狼疮性肾炎病理分型 狼疮性肾炎 狼疮性肾炎-病理概述,狼疮性肾炎-病理原因

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮合并双肾不同病理类型的免疫性损害,同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。系统性红斑狼疮(SLE)的肾脏病变称为狼疮性肾炎(lupus nephritis)。SLE患者约35%-90%累及肾脏。肾脏受累表现与肾外器官受累可不平行。有些患者肾外表现(特别是发热、皮疹等)明显而肾脏受累轻;有些患者有明显的肾病综合征或肾功能损害却无明显的多系统受累。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -病理概述

狼疮性肾炎病理分型 狼疮性肾炎 狼疮性肾炎-病理概述,狼疮性肾炎-病理原因

SLE肾脏损害SLE的肾脏损害称为狼疮性肾炎(LN),发病率国外统计为50例/10万人,中国统计为70例/10万人。从病理检查发现SLE患者中肾脏受损为90%左右。其临床表现复杂,除有常见的皮疹、关节痛、发热、怕光、脱发及多器官或系统损害外,肾脏损害较为突出,表现为血尿、蛋白尿、水肿、高血压、肾功能损害。本病有热带地区、中国南方沿海地区发病率增高倾向,有青年女性(20-30岁)发病率高的特点(男:女=1:9)。由于SLE的病因尚未明确,故至今尚无特效治疗,及早诊断与治疗可改善本病的预后。近来采用中西医结合治疗已有很大进展,预后有明显改观。例如,由于早期正确的诊断及妥善的治疗,狼疮肾炎5-10年的生存率由20%-40%提高到74.6-81.1%。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -病理原因


狼疮性肾炎病因本病是机体对内源性(自身)抗原,所发生的免疫复合物性疾病,并伴有T细胞功能紊乱,本病患者血清中可,查得多种抗自体组织成分的抗体,其中抗DNA抗体,尤其是抗双链DNA(天然DNA)抗体的作用较肯定患者,循环免疫复合物可分离成天然及单链DNA抗体及抗原;由患者肾小球上洗脱的免疫球蛋白抗体可与天然及单链DNA抗原结合。

1、体液免疫的变化:其中DNA和抗DNA抗体形成免疫复合物起主要作用,病毒触发因素:较多的研究证实本病与一种RNA病毒――C型病毒有关,C型病毒一方面可能损害组织细胞,使之释放出DNA具有抗原性;另一方面可能由于这种病毒具有逆转录酶,使病毒本身的RNA复制成DNA,而使人体产生的抗DNA,抗体既抗病毒复制产生的DNA又抗,人体DNA。细菌内毒素及脂多糖触发因素:有人将细菌的脂多糖成分,注入小鼠观察到可促使小鼠组织的DNA,向血循环释放,并具有分裂素的作用,促进B淋巴细胞活化产生抗体。从而认为此类物质有促进DNA抗原抗体复合物生成的作


狼疮性肾炎

用。自体组织破坏释放DNA:本病患者体内,存在着淋巴细胞的细胞毒性抗体中等分子量的可溶性DNA,免疫复合物经过血液循环至肾脏(或其他脏器)而沉积于肾小球

2.细胞免疫:抑制性T细胞功能及数量下降其原因是,患者血清中存在着细胞毒抗体(抗淋巴细胞或胸腺细胞抗体)从而破坏了T细胞抑制性,T细胞下降一方面可直接减小对抗体形成的抑制,另一方面可能因释放淋巴因子以灭活辅助性T细胞的能力下降而辅助性T细胞,促进抗体产生的能力增加总的使机体体液免疫(抗体生成)旺盛。

3.遗传因素的影响本病患者中有相同疾病家族史者占0.4%-3.4

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -病理学


肾脏解剖图1.正常肾小球型(WHOⅠ型)本型极为罕见,肾小球组织结构无异常,无免疫复合物沉积。
2.系膜病性肾小球肾炎(WHOⅡ型)病变局限于系膜区,光镜下可无结构异常(Ⅱa型)或表现为系膜区单核细胞或系膜细胞增生(Ⅱb型)。免疫荧光显示系膜区IgG、C3、C4、C1q,少数可见IgA、IgM呈颗粒状沉积,偶见IgG呈线状沉积。电镜下可见系膜区电子致密物沉积,肾小球上皮细胞足突呈节段性消失。本型常无肾小管、间质及血管的异常。

3.局灶性节段性增生性肾小球肾炎型(WHOⅢ型)本型常见,约占30%。光镜下见在系膜病变基础上半数以上肾小球正常,有病变的肾小球呈节段性细胞增生,可伴细胞坏死。免疫荧光检查表现系膜区和毛细血管壁少量IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4,备解素呈颗粒状沉积。电镜下可见内皮下、系膜区电子致密物沉积。

