓慢加入冻干的rhGH,轻微摇转使之全部溶解,切勿剧烈震荡。

人生长激素分泌随年龄而减少的原因:

自体回馈循环的作用。当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体,使它分泌较多的hGH,这个自体回馈循环功能随年龄而减退。

禁忌人群

1、骨骼闭合的儿童禁用

2、有肿瘤进展症状的患者禁用

3、严重全身感染等危重病人在机体急性休克期内禁用

注意事项

1、在医生指导下用于明确诊断的病人。

2、糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

3、对由脑瘤而造成的生长激素缺乏的病人或有颅内伤病史的患者,必须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可能性。

4、同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用,因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量,以避免其对生长激素产生的抑制作用。

5、少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下,应及时纠正,以避免影响生长激素的疗效,应此病人应定期进行甲状腺功能的检查,必要时给予甲状腺素的补充。

6、患内分泌疾患(包括生长激素缺乏症)的病人可能容易发生股骨头骺板滑脱,在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。

7、有时生长激素可导致过度胰岛素状态,因此必须注意病人是否出现葡萄糖耐量减低的现象。

8、切忌过量用药,一次注射过量的生长激素可导致低血糖,继之出现高血糖,长期过量注射可能导致肢端肥大症状与体征以及其他与生长激素过量有关的反应。

9、注射部位应常变动以防脂肪萎缩。孕妇及哺乳期妇女用药:不宜使用。

儿童用药

儿童对于生长激素在药理毒理,药代动力学方面与成人无明显差异,可根据体重安全使用。

老年患者用药

老年人对于生长激素在药理毒理,药代动力学方面与成人无明显差异,可安全使用。药物相互作用 同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应,故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10-15mg氢化可的松/平方米体表面积,同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。

用药增高不是最佳方式

中国医科大学附属二院发育儿科主任麻宏伟认为:目前,由疾病原因导致的儿童身材矮小并不多见,所以建议身材矮小儿童不可盲目依赖药物“增高”,而应到医院的专科门诊明确原因,对症治疗。

麻医生介绍:目前发现有300多种疾病伴有身材矮小,包括:营养不良、女孩先天性卵巢发育不全、垂体性侏儒、骨骼发育异常等。因疾病引发的儿童生长激素分泌低下,可以采用不同的药物促使生长激素升高,早期到医院检查,查出病因,才能对症治疗。

对于,现在许多父母购买昂贵的“增高药”给孩子服用的情况,沈阳市妇儿保健中心发育儿科主任王树杰表示:目前市场上宣传的各种增高药并不适用于每一个儿童,比如:不少孩子个子低是由于甲状腺功能低下,一旦检查发现儿童甲状腺素水平低,只需服用甲状腺素片即可刺激分泌生长激素;而不少身材矮小的女童更不可轻易服用各种增高药,应首先考虑到是否先天性卵巢发育不全,通过到正规医院进行B超检查和染色体检查,进行确诊后方可采用生长激素治疗。

最后,儿童发育专家提醒父母:儿童增高尚需从科学营养、适量运动、充足睡眠入手,父母切不可盲目信赖增高药、增高仪,以免误了孩子生长发育的最好时机。

长高和生长激素的关系

下丘脑的激素有的只对腺垂体一种细胞起作用,如生长激素释放激素只作用于生长激素细胞,有的如促甲状腺释放激素,除有促进促甲状腺激素的分泌作用外,还促进泌乳素的分泌。生长抑制素除抑制生长激素的分泌外,对甲状腺素、胰岛素和胰高糖素等也有抑制作用。

儿童时期下丘脑的功能可能因以下因素而受损,如新生儿脑出血、缺氧、细菌性脑膜炎、产伤、脑积水、核黄疸、颅脑放射治疗等。下丘脑的疾病除引起垂体和其靶腺的疾病外,还可导致体温、食欲、睡眠和情绪等方面的障碍,出现各种症状。

下丘脑分泌的激素有促性腺激素释放激素( GnRH),可促进促黄体生成素与促卵泡激素释放(以促黄体生成素为主)、生长激素释放激素(GHRH)可促进生长激素释放、生长激素释放抑制激素( SRIH)抑制生长激素释放,对促黄体生成素、促卵泡激素、促甲状腺激素、泌乳素及促肾上腺皮质激素的分泌也有抑制作用。促甲状腺激素释放激素(TRH)可促进促甲状腺激素释放,也能刺激泌乳素释放。催乳素抑制因子( PIF)抑制泌乳素释放等。

生长激素与美容的关系

据介绍,生长激素原本是用来帮助生长激素分泌不足或患矮小症的孩子长大、长高的利器,使用起来非常严格,可近年来却成为美容界的新宠儿。生长激素确实能够使体内脂肪重新分泌,会让皮下弹性组织中的粘多糖增加,使皮肤变得坚实有弹性。不少成年人在补充生长激素后,圆肚子消失了,脸上皱纹也少了。有关研究发现,给中老年人补充生长激素,体力会变好,肌肉力量能增强,走路腿脚也灵便了。

但是生长激素一旦注入体内,将会引起人体新陈代谢改变。生长激素不仅对肌肉有生长功能,对身体各个部位都可有助长的作用,体内若有微型的癌细胞,本来可能终生不会长大、发病,但注射了生长激素,就有可能让癌细胞也“壮大”起来。此外,生长激素还会将水分滞留在体内,并提高血糖,极易导致心脏病和糖尿病。

生长激素费用不菲,每千克体重每次注射0.4个单位,以60千克体重的成人计算,一次的注射费用需1200元。据了解,不少美容和瘦身场所现已将生长激素运用到瘦身、除皱上,令许多爱美人士和演艺人员趋之若鹜,让医生担心不已。因为,目前所有关于生长激素在美容方面的研究,成效都不明显,而自身生长激素分泌过多就会造成肢端肥大症和巨人症,外源性的额外补充注射可能出现很大的副作用。

打一针就会让眼角暴露年龄的纹路消失,或让松弛的肌肉变紧……不少人把注射生长激素视为保持年轻貌美的秘密武器,但医生警告:长期注射生长激素付出的代价不仅是金钱,还会增加罹患癌症、糖尿病和心脏病等风险,可能会得不偿失。

HGH_生长激素 -检查过程

血清样品待测前必须在-30℃冰冻保存。

HGH_生长激素 -不良反应与风险

不适感:穿刺部位可能会出现疼痛、肿胀、压痛、肉眼可见的皮下瘀斑等。

  

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