爱华网恩替卡韦（Entecavir Tablets）的商品名为润众，是环戊酰鸟苷类似物，抗乙肝病毒的一线药物。II/III 期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg 能有效抑制HBV-DNA复制，疗效优于拉米夫定；III 期临床研究表明，对发生YMDD 变异者将剂量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA复制。对初治患者治疗1 年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1 年时的耐药发生率为5.8%。中国SFDA也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。
恩替卡韦_恩替卡韦 -恩替卡韦产品
药品名：润众
通用名称：恩替卡韦分散片
英文名：Entecavir Dispersible Tablets
汉语拼音：Entikawei Fensanpian
【成份】本品主要成份为：恩替卡韦。化学名称：2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
【用法用量】患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时的发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg（0.5mg两片）。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
恩替卡韦_恩替卡韦 -基本内容
英文名：EntikaweiPian。
恩替卡韦
汉语拼音：EntikaweiPian。
分子式：C12H15N5O3・H2O。
分子量：295.3。
结构式：
主要成分：恩替卡韦，其化学名称为2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲戊基]-1，9-氢-6-H-嘌呤-6-酮-水合物。
质量标准：国家医药标准
项目部标
性状类白色-白色结晶粉末
红外（IR)鉴定符合
旋光度＋24°-----＋28°（甲醇-DMF=1:1，1%)
水5.8-6.5%
有关物质（总）≤0.3％
最大单峰≤0.1%
炽灼残渣≤0.2%
含量≥99.0%
恩替卡韦_恩替卡韦 -药理毒理
作用机制
该品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：⑴HBV多聚酶的启动；⑵前基因组mRNA逆转录负链的形成；⑶HBV DNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱，Ki值为18至于160μM。
抗病毒活性
在传染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中，恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度（EC50）为0.004μM。恩替卡韦对拉米夫定耐药病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50 的中位值是0.26μM（范围0.01至0.059μM），而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷（HⅣ）无临床相关活性（EC50>10μM）。
每天或每周一次使用该品能降低北美土拨鼠的长期研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韦（相当于人体1.0mg的剂量）能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平（病毒DNA水平
药代动力学
吸收：健康人群口服用药后，该品被迅速吸收，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax）。每天给药一次，6―10天后可达稳态，累积量约为两倍。
食物对口服吸收的影响：进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg该品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.0―1.5小时），Cmax降低44―46%，药时曲线下面积（AUC）降低18―20%。因此，该品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。
药代动力学资料表明，其表观分布容积超过全身液体量，这说明该品分布于各组织。
体外实验表明该品与人血浆蛋白结合率为13%。
恩替卡韦
代谢和清除：在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后，未观察到该品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量Ⅱ期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑
制剂或诱导剂。
在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期约需128―149小时。药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明其累积半衰期约为24小时。
该品主要以原形通过肾脏清除，清除率为给药量的62―73%。肾清除率为360―471mL/min，且不依赖于给药剂量，这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。
恩替卡韦_恩替卡韦 -应用人群
性别：该品的药代动力学不因性别的不同而改变。
种族：该品的药代动力学不因种族的不同而改变。
老年人：一项评价年龄与该品药代动力学关系的研究（口服该品1.0mg）显示老年人的AUC较健康年轻人升高29.3%，这很可能是由于个体肾功能的差异所造成的。老年人的用药剂量参看肾功能不全者的剂量调节。
肾功能不全：在不同程度肾功能不全患者（无慢性乙型肝炎病毒感染），包括使用血液透析或持续性便携式腹膜透析（CAPD）治疗的患者中，单次给药1.0mg该品后的药代动力学结果显示清除率随肌酐清除率的降低而下降。单次给药1.0mg该品4小时后，血液透析能清除约给药剂量的13%，给药7天后，CAPD治疗仅能清除约给药剂量的0.3%。
肝功能不全：在中度和重度肝功能不全（Child―Pugh分级B或C）患者（不包括慢性乙肝病毒感染患者）中，研究了单次给药1.0 mg后恩替卡韦的药代动力学情况，肝功能不全患者与健康对照人群的恩替卡韦的药代动力学情况相似。因此，无需在肝功能不全患者中调节恩替卡韦的给药剂量。
肝移植后：尚不清楚该品在肝移植患者中的安全性。在一个小型的研究中，在使用稳定剂量的环孢酶素A（n=5）或他克莫司（n=4）治疗HBV感染肝移植患者中，由于肾功能的改变，该品在体内的总量约为肾功能正常的健康人的两倍。肾功能的改变是导致该品在这些病人中浓度增加的原因。该品与环孢酶素A或他克莫司之间的药物动力学的相互作用尚未被评价。这些患者在肝移植前、移植中使用该品或在肝移植后使用免疫抑制如环孢酶素A或他克莫司的同时使用该品都有可能影响肾功能，故必须仔细评价患者的肾功能。
儿童用药：尚无儿童使用该药的药代动力学数据。
恩替卡韦_恩替卡韦 -临床研究
国内临床试验
国内的临床试验：核苷类药物初治患者（肝功能代偿）
AI463023是一项随机双盲的研究，在519名核苷类似物初治慢性乙肝患者中，比较了服用0.5mg/天恩替卡韦和100mg天拉米夫定48周的疗效。患者的平均年龄为30岁（16―64岁），79%为男性，15%的患者曾接受α―干扰素治疗。治疗前，患者平均血清HBV DNA基线水平为8.56log10拷贝/mL（PCR法），平均血清ALT基线水平为197U/L，且有86%的患者为HbeAg阳性。恩替卡韦在主要疗效终点（在第48周b DNA法检验HBV DNA
