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创建于1927年，创建人是中央大学督学周宣德。
江苏省盐城中学创建于1927年，创建人是中央大学督学周宣德。初名为国立第四中山大学盐城中学。学校校址原在淮美中学，曾迁至箭道巷，后购得附近彤华宫庙址扩展而成。1928年学校改名为江苏大学盐城中学，同年4月改为中央大学区立盐城中学，9月改名江苏省立盐城中学。她是当时盐城地区唯一的一所省立中学。盐城中学在办学早期就恪守“办学必成功，理事须公道”之原则，从严治校。学校提倡“以博学为门径、以约修为指归”，重视学法指导和学生能力培养。1933年夏，江苏省举行首次全省高中会考，盐城中学学生参加考试结果成绩“乃属上游”，在社会上产生较大影响。其后“淮之南，江之北，滨海区域之莘莘学子，由小学而初中而高中，遂多指斯校为归宿焉”。曾任新中国外交部长、著名外交家乔冠华，台湾前“行政院长”郝柏村，1949年率部起义的中共地下党员，原国民党江阴炮台总台长唐秉琳以及原全国兵工学会弹道学会主任委员、弹道学专家鲍廷钰等均是这一时期的盐城中学学生。
大革命失败后，中国革命暂时处于低潮时期。但时隔不久，盐城地区中共党组织恢复活动，盐城中学是当时地下党组织活动的主要阵地。地下党组织积极组织领导进步青年学生开展反帝反封建斗争。1928年10月初，盐中、亭湖等学校举行大游行，行至城隍庙，一群学生捣毁了庙内的神像。国民党县政府雇用一些坏人纵火烧毁城隍庙，说学生得罪了神，火灾是城隍显圣，要惩罚学生，盐城中学学生王长江对他们严加斥责竟被投入火中活活烧死，制造了震惊全县的“一0?八惨案”。敌人的暴行并没有吓倒青年学生，一些青年学生在斗争中锻炼成长，学生宋子滨、姚英、刘景春、骆继乾、宋金煜、张衍
