防治骨质疏松症药物简介——双磷酸盐Bisphosphonates 骨质疏松症治疗药物

治疗骨质疏松症的药物种类越来越多,目前以双磷酸盐类为治疗主流,其药物作用主要会抑制破骨细胞活性,进而减少骨再吸收;双磷酸盐药物之口服生体可用率极低,约使用剂量的1-3%,服用时须配合200ml左右白开水同时使用,吸收效果易受食物、钙片、铁剂、咖啡、茶类、柳橙汁影响;一旦进入人体后很快会被血浆清除,大约50%会沉积到骨头,其余则由尿液排出,药物沉积在骨头的半衰期很长。市面上的双磷酸盐药物种类繁多、剂型与使用途径皆不同,例如:Alendronate(商品名:Fosamax,中文名:福善美。商品名:AlendronateSandoz) 、Zoledronicacid(商品名:Aclasta;中文名:密固达。商品名:Zometa;中文名:择泰。)与Ibandronate(商品名:Boniva)。在许多的临床试验证实,双磷酸盐类药物可有效增加脊椎与髋骨骨密度。

双磷酸盐类之药品个论

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1.

Alendronate(Fosamax®;有口服10mg一天一次、或70mg一周一次剂型。AlendronateSandoz®;有口服70mg一周一次剂型):在2010年CochraneReview中提到,每天口服10mg一次,对于停经后妇女骨质疏松症合并有骨松症骨折患者(续发性预防),可有效预防及降低后续发生脊椎骨折、非脊椎骨折、髋骨骨折与腕骨骨折之风险[1];而对于停经后妇女合并有骨质疏松症者(原发性预防),此种剂量只有降低脊椎骨折之临床效益,并无预防临床上其它部位骨折之作用。在FractureInterventionTrial中观察到:停经后妇女若曾经发生脊椎骨折者,服用Alendronate三年可降低47%脊椎骨折与51%髋骨骨折的风险[2];未曾发生脊椎骨折的低骨质症患者服用Alendronate四年可降低44%脊椎骨折的风险[3];未曾发生脊椎骨折的骨质疏松症患者使用Alendronate,分别可降低36%有症状骨折,及56%髋骨骨折之风险[3]

2.

Risedronate(Actonel®;有口服5mg一天一次、35mg一周一次、或150mg每月一次剂型):目前中国并无引进此药品。在2010年CochraneReview中提到,每天口服5mg一次Risedronate,对于停经后妇女骨质疏松症之续发性预防,可有效降低脊椎骨折、非脊椎骨折及髋骨骨折之风险[4],但对于原发性预防,并无临床或统计上显著效益。在VERTtrials中观察到:停经后妇女骨质疏松症合并有临床脊椎骨折患者,服用Risedronate可降低40-50%脊椎骨折、30-36%非脊椎骨折之风险[5,6];另一针对老年妇女的大型研究发现[7],Risedronate可降低约30%髋骨骨折之风险,其中以年龄在70至79岁有骨质疏松症妇女更可降低达40%髋骨骨折之风险;但若年龄超过80岁无骨质疏松症之妇女使用Risedronate则无预防效果。

3.

Zoledronicacid(Aclasta®;5mg一年一次针剂型):从HORIZONtrial观察到,65至89岁之停经后妇女骨质疏松症患者或曾发生脊椎骨折的低骨质症患者,使用Zoledronicacid可有效降低70%脊椎骨折、25%非脊椎骨折及41%髋骨骨折之风险[8],降低脊椎骨折的风险效益在开始使用后第一年可见到,而降低非脊椎与髋骨骨折的风险效益在使用后第二年才可见到。若发生第一次因骨质疏松症所引起的髋骨骨折患者,尽早接受Zoledronicacid治疗,除了可降低35%有症状之骨折发生率外,亦可降低28%的死亡率[9]。Zolendronicacid是目前临床试验中唯一有效预防脊椎骨折、非脊椎骨折及髋骨骨折的针剂型双磷酸盐药物,但超过三年的长期安全性资料目前仍缺乏。

4.

Ibandronate(Boniva®;有口服2.5mg每日一次、口服150mg每月一次、针剂3mg每三个月一次):从BONEtrial观察到,停经后妇女骨质疏松症患者,使用口服2.5mg每日一次Ibandronate可有效降低62%脊椎骨折之风险[10]。针剂型的Ibandronate,与传统每日服用的Ibandronate剂型比较,有较高的骨密度增加反应[11],同时也能增加病人的遵医嘱性[12]。虽然每月口服一剂(150mg)或针剂三个月打一次(3mg)Ibandronate能有效增加骨密度、降低脊椎骨折风险、及增加遵医嘱性,然而能否有效降低髋骨骨折、或非脊椎骨折之风险尚未有直接证据证实[10,11]

5.

Etidronate(Didrocal®;口服400mg一天一次,周期性的每三个月使用14天):目前中国并无引进此药品。在2010年CochraneReview中发现,每天口服400mg一次Etidronate,对于停经后妇女骨松症之续发性预防,仅可有效降低脊椎骨折之风险,对于非脊椎骨折、髋骨骨折、腕骨骨折风险效益并无效果[13];且对于原发性预防,也无临床或统计上显著效益。

特殊族群

1.