4.弥漫性增生性肾小球肾炎型(WHOⅣ型)最严重而常见,约占半数以上。光镜下几乎所有的肾小球均有严重的改变,表现为系膜细胞和内皮细胞增生,白细胞聚集,许多细胞呈退行性改变,亦可有系膜细胞插入到基膜与内皮细胞之间,可有新月体形成。本型可出现“铁丝圈样病损及苏木素小体,常提示狼疮性肾炎的诊断。此外,可出现透明血栓,免疫荧光检查可见肾小球所有区域IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4、C5-9,少数可有IgE呈颗粒状沉积,特别是内皮下。电镜下见显著的电子致密物沉积,主要见于内皮下及系膜区。

5.膜型狼疮性肾炎(WHOV型)较少见。光镜下表现可与特发性膜性肾小球肾炎相似(Va)或弥漫性系膜病变(Vb)或伴局灶性细胞增生及硬化(Vc)或伴弥漫性增生性肾炎改变(Vd)。免疫荧光示IgGIgM、IgA、C1q、C4、C3、C5~9沿毛细血管壁呈颗粒状沉积,以IgG、C1q为多见,亦可见于系膜区。电镜下可见系膜区、内皮下、小管间质等处电子致密物沉积,这均提示LN的诊断。

6.肾小球硬化型(WHOⅥ型)病变以肾小球硬化为主,而缺乏其他病变。
7.血管异常及肾小管间质炎症血管异常多种多样,以典型的高血压动脉及小动脉改变最常见,以小动脉和入球小动脉为主,表现为血管壁血浆蛋白聚集,内皮细胞肿胀、破坏、管腔狭窄、堵塞,坏死性动脉炎少见。肾间质炎症细胞浸润常见,常伴肾小管萎缩和坏死,肾小管基底膜变厚及间质、肾小管基底膜、管周毛细血管等部位沉积,这些小球外的沉积常与肾小球病变的活动及小球细胞增生的严重程度相关。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -病理分型

2003年狼疮性肾炎的分类标准将狼疮性肾炎分为六型。
Ⅰ型为系膜轻微病变性LN:光镜下表现基本正常,免疫荧光可见系膜区免疫复合物沉积。
Ⅱ型为系膜增生性LN:光镜下可见系膜细胞增生或系膜基质增多,伴系膜区免疫复合物沉积,免疫荧光或电镜下可见少量孤立的上皮下或内皮下沉积物。
Ⅲ型为局灶性LN:受累肾小球少于全部肾小球的50 %,可表现为活动或非活动性病变,局灶、节段或球性病变,毛细血管内或毛细血管外增生性病变。其中Ⅲ(A) 型为活动性病变,表现为局灶增生型LN;Ⅲ(A C) 型为活动性伴慢性病变,表现为局灶增生硬化性肾炎;Ⅲ(C) 型为慢性病变,表现为局灶硬化性肾炎。
Ⅳ型为弥漫性LN:受累肾小球占全部肾小球的50 %以上,典型病例常有弥漫性内皮下免疫复合物沉积,伴或不伴系膜病变。根据肾小球的病变分为弥漫节段型LN(受累肾小球表现为节段性病变)和弥漫性球型LN(受累肾小球表现为球性病变)。
ⅣS(A) 为活动性节段增生性LN,ⅣG(A) 为活动性球性增生性LN,ⅣS(AC)为活动性伴慢性节段增生硬化性LN,ⅣG(A C)为活动性伴慢性球性增生硬化性LN,ⅣS(C)为慢性节段硬化性LN,ⅣG(C) 慢性球性硬化性LN。
Ⅴ型为膜性LN:光镜下可见上皮下免疫复合物沉积,伴或不伴系膜病变。免疫荧光或电镜下可见球性或节段性上皮下连续性免疫复合物沉积,Ⅴ型常与Ⅲ型或Ⅳ型共同存在。
Ⅵ型为进行性硬化性LN:90 %以上的肾小球呈球性硬化。
活动性病变是指下列情形:毛细血管内细胞增生,核碎裂,纤维素样坏死,肾小球基底膜破坏,细胞性或纤维细胞性新月体形成、白金耳等。
慢性病变是指存在节段性或全球性肾小球硬化、纤维性粘连、纤维性新月体形成。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -检查项目

狼疮性肾炎患者在治疗前及随访中应做以下化验检查:血常规,以了解有无贫血,白细胞减少或血小板减少;红细胞沉降率(血沉);肝肾功能;自身抗体;补体;冷球蛋白;CD4/CD8T淋巴细胞;尿液检查。医生会根据病情有目的选择化验项目,目的是了解狼疮活动性及肾脏损害的变化情况,以便于医生调整用药。

