雷公藤研究团队 雷公藤甲素 雷公藤甲素-简介,雷公藤甲素-研究结果

雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的二萜内酯,来源于中药雷公藤的根,它是治疗类风湿病雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分。研究表明雷公藤甲素不仅有抗类风湿作用,具有很强的抗肿瘤及免疫抑制作用。

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雷公藤甲素_雷公藤甲素 -简介


雷公藤

雷公藤是一个有着悠久、广泛应用历史的中药。雷公藤甲素(Triptolide,TPL)是雷公藤的主要活性成分之一。雷公藤甲素是一个具有多种生物活性的天然产物,来源于中药雷公藤的根,研究表明它具有抗氧化,抗类风湿,抗老年性痴呆症、抗癌等功效。

雷公藤甲素是一种二萜内酯,中药雷公藤(雷公藤)复合物中提取的主要的活性成分。它是一种强力免疫抑制剂及抗发炎剂。大量体内和体外的研究证明Triptolide对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤活性。

雷公藤甲素_雷公藤甲素 -研究结果

抑制基因转录


雷公藤植物

上海药物研究所俞强课题组对Triptolide抑制广泛基因转录的分子机制进行了深入研究。研究发现,Triptolide通过促进RNA聚合酶II中最大及最主要的功能亚基Rpb1磷酸化,以及随后的Rpb1的泛素化降解,从而抑制基因的转录。Rpb1上游激酶PTEF-b在Triptolide诱导的Rpb1的磷酸化的过程中发挥着正调控作用。研究还发现Triptolide可以诱导DNA损伤。这些研究提示Triptolide通过造成细胞的DNA损伤,从而激活P-TEFb,使其磷酸化Rpb1,造成Rpb1的降解,从而抑制了广谱的基因转录。

抗癌研究

雷公藤甲素在活化T细胞中已被证明能够抑制IL-2因子的表达。在动物模型中它协同加强与环孢素A在促进异基因骨髓移植存活率,和对植物抗宿主病的抑制。此外,诱导肿瘤细胞凋亡,通过抑制c-IAP2和架C-IAP1感应部分地并增强肿瘤坏死因子(TNFα)诱导细胞凋亡。

2012年10月18日,美国明尼苏达大学研究人员报告说,小鼠模型显示在传统中药中有悠久使用历史的天然植物产品――雷公藤甲素对治疗胰腺癌有效。此前有研究表明,胰腺癌细胞可能含有过多HSP70蛋白,后者能保护癌细胞免于死亡。明尼苏达大学研究人员发现,雷公藤甲素可降低胰腺癌细胞中的HSP70浓度,进而减少小鼠体内的肿瘤细胞。不过,由于雷公藤甲素不溶于水,它在小鼠体内的作用不甚理想。研究人员于是对雷公藤甲素进行加工,最终得到一种水溶性、注射用新药明尼甲素,后者可以更有效地运输到胰腺癌细胞。研究人员在胰腺癌细胞系以及移植了人类胰腺肿瘤的小鼠中测试了新药。他们发现,该药对杀灭肿瘤细胞及缩小肿瘤效果极佳。

TLCS法测定雷公藤甲素含量

(1)色谱条件:硅胶G-CMCNa板;氯仿-乙醚(2:1)为展开剂;2%3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L氢氧化钠乙醇液。临用前按1:3混合,作为显色剂,喷雾显色,自然光下检视。
(2)对照品溶液的配制:准确称取雷公藤甲素对照品适量,加氯仿制成每毫升含1.528mg的溶液,作为对照品溶液。
(3)样品溶液的制备:精密称取干燥药材适量,加乙醇回流提取3次,每次3h,合并提取液,回收乙醇至干,浸膏用乙酸乙酯溶解提取,至提取液薄层检查无雷公藤甲素存在,回收乙酸乙酯得提取物,精密称取90℃干燥至恒重的提取物粉末0.4g,用5ml二氯甲烷溶解,加8g中性氧化铝混匀,蒸去二氯甲烷,移入索氏提取器中,用石油醚(60~90℃)回流3h,弃去石油醚,取出滤纸筒,挥去溶剂,再置于提取器中用氯仿70ml回流5h,回收氯仿至干,放冷,精密加入氯仿3ml溶解,作为样品溶液。
(4)测定:精密吸取样品溶液10μl,对照品溶液2、7μl,点于同一块薄层板上。按上述色谱条件展开,取出,晾干,显色。覆盖同样大小的玻板,用胶布密封4周,10min后,照薄层扫描法扫描。λS=535nm,λR=650nm;双波长反射法锯齿扫描;狭缝:1.25mm×1.25mm;灵敏度×5。测得样品及对照品的吸收度积分值,外标两点法计算含量。
(5)测定结果:按上述条件测得雷公藤根皮、根心及全根中雷公藤甲素的含量分别为0.001%、0.0004%、0.0018%。

  

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