试管婴儿 试管婴儿-简介，试管婴儿-发展历史

试管婴儿是体外受精－胚胎移植技术的俗称，是分别将卵子和精子取出后，置于培养液内使其受精，再将胚胎移植回母体子宫内发育成胎儿的过程。最初由英国产科医生帕特里克・斯特普托和生理学家罗伯特・爱德华兹合作研究成功，该技术引起了世界科学界的轰动。罗伯特・爱德华兹因此获得了2010年诺贝尔生理学或医学奖。试管婴儿技术最好的国家有美国，泰国，英国，以色列。目前中国做试管婴儿的技术也达到国际先进水平，并不需要盲目的赴国外做试管婴儿。目前全世界已经诞生的试管婴儿应有接近百万个，据统计其先天性异常比率并无特别高，约与一般自然怀孕之机率相当，大约是2－4%。费用方面，不同的病因、不同的打针方式、不同的排卵针、不同的培养方式及植入方式都会造成费用方面的差异。当然如果胚胎还有作一些额外的加工处理（如显微受精术、辅助孵化术等等）一般要额外收费。

郑萌珠_试管婴儿 -简介

“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿，而是从卵巢内取出几个卵子，在实验室里让它们与男方的精子结合，形成胚胎，然后转移胚胎到子宫内，使之在妈妈的子宫内着床，妊娠。世界上第一个“试管婴儿”路易丝・布朗是伴随体外授精技术的发展而来的，最初由英国产科医生帕特里克・斯特普托和生理学家罗伯特・爱德华兹合作研究成功。“试管婴儿”一诞生就引起了世界科学界的轰动，甚至被称为人类生殖技术的一大创举，也为治疗不孕不育症开辟了新的途径。罗伯特・爱德华兹因此获得2010年诺贝尔生理学或医学奖。

郑萌珠_试管婴儿 -发展历史

第一代

1944年，美国人洛克和门金首次进行这方面的尝试。

1978年，英国产科医生帕特里克・斯特普托和生理学家罗伯特・爱德华兹研究成功了世界上第一个试管婴儿，被称为人类医学史上的奇迹。2007年，长大成人的路易丝・布朗又诞下一名健康男婴，用事实证明了试管受精技术的安全性。

第二代

1992年由比利时Palermo医师及刘家恩博士等首次在人体成功应用卵浆内单精子注射（ICSI），使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高。国内医学界将ICSI称为第二代试管婴儿技术。ICSI不仅提高了成功率，而且使试管婴儿技术适应症大为扩大，适于男性和女性不孕不育症。第二代技术发明后，世界各地诞生的试管婴儿迅速增长，每年美国出生的试管婴儿有5万名。

第三代

随着分子生物学的发展，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎着床前遗传病诊断（PGD）开始发展并用于临床，使不孕不育夫妇不仅能生子，而且能优生优育。即在胚胎植入母体前先做诊断，筛选出没有遗传病的“合格胚胎”，然后植入母体，就是比原来的卵子再增加一道“先诊断再种植”的程序。

值得关注的是，第三代试管婴儿技术允许在国家的生殖伦理范围内，让那些性连锁遗传病患者选择生男还是生女。像血友病这类只传男不传女性连锁遗传性疾病，可以通过新技术让患者下一代生育女孩，避免遗传缺陷，但程序很严格，必须经过医院遗传科专家会诊，同时通过医院生殖伦理委员会的集体讨论通过。

2011年11月27日，上海首例“第三代试管婴儿”在复旦大学附属妇产科医院下属的集爱遗传与不育诊疗中心诞生。

郑萌珠_试管婴儿 -实施步骤

控制性超排卵

控制性超排卵一般是先用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）使体内卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）降调，再施予人绒毛膜促性腺激素（HMG）或FSH排卵药物，刺激卵巢中的卵泡成长，依据患者对药物的反应性调整药物使用剂量，患者的年龄及药物的使用剂量不同，所获得的卵子数亦不同；

监测卵泡

为评价卵巢刺激效果与决定取卵时间，须利用阴道B超来监测卵泡大小，并配合抽血检查E2值 (雌激素)，调整用药量。当二至三个以上的卵泡直径大于1.8cm，且1.4cm以上的卵泡数与E2值相当，便可注射人绒毛促性腺激素（hCG），促使卵泡成熟。在注射hCG后34~36小时取卵。

取卵

最常用的取卵方式是在的局部麻醉下，经阴道B超引导，将取卵针穿过阴道穹窿，直达卵巢吸取卵子，并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中，置37 °C的培养箱中培养；

取精

精子取出时间与取卵的日子为同一天。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理；

体外受精

取卵后4―5小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中，共同培养18小时后，可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差，无法自然受精，则必须以显微注射法强迫受精 (参考卵细胞浆内单精子显微授精)；