男性骨质疏松症(年龄大于50岁以上):使用Alendronate可有改善脊柱与股骨颈之骨密度、及降低脊椎骨折的发生率[14];使用Risedronate可有增加骨密度、及降低脊椎与非脊椎骨折的发生[15]

2.

类固醇引起的骨质疏松症(steroid inducedosteoporosis):类固醇使用每天超过7.5mg剂量会增加临床上骨松症的风险,在2010年CochraneReview中提到[16],双磷酸盐药物能有效减低类固醇导致的骨质流失,若与使用安慰剂组的病人比较,双磷酸盐药物能增加腰椎4.3%、股骨颈2.1%的骨密度,但是否能有效预防骨折的发生,从现今的资料未具足够证据证明有效。

3.

儿童与青少年次发性骨质疏松症:双磷酸盐药物对于儿童次发性骨质疏松症治疗的疗效,至今未具充分证据证实有益[17]

药物不良反应事件(AdverseEvents)

1.

食道癌:口服双磷酸盐药物也许会导致肠胃道的不适(如:胃酸逆流、恶心呕吐、食道发炎、或食道溃疡等),但目前无充分证据证明双磷酸盐药物会增加食道癌或胃癌的风险[18]

2.

非典型股骨骨折包括股骨之转子下骨折或股骨骨干骨折(Subtrochanteric or diaphysealfractures):长期口服双磷酸盐药物可能会增加此种药物不良反应,但其发生的绝对风险率是很低的[19,20],不过其相关性仍需更多的研究进行探讨。

3.

颚骨坏死(Osteonecrosis of thejaw):虽然从2003年陆续有一些双磷酸盐药物引发颚骨坏死的个案报告出现,但目前为止并无充分实证指出,骨松症病人使用双磷酸盐药物会增加颚骨坏死的风险;但是,对于癌症病人使用高剂量、针剂型双磷酸盐药物应小心注意其可能发生的危险[21,22]。同时目前也无数据显示,接受牙齿治疗者停用双磷酸盐药物可以降低发生颚骨坏死之风险,但仍应谨慎小心使用。

4.

心房纤维颤动(Atrialfibrillation):在Zoledronic acid临床试验(HORIZON Pivotal FractureTrail)中曾出现少数心房纤维颤动之案例,但该药在其它临床研究中并未观察到类似风险。目前所有双磷酸盐类药物,根据美国食品药品安全管理局(FDA)长期监测报告,上市后药品注册研究及台湾地区之研究结果,都无明显证据指出使用双磷酸盐药物会增加心房纤维颤动的风险[23,24, 25]

建议治疗时间与长期使用安全性

针对双磷酸盐药物需治疗多久时间,目前无一致性结论,现今证据观察到,已使用双磷酸盐药物五年且属骨折高危险病患(如:之前曾发生骨折、年长者、跌倒高危险性者),建议继续用药;因此类高危险骨折病人若停止使用,之前骨松用药的剩余好处还剩多少,并不明了,但继续用药的骨效益应会多于发生颚骨坏死之风险。若属于骨密度稳定、未曾发生骨折、且属骨折低危险发生之患者,也许可考虑停药[26,27]

*

本文来源:骨質疏鬆症臨床治療指引。作者:尤珊富、陳忠仁、鄭添財

[1]

Wells GA, Cranney A, PetersonJ, Boucher M, Shea B, Welch V, Coyle D, Tugwell P (2010)Alendronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Databaseof Systematic Reviews Issue 7

[2]

Black DM, Cummings SR, KarpfDB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, HaskellWL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE(1996) Randomised trial of effect of alendronate on risk offracture in women with existing vertebral fractures. FractureIntervention Trial Research Group. Lancet 348:1535-1541

[3]

Cummings SR, Black DM,Thompson DE, Applegate WB, Barrett-Connor E, Musliner TA, PalermoL, Prineas R, Rubin SM, Scott JC, Vogt T, Wallace R, Yates AJ,LaCroix AZ (1998) Effect of alendronate on risk of fracture inwomen with low bone density but without vertebral fractures:results from the Fracture Intervention Trial. JAMA280:2077-2082

[4]

Wells GA, Cranney A, PetersonJ, Boucher M, Shea B, Welch V, Coyle D, Tugwell P (2010)Risedronate for the primary and secondary prevention ofosteoporotic fractures in postmenopausal women. Cochrane Databaseof Systematic Reviews Issue 7

[5]

Harris ST, Watts NB, GenantHK, McKeever CD, Hangartner T, Keller M et al (1999) Effects ofrisedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures inwomen with postmenopausal osteoporosis: a randomized controlledtrial. Vertebral Efficacy with Risedronate Therapy (VERT) StudyGroup. JAMA 282:1344-1352

[6]

