爱华网治疗骨质疏松症的药物种类越来越多，目前以双磷酸盐类为治疗主流，其药物作用主要会抑制破骨细胞活性，进而减少骨再吸收；双磷酸盐药物之口服生体可用率极低，约使用剂量的1-3%，服用时须配合200ml左右白开水同时使用，吸收效果易受食物、钙片、铁剂、咖啡、茶类、柳橙汁影响；一旦进入人体后很快会被血浆清除，大约50%会沉积到骨头，其余则由尿液排出，药物沉积在骨头的半衰期很长。市面上的双磷酸盐药物种类繁多、剂型与使用途径皆不同，例如：Alendronate（商品名：Fosamax，中文名：福善美。商品名：AlendronateSandoz） 、Zoledronicacid（商品名：Aclasta；中文名：密固达。商品名：Zometa；中文名：择泰。）与Ibandronate（商品名：Boniva）。在许多的临床试验证实，双磷酸盐类药物可有效增加脊椎与髋骨骨密度。
双磷酸盐类之药品个论
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1.
Alendronate（Fosamax®；有口服10mg一天一次、或70mg一周一次剂型。AlendronateSandoz®；有口服70mg一周一次剂型)：在2010年CochraneReview中提到，每天口服10mg一次，对于停经后妇女骨质疏松症合并有骨松症骨折患者（续发性预防），可有效预防及降低后续发生脊椎骨折、非脊椎骨折、髋骨骨折与腕骨骨折之风险[1]；而对于停经后妇女合并有骨质疏松症者（原发性预防），此种剂量只有降低脊椎骨折之临床效益，并无预防临床上其它部位骨折之作用。在FractureInterventionTrial中观察到：停经后妇女若曾经发生脊椎骨折者，服用Alendronate三年可降低47%脊椎骨折与51%髋骨骨折的风险[2]；未曾发生脊椎骨折的低骨质症患者服用Alendronate四年可降低44%脊椎骨折的风险[3]；未曾发生脊椎骨折的骨质疏松症患者使用Alendronate，分别可降低36%有症状骨折，及56%髋骨骨折之风险[3]。
2.
Risedronate（Actonel®；有口服5mg一天一次、35mg一周一次、或150mg每月一次剂型）：目前中国并无引进此药品。在2010年CochraneReview中提到，每天口服5mg一次Risedronate，对于停经后妇女骨质疏松症之续发性预防，可有效降低脊椎骨折、非脊椎骨折及髋骨骨折之风险[4]，但对于原发性预防，并无临床或统计上显著效益。在VERTtrials中观察到：停经后妇女骨质疏松症合并有临床脊椎骨折患者，服用Risedronate可降低40-50%脊椎骨折、30-36%非脊椎骨折之风险[5,6]；另一针对老年妇女的大型研究发现[7]，Risedronate可降低约30%髋骨骨折之风险，其中以年龄在70至79岁有骨质疏松症妇女更可降低达40%髋骨骨折之风险；但若年龄超过80岁无骨质疏松症之妇女使用Risedronate则无预防效果。
3.
Zoledronicacid（Aclasta®；5mg一年一次针剂型）：从HORIZONtrial观察到，65至89岁之停经后妇女骨质疏松症患者或曾发生脊椎骨折的低骨质症患者，使用Zoledronicacid可有效降低70%脊椎骨折、25%非脊椎骨折及41%髋骨骨折之风险[8]，降低脊椎骨折的风险效益在开始使用后第一年可见到，而降低非脊椎与髋骨骨折的风险效益在使用后第二年才可见到。若发生第一次因骨质疏松症所引起的髋骨骨折患者，尽早接受Zoledronicacid治疗，除了可降低35%有症状之骨折发生率外，亦可降低28%的死亡率[9]。Zolendronicacid是目前临床试验中唯一有效预防脊椎骨折、非脊椎骨折及髋骨骨折的针剂型双磷酸盐药物，但超过三年的长期安全性资料目前仍缺乏。
4.