胚胎体外培养

早期的体外受精胚胎的移植一般是在受精后的第1天到第3天、从胚胎的时期看是在1细胞到8细胞之间：移植部位有的是在子宫，有的是在输卵管。

胚胎移植

受精卵在体外培养48―72小时可发育到8―16细胞期胚胎。此时依据患者的年龄、曾经怀孕与否及胚胎的质量，决定移植胚胎的数目，多余的胚胎可冷冻保存。胚胎移植一般不需麻醉。推迟胚胎移植的时间，对体外培养的条件要求就越高，但推迟移植时间更符合妊娠生理，同时也可通过自然筛选淘汰劣质胚胎，可提高妊娠率，降低多胎率；

胚胎移植后补充黄体酮

采用注射法给予黄体酮支持黄体。如果确定妊娠，则改用hCG继续补充到怀孕10周。 胚胎移植后14天，可由验尿或抽血确定是否妊娠。妊娠后14天，B超检查胎儿数及胚胎着床部位。

郑萌珠_试管婴儿 -适应症

1、严重输卵管疾病，如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水；或输卵管结核而子宫内膜正常；或异位妊娠术后输卵管堵塞；

2、子宫内膜异位症；

3、免疫性不孕症，男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者；

4、男性因素，即少精症、弱精症、畸精症；

5、原因不明性不孕症；

6、其它原因的不孕治疗无效者；

7、有遗传性疾病需要做移植前诊断者；

8、其它：如卵泡不破裂综合症等；

郑萌珠_试管婴儿 -禁忌症

男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病。

患有《母婴保健法》规定的不宜生育的、目前无法进行植入前胚胎遗传学诊断的遗传性疾病。

男女任何一方具有吸毒等严重不良嗜好。

男女任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。

女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠。

郑萌珠_试管婴儿 -成功率

从“试管”婴儿诞生到2011年，人类辅助生殖技术有了很大的发展。因为各项技术的成熟，包括细胞培养液的完善，也包括医务人员经验的丰富，“试管”婴儿的成功率在世界范围内逐渐提高，从原来的20%―25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。

“试管”婴儿的成功率取决于很多方面，取决于内分泌及实验室的条件；技术人员的技术水平；病人的年龄、子宫和卵巢条件以及有没有其他的疾病等等。比如受女方年龄的影响，这是一个最大的影响因素。在25岁到35岁的女性“试管”婴儿的成功率要高于30%―40%的平均水平，有的能达到50%，或者更高一些，但是到了35岁以后成功率逐渐下降，到40岁只达到20%左右，原因是年龄大了以后，卵的质量和数量都有所下降。

郑萌珠_试管婴儿 -并发症

并发症总的来讲，IVF技术是安全的，但可能会出现一些并发症。

1.卵巢过度刺激综合征（OHSS）
由于多个卵泡生长，导致体内一些因子发生改变，使得血管内液体漏到腹腔，甚至胸腔内，引起胸腹水。发生率约为10%。多数人症状较轻，表现为腹胀、腹部不适、轻度恶心，可以不予处理；但少数人会出现严重腹胀、少尿、腹痛、纳差，甚至出现胸闷、气短等症状，此时需要给予静脉补液，甚至收入院治疗。不足1%的人可能发生血栓或肾功能衰竭。

2.取卵造成的副损伤
①膀胱损伤，患者可以出现血尿，通常通过留置尿管，进行膀胱冲洗，可以达到止血的目的。②偶尔会穿刺到肠管或盆腔内血管。③卵巢出血：少数情况下被穿刺的卵巢会持续出血，有时甚至需要开腹止血。④盆腔感染

3.卵巢扭转
由于促排卵治疗导致多个卵泡生长，或取卵后形成多个黄体囊肿，使卵巢明显增大，此时当妇女活动过度或改变姿势过于迅速时，会导致卵巢扭转。患者会出现突发的剧烈腹痛，可伴有恶心、呕吐，如果扭转的卵巢不能及时复位，可能需要手术治疗，严重时需手术切除坏死的卵巢。

4.多胎妊娠
由于移植多个胚胎到子宫，因此IVF技术导致的多胎妊娠率显著高于自然妊娠，约为25～30%左右。多胎妊娠晚期流产和早产的风险显著高于单胎妊娠，母亲患妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、发生难产和产后出血的风险显著增加。因此，多胎妊娠对母儿都不利。目前许多IVF中心为降低多胎妊娠率，开始减少移植胚胎数，或进行单胚胎移植。对于三胎或三胎以上妊娠者，必须进行减胎，而对于双胎妊娠者，建议患者减胎。