免疫学检察:血清多种自身抗体阳性,γ-球蛋白明显增高,血循环免疫复合物阳性,低补体血症,特别在活动期。血红斑狼疮细胞阳性,皮肤狼疮带试验阳性。

重型活动性狼疮性肾炎伴有可逆性的Ccr不同程度下降、血尿素氮和肌酐升高、血白蛋白降低或肝功转氨酶增高;终末期狼疮性肾炎Ccr明显下降和血肌酐、尿素氮明显升高。

影像学检察:B超示双肾增大提醒急性病变;部分病人合并肝、脾肿大或心包炎。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -临床表现


狼疮性肾炎多见于中青年女性轻者为无症状蛋白尿(2g/24h)者,可用糖皮质激素酌情加用细胞毒药物,雷公藤制剂与强的松,合用亦有一定疗效;表现为无症状血尿者,可用雷公藤制剂(常规剂量或双倍剂量)或CTX治疗有条件者,最好根据肾脏病理类型选择用药

四、呈肾病综合征者,但尿中红细胞不多肾功能稳定或肾活检,显示膜型狼疮性肾炎应首选强的松2-4周后效果不佳时加用CTX,若伴有肾功能减退,严重高血压肾活检显示肾小球增生明显,或发生病理类型转变时则应给予标准激素治疗,加CTX冲击治疗

五、对于固定不变的蛋白尿,而无系统性红斑狼疮,表现者或氮质血症而肾脏病理,以慢性病变为主者,一般不要长期用强的松和细胞毒类药物治疗

六、终末期狼疮性肾炎按慢性肾衰处理。

七、一般治疗:包括休息,饮食,利尿,降血压,抗凝和防治各种并发症等,应根据患者的病情参考,原发性肾小球疾病的治疗。

八、中医中药辨证施治,可提高疗效减少症状和减少西药的副作用

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -如何预防


狼疮性肾炎

1重视体质因素
系统狼疮性肾炎,近亲发病率高达5%一12%,同卵孪生发病率高达69%,狼疮患者亲属中,其它自身免疫病,如类风湿皮肌炎,硬皮病干燥症及牛皮癣等发病率也高。黑人和亚洲后裔发病率高于白种人,这些均提示狼疮性肾炎受遗传因素影响而女性多发,患者睾丸酮水平偏低,则说明内分泌因素,尤其是雌激素,在狼疮患者体内的水平,与狼疮性肾炎的发病有关,因此对于有自身免疫病发病基础的红斑狼疮患者,包括亲属中有自身免疫病者,都应当高度警惕一旦患病,就应想到自身免疫病一旦患上自身免疫病,则应积极治疗防止发生狼疮性肾炎以致造成肾损害。

2积极治疗病毒感染
近年实验研究发现,狼疮性肾炎病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发生有关。因此我们应积极治疗各种病毒感染,尤其是对于上呼吸道病毒感染,这样的“小病”决不能掉以轻心因为“风为百病之长”许多大病都是以伤风感冒为始,发病因而危害人群的。

3注意药物毒性
与狼疮性肾炎有关的药物,有肼苯哒嗪普鲁卡因,酰胺异烟肼甲基,多巴氯普吗嗪及奎尼丁等,尤以前二者为常见可能与药物中,肼胺巯基团有关,因此,对于有狼疮遗传学基础的狼疮性肾炎患者,应注意到这些药物可能对患者产生的毒性。

4避免日光曝晒
紫外线照射,加重狼疮性肾炎病情,较为常见因为紫外线可使DNA转化为胸腺嘧啶二聚体,而使抗原性增强,促使系统性红斑狼疮发生,因此,狼疮性肾炎患者在日常生活中,应避免在强烈的日光下长时间曝晒,以减少紫外线过度照射造成的肾损害。

5饮食


狼疮性肾炎--预防感染狼疮肾炎患者应摄取足够的营养,如蛋白质、维生素、矿物质,以清淡为宜。水份、盐份宜作适度限制。避免大量的烟、酒或剌激性食物。骨质疏松可以使用维生素D。

6运动
运动可以促进血液循环,增进心肺功能,保持肌肉、骨骼的韧性,对任何人都有助益,病人自不例外.(散步.气功)不要过度疲劳.但关节发炎则不适宜活动。

7预防感染
患者因病情的影响或类固醇或免疫抑制剂的副作用影响,免疫能力普遍下降,非常容易受到细菌侵犯,而引起各器官的感染。常见的有呼吸道感染、泌尿道感染、肠胃道感染、及伤口的感染等问题。