Ibandronate（Boniva®；有口服2.5mg每日一次、口服150mg每月一次、针剂3mg每三个月一次）：从BONEtrial观察到，停经后妇女骨质疏松症患者，使用口服2.5mg每日一次Ibandronate可有效降低62%脊椎骨折之风险[10]。针剂型的Ibandronate，与传统每日服用的Ibandronate剂型比较，有较高的骨密度增加反应[11]，同时也能增加病人的遵医嘱性[12]。虽然每月口服一剂（150mg）或针剂三个月打一次（3mg）Ibandronate能有效增加骨密度、降低脊椎骨折风险、及增加遵医嘱性，然而能否有效降低髋骨骨折、或非脊椎骨折之风险尚未有直接证据证实[10,11]。
5.
Etidronate（Didrocal®；口服400mg一天一次，周期性的每三个月使用14天）：目前中国并无引进此药品。在2010年CochraneReview中发现，每天口服400mg一次Etidronate，对于停经后妇女骨松症之续发性预防，仅可有效降低脊椎骨折之风险，对于非脊椎骨折、髋骨骨折、腕骨骨折风险效益并无效果[13]；且对于原发性预防，也无临床或统计上显著效益。
特殊族群
1.
男性骨质疏松症（年龄大于50岁以上）：使用Alendronate可有改善脊柱与股骨颈之骨密度、及降低脊椎骨折的发生率[14]；使用Risedronate可有增加骨密度、及降低脊椎与非脊椎骨折的发生[15]。
2.
类固醇引起的骨质疏松症（steroid inducedosteoporosis）：类固醇使用每天超过7.5mg剂量会增加临床上骨松症的风险，在2010年CochraneReview中提到[16]，双磷酸盐药物能有效减低类固醇导致的骨质流失，若与使用安慰剂组的病人比较，双磷酸盐药物能增加腰椎4.3%、股骨颈2.1%的骨密度，但是否能有效预防骨折的发生，从现今的资料未具足够证据证明有效。
3.
儿童与青少年次发性骨质疏松症：双磷酸盐药物对于儿童次发性骨质疏松症治疗的疗效，至今未具充分证据证实有益[17]。
药物不良反应事件（AdverseEvents）
1.
食道癌：口服双磷酸盐药物也许会导致肠胃道的不适（如：胃酸逆流、恶心呕吐、食道发炎、或食道溃疡等），但目前无充分证据证明双磷酸盐药物会增加食道癌或胃癌的风险[18]。
2.
非典型股骨骨折包括股骨之转子下骨折或股骨骨干骨折（Subtrochanteric or diaphysealfractures）：长期口服双磷酸盐药物可能会增加此种药物不良反应，但其发生的绝对风险率是很低的[19,20]，不过其相关性仍需更多的研究进行探讨。
3.
颚骨坏死（Osteonecrosis of thejaw）：虽然从2003年陆续有一些双磷酸盐药物引发颚骨坏死的个案报告出现，但目前为止并无充分实证指出，骨松症病人使用双磷酸盐药物会增加颚骨坏死的风险；但是，对于癌症病人使用高剂量、针剂型双磷酸盐药物应小心注意其可能发生的危险[21,22]。同时目前也无数据显示，接受牙齿治疗者停用双磷酸盐药物可以降低发生颚骨坏死之风险，但仍应谨慎小心使用。
4.
心房纤维颤动（Atrialfibrillation）：在Zoledronic acid临床试验（HORIZON Pivotal FractureTrail）中曾出现少数心房纤维颤动之案例，但该药在其它临床研究中并未观察到类似风险。目前所有双磷酸盐类药物，根据美国食品药品安全管理局（FDA）长期监测报告，上市后药品注册研究及台湾地区之研究结果，都无明显证据指出使用双磷酸盐药物会增加心房纤维颤动的风险[23,24, 25]。
建议治疗时间与长期使用安全性
针对双磷酸盐药物需治疗多久时间，目前无一致性结论，现今证据观察到，已使用双磷酸盐药物五年且属骨折高危险病患（如：之前曾发生骨折、年长者、跌倒高危险性者），建议继续用药；因此类高危险骨折病人若停止使用，之前骨松用药的剩余好处还剩多少，并不明了，但继续用药的骨效益应会多于发生颚骨坏死之风险。若属于骨密度稳定、未曾发生骨折、且属骨折低危险发生之患者，也许可考虑停药[26,27]。
*
本文来源：骨質疏鬆症臨床治療指引。作者：尤珊富、陳忠仁、鄭添財
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