5.宫外孕
一般人群宫外孕的发生率为1%～2.5%。虽然IVF是将胚胎移植到子宫内，但由于输卵管趋化因子对胚胎的影响，胚胎会游走到输卵管内，在输卵管内着床、发育，造成宫外孕。有时胚胎还会种植在宫颈等部位。因此，接受IVF治疗并不能防止宫外孕的发生，相反，接受IVF治疗的妇女宫外孕的发生率高于一般人群，为2%～4%。

郑萌珠_试管婴儿 -争议问题

健康风险

一些辅助生育学(IVF)专家指出，与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。研究显示，在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异，这会让创造出来的胎儿难以顺产。为了更方便地获取卵子，医生都要给做试管受精手术的妇女事先服用排卵药物。据英国广播公司报道，实验室里用来创造胚胎的卵子经常会带有基因缺陷。

先天缺陷风险

美国疾病控制预防中心的流行病专家JennitaReefhuis博士报告，试管婴儿存在先天缺陷的可能性是普通婴儿的两到四倍。试管婴儿发生先天心脏缺陷的可能性是正常婴儿的两到三倍、天生唇裂的风险是普通婴儿的两倍，先天肠胃缺陷的风险是普通婴儿的四倍。即使风险更高，但这些生理缺陷确实发生在试管婴儿身上的案例依然很少见，且还不清楚风险攀升的致因。

研究发现，试管婴儿的出生缺陷率约为9%，自然受孕婴儿的出生缺陷率约为6.6%。这两部分婴儿的眼部缺陷比例分别为0.3%和0.2%，心脏异常比例为5%和3%，生殖系统缺陷的比例分别为1.5%和1%。研究人员表示，上述发现只是初步结果，尚未经过同行评议，其研究结果并不意味着试管受精与新生儿出生缺陷之间存在必然的因果关系。

胚胎筛选争议

试管婴儿技术的初衷并非是通过胚胎筛选“设计”婴儿，达到有选择地决定胎儿的性别，肤色，携带致病基因等目的。反对者认为，完全排除掉仅仅是有可能患上乳腺癌的胚胎，有违伦理道德标准。也有反对者认为，试管婴儿技术的发展，会让基因筛选在不久的将来愈演愈烈，最终变成从相貌、智力等方面对人类胚胎实现进行筛选，变成名副其实的设计出生的婴儿。该技术已经得到英国人类受精和胚胎管理局（HumanFertilisationandEmbryologyAuthority，简称HFEA）颁发的牌照，可以为患者提供染色体检测筛选服务。

多胚胎几率增加

胚胎移植并不能保证种一个成一个，医生为了保证成功率，往往想多种几个。因此在试管技术中，双胞胎，乃至多胞胎的现象十分普遍。中国卫生部专门为此出台了操作规范，明确要求，有试管婴儿需求的产妇，35岁以下的，第一次胚胎移植的，只允许移植2个。35岁以上或者不是第一次移植的，最多不能超过3个。但即便是3个，也被认为过多。

双胎妊娠

双胎妊娠与单胎妊娠相比，早孕期间发生妊娠剧吐的可能性更大，到了中晚期，发生妊娠期高血压疾病、流产、早产等的风险都明显升高。妊娠期高血压严重的患者，会出现蛋白尿，子痫等症状，甚至危害母亲生命，一部分患者需要引产，母亲产后还有大出血的风险；双胎妊娠对于母亲负担重，有些低身高患者、或者子宫畸形、或做过剖宫产或子宫肌瘤剔除术的瘢痕子宫患者等，中孕流产率较高。双胎妊娠分娩多数不超过36周，甚至32周或更早，那么这些早产儿体重极低，3、4斤重的新生儿不少见，甚至还有更低体重，这些新生儿除了体重低，可能很多器官先天发育不足，一出生需要在新生儿科住院，除了新生儿身体健康令人担忧外，巨大的花费令很多家庭陷入困境。还有一些先天发育不足的新生儿，例如先天性心脏病，在未来3-5年还需要进行手术治疗。

商业化代孕

1996年之前，国家对于代孕问题并没有特殊规定，1996年9月22日中国出现第一例代孕母亲生产下试管婴儿，此后不久代孕成为部分逐利者的商业契机，导致大量代孕灰色产业链产生，1997年，中国卫生部出台规定，严格禁止代孕母亲的试管生产。

伦理争议

很多无法生育的妇女需要赠卵来进行试管婴儿手术，由于卵源不足，导致有借卵需要的母亲登记排队，其中等待赠卵的最长达四五年之久。2006年之前，不少人通过找亲戚“借卵”等方式获得卵源。2006年后，卫生部明令任何形式的商业化赠卵和供卵行为，“赠卵”只能限于做试管婴儿的女性剩余的卵子。因卵子来源被严格限定，赠卵试管婴儿手术耗时太长、程序复杂，繁忙的大医院也无法为此付出大量的时间和精力。这就催生了“卵子黑市”。由于缺乏监控，代孕中介为追求利益可能将某一个女性的数个卵子卖给多个家庭，在不知情的状况下，其后代可能出现兄妹、姐弟结婚的人伦问题。

