爱华网西药，片剂、胶囊，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。药理药效：普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂【非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂】，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氢氧化锂一水合物溶于四氢呋喃和水中，在室温剧烈搅拌4h。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。粗品溶解于63g异丙醇和63g水的溶液中，加热至回流溶解，将该溶液冷却至10℃，再搅拌2小时使沉淀完全。
普瑞巴林_普瑞巴林 -中文简介
通用名称: 普瑞巴林
商品名称：乐瑞卡
剂型：片剂、胶囊
规格：25mg、 50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、300mg
普瑞巴林
药理药效：普瑞巴林是一种新型钙离子通道调节剂【非γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂或拮抗剂】，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。别名： C1-1008 ，异丁加巴
化学名称：(S)-3-（氨甲基）-5-甲基己酸
美国化学文摘登录号: [ 148553-50-8 ]
分子式：C8H17NO2
分子量：159.23
物化性质： 白色结晶性粉末
熔点 (oC)：184 - 186
用途：该药是在开发的癫痫治疗药中最有希望的一个药物，疗效更好和给药更方便。也可以用于治疗疼痛和焦虑如带状疱疹后遗神经痛。
英文简介
Monograph Number: 7813
Title: Pregabalin
CAS Registry Number: 148553-50-8
CAS Name: (3S)-3-(Aminomethyl)-5-methylhexanoic acid
Additional Names: (S)-(+)-4-amino-3-(2-methylpropyl)butanoic acid; (S)-(+)-3-isobutyl-g-aminobutyric acid
Manufacturers' Codes: CI-1008; PD-144723
Molecular Formula: C8H17NO2
Molecular Weight: 159.23.
Percent Composition: C 60.34%, H 10.76%, N 8.80%, O 20.10%
Literature References: GABA analog. Prepn of racemate: R. Andruszkiewicz, R. B. Silverman, Synthesis 1989, 953. Enantioselective synthesis: P. Yuen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 4, 823 (1994). Manufacturing process: M. S. Hoekstra et al., Org. Process Res. Dev. 1, 26 (1997). HPLC determn in biological fluids: B. L. Windsor, L. L. Radulovic, J. Chromatog. B 674, 143 (1995). Anticonvulsive activity: C. P. Taylor et al., Epilepsy Res. 14, 11 (1993). Activity in models of neuropathic pain: M. J. Field et al., Pain 80, 391 (1999).
Properties: White crystalline solid, mp 186-188? [a]D23 +10.52?(c = 1.06 in water).
Melting point: mp 186-188°
Optical Rotation: [a]D23 +10.52?(c = 1.06 in water)
Therap-Cat: Anticonvulsant.
生产方法
3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氢氧化锂一水合物溶于四氢呋喃和水中，在室温剧烈搅拌4h。用3mol/L盐酸酸化至pH为2，用乙酸乙酯提取。提取液合并，干燥，减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。过滤收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。加到氢氧化钾水溶液中，减压浓缩。加入镍A-7000催化剂，在0.35MPa的氢压下搅拌过夜。过滤，滤饼用甲醇洗，滤液和洗涤合并，减压蒸出甲醇，加入异丙醇。加热至65℃，加入冰乙酸，加热至73℃。急冷至50℃，再缓慢冷至室温。冷至0～5℃，保持3.5h。过滤，滤饼用异丙醇洗，干燥，得异丁加巴(148553-50-8)。
国内尚科生物首家通过生物催化的方法成功生产出吨级的普瑞巴林。
药理药效
该药是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放，临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。
风险
加拿大警告普瑞巴林的自杀观念和自杀企图。引自《药物警戒快讯2010年第13期》（国家食品药品监督管理局网站）
普瑞巴林_普瑞巴林 -生产方法
第一步反应：合成3-异丁基戊二酸酐（1）
取50g氰乙酰胺和25g异戊醛投入到200ml甲苯中回流6小时，减压浓缩至干，剩余物加入盐酸回流48小时，冷却至室温，用甲苯（500ml2）提取，提取液浓缩至一半体积后冷却结晶，得到50g3-异丁基戊二酸白色晶体，熔点40-42℃.取38g3-异丁基戊二酸和60ml醋酐投入反应瓶里，回流反应3小时。减压蒸馏，冷却，加入甲基叔丁基醚60ml，搅拌溶解。再减压蒸干甲基叔丁基醚，重复两次，蒸干，得淡黄色油状物，即为3-异丁基戊二酸酐31g。本步收率是80%。
第二步反应：合成R-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸（2）
取10g3-异丁基戊二酸酐加入到60ml乙酸乙酯和8ml甲醇中，保持20-25℃搅拌5分钟。9gR-（+）萘乙胺溶解在10ml乙酸乙酯中，30分钟内滴加到上述溶液中。缓慢滴加，滴加完毕后缓慢升温至70℃回流1小时。冷却至5℃，过滤，用30ml乙酸乙酯洗涤滤饼，滤液加25%氨水8.5g，在55-60℃保温1小时。降温分层，水层用浓盐酸中和至PH=1-2，降温至0-5℃，过滤用20 ml乙酸乙酯分两次洗涤，干燥得8.5 g(R)-3-氨基甲酰甲基-5-甲基己酸。熔点128-133℃，[a]D=-0.5(c=2 CH3OH)，本步收率是77%。
第三步反应：合成(3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林）（3）
取30g(R)-3-氨甲酰甲基-5-甲基己酸溶解在30g水中，加入50%的氢氧化钠溶液10.5g冷却至10℃左右，搅拌10分钟，再加入80g水、50%氢氧化钠溶液50g，30g溴素在5-10℃下缓慢加入，搅拌30分钟，混合均匀。加入1.5g氨基磺酸钠，升温至70℃后再冷至40℃，加入42g浓盐酸，再将混合液升温至89℃，然后再冷却至0-5℃。过滤，用30ml水洗涤滤饼，干燥6小时得22g (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸粗品，本步收率达88%。
粗品溶解于63g异丙醇和63g水的溶液中，加热至回流溶解，将该溶液冷却至10℃，再搅拌2小时使沉淀完全。过滤，干燥得 (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸（普瑞巴林）。外观：白色固体，熔点：190-195℃，[a]D+11.37（C=2,H2O），ee值>99%(HPLC)，总收率达54%。
3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氢氧化锂一水合物溶于四氢呋喃和水中，在室温剧烈搅拌4h。用3mol/L盐酸酸化至pH为2，用乙酸乙酯提取。提取液合并，干燥，减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。过滤收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁铵盐。该铵盐和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氢压下搅拌过夜。加到氢氧化钾水溶液中，减压浓缩。加入镍A-7000催化剂，在0.35MPa的氢压下搅拌过夜。过滤，滤饼用甲醇洗，滤液和洗涤合并，减压蒸出甲醇，加入异丙醇。加热至65℃，加入冰乙酸，加热至73℃。急冷至50℃，再缓慢冷至室温。冷至0～5℃，保持3.5h。过滤，滤饼用异丙醇洗，干燥，得异丁加巴(148553-50-8)。