Reginster J, Minne HW,Sorensen OH, Hooper M, Roux C, Brandi ML et al (2000) Randomizedtrial of the effects of risedronate on vertebral fractures in womenwith established postmenopausal osteoporosis. Vertebral Efficacywith Risedronate Therapy (VERT) Study Group. Osteoporos Int11:83-91

[7]

McClung MR, Geusens P, MillerPD, Zippel H, Bensen WG, Roux C et al (2001) Effect of risedronateon the risk of hip fracture in elderly women. Hip InterventionProgram Study Group. N Engl J Med 344:333-340

[8]

Black DM, Delmas PD, EastellR, Reid IR, Boonen S, Cauley JA et al (2007) Once-yearly zoledronicacid for treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med356:1809-1822

[9]

Lyles KW, Colon-Emeric CS,Magaziner JS, Adachi JD, Pieper CF, Mautalen C et al, the HORIZONRecurrent Fracture Trial (2007) Zoledronic acid and clinicalfractures and mortality after hip fracture. N Engl J Med357:1799-1809

[10]

Chesnut CH III, Skag A,Christiansen C, et al (2004) Effects of oral ibandronateadministered daily or intermittently on fracture risk inpostmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Res 19:1241-1249

[11]

Eisman JA, Civitelli R, AdamiS, Czerwinski E, Recknor C, Prince R, et al (2008) Efficacy andtolerability of intravenous ibandronate injections inpostmenopausal osteoporosis: 2-year results from the DIVA study. JRheumatol 35:488-497

[12]

Cramer JA, Gold DT, SilvermanSL, Lewiecki EM (2007) A systematic review of persistence andcompliance with bisphosphonates for osteoporosis. Osteoporos Int18:1023-1031

[13]

Wells GA, Cranney A, PetersonJ, Boucher M, Shea B, Welch V, Coyle D, Tugwell P (2010) Etidronatefor the primary and secondary prevention of osteoporotic fracturesin postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic ReviewsIssue 7

[14]

Sawka AM, Papaioannou A,Adachi JD, Gafni A, Hanley DA, Thabane L (2005) Does alendronatereduce the risk of fracture in men? A meta-analysis incorporatingprior knowledge of anti-fracture efficacy in women. BMCMusculoskelet Disord 6:39

[15]

防治骨质疏松症药物简介——双磷酸盐(Bisphosphonates) 骨质疏松症治疗药物

Zhong ZM, Chen JT (2009)Anti-fracture efficacy of risedronic acid in men: A meta-analysisof randomized controlled trials. Clin Drug Investig 29:349-357

[16]

Homik J, Cranney A, Shea B,Tugwell P, Wells GA, Adachi J, Suarez-Almazor ME (2010)Bisphosphonates for steroid induced osteoporosis. Cochrane Databaseof Systematic Reviews Issue 7

[17]

Ward L, Tricco AC, Phuong P,Cranney A, Barrowman N, Gaboury I, Rauch F, Tugwell P, Moher D(2010) Bisphosphonate therapy for children and adolescents withsecondary osteoporosis. Cochrane Database of Systematic ReviewsIssue 7

[18]

Cardwell CR, Abnet CC,Cantwell MM, Murray LJ (2010) Exposure to oral bisphosphonates andrisk of esophageal cancer. JAMA 304:657-663

[19]

Schilcher J, Michaëlsson K,Aspenberg P. Bisphosphonate use and atypical fractures of thefemoral shaft. N Engl J Med. 2011 364(18):1728-37.

[20]

Park-Wyllie LY, Mamdani MM,Juurlink DN, Hawker GA, Gunraj N, Austin PC, Whelan DB, Weiler PJ,Laupacis A. Bisphosphonate use and the risk of subtrochanteric orfemoral shaft fractures in older women. JAMA. 2011305(8):783-9.

[21]

Khan AA, Sándor GK, Dore E etal (2009) Bisphosphonate associated osteonecrosis of the jaw. JRheumatol 36:478-490

[22]

Silverman SL, Landesberg R(2009) Osteonecrosis of the jaw and the role of bisphosphonates: acritical review. Am J Med 122:33-45

[23]

Loke YK, Jeevanantham V, SinghS (2009) Bisphosphonates and atrial fibrillation: systematic reviewand meta-analysis. Drug Saf 32:219-228

[24]

Kim SY, Kim MT, Cadarette SM,Solomon DH (2010) Bisphosphonates and risk of atrial fibrillation:a meta-analysis. Arthritis Res Ther 12:R30

[25]

Huang W, Tsai Y, Wen Y, HsiaoF, Kuo K, Tsai C (2010) Osteoporosis treatment and atrialfibrillation: alendronate versus raloxifene. Menopause 17:57-63

[26]

Watts NB, Diab DL (2010)Long-term use of bisphosphonates in osteoporosis. J Clin EndocrinolMetab 95:1555-1565

[27]

Black DM, Schwartz AV, EnsrudKE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, Satterfield S, Wallace RB, BauerDC, Palermo L, Wehren LE, Lombardi A, Santora AC, Cummings SR(2006) FLEX Research Group. Effects of continuing or stoppingalendronate after 5 years of treatment: the Fracture InterventionTrial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA296:2927-2938

  

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