郑萌珠_试管婴儿 -相关技术

1.卵胞浆内单精子注射技术
单精子卵胞浆内注射（ICSI）是伴随IVF的一种特殊的受精方式，是把单个精子直接注入到卵细胞中，协助受精的一种技术，英文缩写为ICSI。但尽管把精子直接注入到卵细胞内，仍然不能保证一定受精。对于那些需要这一技术的人，妊娠率会提高。
适应证包括：①需要经睾丸或附睾取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI进行受精；②既往IVF常规受精失败者可能需要通过ICSI受精（不是绝对的）；③对于一些不明原因不孕的夫妇也可以考虑采用ICSI的方式进行受精；④既往有异常受精，如多精受精的历史者。

2.着床前胚胎遗传学诊断技术
植入前遗传学诊断（PGD）是在胚胎着床之前对配子或胚胎的遗传物质进行分析，检测配子或胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前诊断方法；通过PGD，选择检测项目正常的胚胎进行移植。
适应证包括：①性连锁遗传病；②单基因相关遗传病；③染色体病：④染色体数目和结构异常；⑤可能生育异常患儿的高风险人群。

3.胚胎冷冻与冻融胚胎移植
对多余的胚胎进行冷冻，以备以后移植，可以增加IVF的累积妊娠率，并可大大节省费用。有时当有严重OHSS风险，或因其他原因不宜进行胚胎移植时，会冻存所有的胚胎。因此，胚胎冷冻及融胚胎移植已经成为IVF治疗中不可或缺的方法。

4.IVF反复胚胎着床失败
胚胎反复着床失败的原因很多，有些原因并不清楚，可能有帮助的处理包括：
①查夫妇双方的染色体核型；②行宫腔镜检查，除外宫腔异常，如存在子宫内膜息肉；内膜活检，检查有无子宫内膜炎（病理）；③宫内膜血流测定：一些文献报道，内膜血流缺失者妊娠率下降，但也有研究没有得到这样的结果；④果存在输卵管积水，一定切除积水的输卵管；⑤于某些患者，胚胎辅助孵化有可能增加胚胎着床的机会；⑥囊胚移植：囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。

5.胚胎辅助孵化术
人类的受精卵早期是包在透明带中的，胚胎在着床之前必须先从透明带中孵出。当透明带太硬、太厚，或其他原因导致透明带溶解障碍，都可使胚胎无法孵出，从而导致着床失败。
胚胎辅助孵化术的具体方法包括：①透明带切割法；②酸性液体腐蚀法；③激光打孔法：应用激光在透明带上打个孔或削薄透明带。
高龄妇女容易出现透明带变硬的现象。对于年龄≥38岁、透明带太厚、反复IVF失败的妇女，可以考虑应用胚胎辅助孵化术提高胚胎的著床率。

6.囊胚培养术
在IVF中，囊胚是胚胎体外培养的终末阶段，它通常形成于卵子受精后的第5～7天。自然状态下，人类胚胎以囊胚的形式植入母体。因此，不难理解，进行囊胚移植，能获得较高的胚胎植入率。

郑萌珠_试管婴儿 -试管婴儿之父

由英国生理学家罗伯特・爱德华兹开创的体外受精技术使400多万人得以降生。

爱德华兹是英国剑桥大学的名誉教授。自20世纪50年代以来，他就开始与同事共同研究体外受精技术。

最初，爱德华兹同英国外科医生帕特里克・斯特普托合作开始治疗不孕症的理论研究，并着手研究体外受精技术。

1969年，爱德华兹在试管中培育出第一个胚胎。

1978年7月25日，世界上第一个试管婴儿路易丝・布朗在试管婴儿之父的研究下诞生。

1980年，两人在剑桥大学成立了第一所体外受精技术诊所。

2010年10月4日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布，将2010年诺贝尔生理学或医学奖授予有“试管婴儿之父”之称的英国生理学家罗伯特・爱德华兹。

郑萌珠_试管婴儿 -诞生记录

郑萌珠_试管婴儿 -中国首例

1988年3月10日8时56分，中国辅助生殖技术权威张丽珠教授接诊试验的第一例“试管婴儿”郑萌珠生于北京大学第三医院，重3900克，长521cm。

2013年3月10日，是郑萌珠25岁生日，郑萌珠从西安一所大学英语系毕业后，重新回到北医三院，现在是北医三院生殖医学中心的一名工作人员。

郑萌珠_试管婴儿 -世界排行榜

试管婴儿技术最好的国家有美国，泰国，英国，以色列。

目前国内做试管婴儿的技术也达到国际先进水平，并不需要盲目的赴国外做试管婴儿。

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