8调整情绪
患者在突然的情境下被诊断为狼疮性肾炎,对精神上是一个沉重的打击,往往情绪低落,焦虑、忧郁、气愤、罪过、否认等情况接钟而来。但情绪和疾病有着密不可分、相互影响的关系。患者就面临着身体与心理的挑战。要打赢这场战争,保持心情的愉快,有助于病情的改善。同时亲朋好友要给予关爱和支持。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -中医治疗

(1)分型论治
①热毒炽盛;症见高热不退,出血倾向明显,烦渴饮冷,甚则昏谵抽搐,或见关节红肿疼痛,舌红绛,脉洪大或数。治宜清热解毒,凉血消斑,方用犀角地黄汤合五味消毒饮加减。若见神昏谵语,可安宫牛黄丸、紫雪丹,抽搐加羚羊粉、钩藤、全蝎,关节红肿疼痛,可用宣痹汤加味。

②肝肾阴虚:两目干涩,手足心热,口干咽燥,发脱齿摇,腰膝酸痛,大便干结,或低热盗汗,尿赤灼热,头晕耳鸣,舌红少苔,脉细数。治宜滋养肝肾,方用归芍地黄汤或杞菊地黄汤加减。若尿热尿血者,可用知柏地黄汤加马鞭草、侧柏叶、大,小蓟;若头晕耳鸣,加僵蚕,菊花,磁石。


治疗

③ 脾肾阳虚:症见全身乏力,少气懒言,畏寒肢冷,腰膝酸软,足跟疼痛,纳少腹胀,尿清便溏,或水肿明显,舌淡胖有齿痕,苔白,脉沉迟无力。治宜温补脾肾,若无明显水肿,可用香砂六君子汤或补中益气汤加附子、肉桂、仙茅、仙灵脾等;若水肿明显,偏脾阳虚者以实脾饮加减,偏肾阳虚者以真武汤加牛膝、车前子等。若偏于 脾肾气虚时,则以健脾益肾为主,脾气虚明显者,用补中益气汤或异功散加金樱子、菟丝子、补骨脂;水肿重者,用防己黄芪汤或春泽汤;若肾气虚明显者,可用五子衍宗丸加党参、黄芪。
④气阴两虚:症见倦怠乏力,少气懒言,自汗畏风,易感冒,低热盗汗,五心烦热,口燥咽干,舌质淡红或偏红,边有齿痕,苔薄白,脉细或细数。治宜益气养阴,用参芪地黄汤或大补元煎加减。若见阴阳两虚者可用地黄饮子或参芪桂附地黄汤加减。
(2)其他治疗:可服用雷公藤片、雷公藤多甙片,昆明山海棠片等。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -诊断依据

1.sle诊断,参照美国风湿病学会1982年修订的标准,11项中符合4项或以上者即可诊断。(附11项是:(1)蝶形红斑皮疹;(2)盘状红斑;(3)光敏感;(4)口腔溃疡;(5)多发性关节炎;(6)浆膜炎;(7)肾损害:蛋白尿、管形尿;(8)神经系统损害:癫痫或精神病;(9)血液系统病变:溶血性贫血,全血细胞减少;(10)免疫系统损害:le细胞或抗dna抗体或抗sm抗体阳性及抗核抗体阳性。)


狼疮性肾炎

2.肾损害明确,并可排除原发性肾小球疾病,如急、慢性肾炎等;或排除慢性活动性肝炎、痛风、混合性结缔组织病、血小板减少性紫癜等。

狼疮性肾炎_狼疮性肾炎 -中医偏方

(1)三子代茶饮:菟丝子、金樱子、五味子三味煎汤代茶频饮。可消尿蛋白。
(2)银花茶:银花60克,水煎泡茶频饮。有清热解毒作用。
(3)虫草鸭:鸭一只,重1000克左右,去毛及内脏,虫草15克、苏叶6克、砂仁6克、生姜10克,填入鸭腹内,煮熟,少加食盐,食肉喝汤。可治狼疮性肾炎低蛋白血症水肿,有肾功能损害者。
(4)鲤鱼汤:鲤鱼一条,500克重,黄芪18克、冬瓜300克不去皮,陈皮lo克、茯苓15克、葫芦皮15克,同煮,有利水作用,可治狼疮性肾炎水肿。
(5)鹿角片:鹿角片加工成细末,开水冲服,治狼疮性肾炎并见白细胞低下者。
(6)方药:犀角地黄汤合五味消毒饮加减。药用水牛角、生地、赤芍、丹皮、金银花、野菊花、公英、地丁、玄参等。如神昏谵语,可加用安宫牛黄丸、紫雪丹之类;如抽搐,加羚羊角粉、钩藤、全蝎等;夹瘀血明显者,加桃仁、红花、茜草、益母草、泽兰等。

  

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