爱华网硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
硝苯地平_硝苯地平 -基本资料
硝苯地平分子结构
通用名：硝苯地平
化学名：2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
拼音名：XIAOBENDIPING
英文名：NIFEDIPINE
分子式：C17H18N2O6
分子量：346.34
硝苯地平_硝苯地平 -简介
硝苯地平
硝苯地平于1969年由德国拜耳公司研制成功，是第一个二氢吡啶类的钙拮抗剂，1975年用于治疗冠心病心绞痛，并取得了令人满意的疗效，迄今仍是治疗心绞痛的主要药物之一。
1980年开始用于治疗高血压以来，也取得了显着疗效，为钙拮抗剂作为基本降压药奠定了基础，也为研制新一代钙拮抗剂立下汗马功劳。 目前认为治疗高血压最理想的降压药，应该具有长效（指能24小时降压）、强效（即降压作用显着）和平稳降压的特点，而且不良反应极少，对靶器官（如心、脑、肾等）有很好保护作用或能逆转靶器官损害，病人依从性好、乐于服用而又价格便宜。普通硝苯地平虽属于短效制剂，但根据上海市老年高血压硝苯地平试验（STONE）的研究结果，证实它能降低中风和心血管事件的发生率，也能降低高血压的病残率和死亡率。
硝苯地平_硝苯地平 -功能主治
经动物实验和临床研究证实，硝苯地平能明显扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉血流，从而改善心肌缺血、缺氧；通过减弱心肌收缩力，降低心脏作功，心肌耗氧也会相应减少，加上硝苯地平对外周血管平滑肌具有明显的松弛作用，显着扩张外周血管可减轻心脏后负荷。
此外，硝苯地平尚有抗动脉粥样硬化、抑制血管平滑肌增生、保护血管内皮细胞结构和功能的完整性和抗血小板聚集的作用。综合上述的药理作用可见，硝苯地平不仅可以治疗劳累性心绞痛，也可治疗自发性心绞痛。由于硝苯地平能显着扩张外周血管，尤其是小动脉，因此能迅速而强烈地降低血压，而这种降压作用对于高血压患者则比血压正常者更为明显。
但这种快速而强力的扩血管作用，其伴随的不良反应较多，包括头痛、面红、心跳（心率增快）、踝部水肿、眩晕、乏力、精神欠佳以及恶心、呕吐等。为了减少不良反应，克服短效制剂的弊端，目前对硝苯地平进行剂型改造，包括采用缓释剂和控释剂等形式，前者如得高宁，后者如拜新同。剂型改良后的硝苯地平受到广大高血压病人的欢迎。
硝苯地平_硝苯地平 -药理毒理
硝苯地平片
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。
药理作用
1)本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。
2)本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。
3)本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。
4)本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
致癌、致突变及生殖毒性
无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力；可致畸；可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。
硝苯地平_硝苯地平 -适应症状
1．心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。
2．高血压（单独或与其它降压药合用）。
硝苯地平_硝苯地平 -用法用量
硝苯地平控释片1．硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。
2．从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。
3．通常调整剂量需7-14天。 如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg/次，一日3次。
4．在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4-6 小时增加1次，每次10mg。
硝苯地平_硝苯地平 -不良反应
硝苯地平缓释片（Ⅱ）
1．常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红
（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/ 日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%）,减量或与其它抗心绞痛药合用则不再发生。
2．少见贫血；白细胞减少；血小板减少；紫癜；过敏性肝炎；齿龈增生；抑郁；偏执；血药浓度峰值时瞬间失明；红斑性肢痛；抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。
3．可能产生的严重不良反应：心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4%；肺水肿的发生率 2%；心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。
4．本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。
硝苯地平_硝苯地平 -注意事项
硝苯地平控释片循证医学研究回顾
1．低血压，绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其它降压药时。
2．芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者，单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压，如条件许可应至少停药36小时。
3．心绞痛和/或心肌梗死，极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。
4．外周水肿，10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端，可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
5．β-受体阻滞剂“反跳”症状，突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平，偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。
6．充血性心力衰竭，少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。
7．对诊断的干扰，应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸；血小板聚集度降低，出血时间延长；直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。
8．肝肾功能不全、正在服用硝苯地平，受体阻滞剂者应慎用，宜从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高，与硝苯地平的关系不够明确。
9．长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合症而出现反跳现象。
硝苯地平_硝苯地平 -药物相互作用
硝苯地平控释片降压平稳
1．硝酸酯类，与本品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
2．β-受体阻滞剂，绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3．洋地黄，本品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。
4．蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。
5．西咪替丁与本品同用时本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。
硝苯地平_硝苯地平 -药物过量
尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌症，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平。
硝苯地平_硝苯地平 -药代动力学
口服后吸收迅速、完全。口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。硝苯地平在10-30mg之间，生物利用度和半衰期无显著差别。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片，相对生物利用度基本无差异。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%。口服15分钟起效，1-2小时作用达高峰，作用持续4-8 小时；舌下给药2-3分钟起效，20分钟达高峰。T1/2呈双相，T1/2?2.5-3小时，T1/2?为5小时。药物在肝脏内转换为无活性的代谢产物，约80%经肾排泄，20%随粪便排出。肝肾功能不全的患者，硝苯地平代谢和排泄速率降低。
