斯坦曼:诺贝尔奖获得者,树突状细胞之父

诺贝尔生理学或医学奖揭晓



斯坦曼:诺贝尔奖获得者,树突状细胞之父

中新社纽约10月3日电(记者孙宇挺)在紧急召集会议会商之后,诺贝尔基金会3日最终还是决定将今年诺贝尔生理学或医学奖继续留给三天前去世的科学家拉尔夫·斯坦曼。这样的情况在诺奖历史上尚属首次。

3日诺贝尔奖公布本年度生理学或医学奖的获奖者名单,他们是美国科学家布鲁斯·巴特勒、卢森堡出生的的科学家朱尔斯·霍夫曼和加拿大出生的科学家拉尔夫·斯坦曼。

这个消息公布后不久,纽约洛克菲勒大学宣布,该校教授拉尔夫·斯坦曼已经于9月30日去世,享年68岁。

诺贝尔奖评奖机构直到在诺奖公布之前并不知道拉尔夫·斯坦曼去世的消息,因为诺贝尔奖规定不允许追授死者奖项,所以这样的情况在诺贝尔奖历史上还未出现过。不过他们当日还是决定继续将这一奖项留给斯坦曼。

历史上,1996年诺贝尔经济学奖得主威廉·维克瑞在获奖消息公布的几天后去世,但不影响他获得该奖项。

位于纽约曼哈顿的洛克菲勒大学发布声明称,四年前斯坦曼被诊断患胰腺癌。一直以来他都用自己发明的基于树状细胞的免疫疗法给自己治病,使得其生命得以延续至今。

洛克菲勒大学对于诺贝尔委员会认可斯坦曼的开创性发现感到高兴。斯坦曼的女儿亚历克西斯也表示,她们一家为父亲辛勤工作成果得到诺贝尔奖认可深受感动。

1943年出生于加拿大的斯坦曼1970年以博士后研究员身份进入洛克菲勒大学,1988年获评教授。

http://www.china.com.cn/v/news/2011-10/04/content_23546746.htm

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树突状细胞 dendriticcells,DC

广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占人外周血单个核细胞的1%,因其具有许多分枝状突起故名.

Dendritic cells are bone marrow-derived cellsspecialized to present antigen to B or T cells in order to initiatea primary immune response.

郎格汉斯细胞 (Langerhan ' s cells)

上皮组织中的LC(1普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2扫描电镜照片)。

根据来源,可将DC分为两类:即来源于髓系干细胞的髓样树突状细胞(myeloidDC)和来源于淋巴系干细胞的淋巴样树突状细胞(1ymphoidDC).

并指状树突细胞(interdigitating DC)

IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7,具有激活T细胞的能力

滤泡树突细胞(folicular DC, FDC)

淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞

DC因分布情况有不同名称:表皮胃肠上皮组织中称朗格汉斯细胞(1angerhanscells,LC);心肺肝肾等器官结缔组织称间质树突状细胞(interstitialDC);外周免疫器官胸腺依赖区称并指树突状细胞(interdigitatingcell,IDC);淋巴滤泡区的DC称为滤泡树突状细胞(follicular dendriticcells,FDC);淋巴液中称为隐蔽细胞(veiledcell),.上述DC中,除胸腺髓质区的DC属淋巴系DC外,组织器官中的DC属髓系或淋巴系DC.朗格汉斯细胞和结缔组织中的间质DC属未成熟DC.未成熟DC在抗原刺激后,可发育分化为成熟的DC.

树突细胞的来源

树突状细胞是专职抗原提呈细胞,其主要功能是摄取加工处理和提呈抗原,启动特异性免疫应答。

未成熟DC可表达MHC-I/Ⅱ类分子、 IgGFc受体(FcγR)、 C3b受体(C3bR)和某些 Toll样受体,如TLR2TLR4及TLR9。未成熟DC摄取、加工处理抗原能力强,而提呈抗原激发免疫应答能力弱。成熟DC表面特征性标志为CDlaCDllc和CD83,可高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而提呈抗原启动免疫应答能力强。DC能诱导初始T细胞活化,因此是机体特异性免疫应答的始动者。

树突状细胞也是体内重要的免疫调节细胞,可通过分泌不同的细胞因子参与固有和适应性免疫应答。

例如:①有些DC可分泌以IL-12为主的细胞因子,诱导或促进初始T细胞分化为Thl细胞,增强细胞免疫应答;

②有些DC可分泌以工型干扰素为主的细胞因子,产生抗感染和免疫调节等作用;

③在有些情况下,DC可通过分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体;也可通过分泌以IL-1β为主的细胞因子,促进TB细胞活化。

http://immunology.xjtu.edu.cn/lesson2005/guyoumianyixibao/shutu-cell.htm

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树突状细胞:免疫疗法如何攻击癌细胞

研究发现,从人体中提取树状细胞,可制成“细胞导弹”

树突状细胞——人体免疫“情报员”

如今,90%以上的医生都知道“树突状细胞”这个词。南京军区南京总医院普外科医学博士祁晓平告诉记者,在近年来的研究中,科学家们越来越发现树突状细胞在治病方面的“威力”。

专家告诉记者,树突状细胞是一类在显微镜下看到的像树根形状的细胞,是机体免疫系统的控制者。祁晓平说,树突状细胞是体内的抗原呈递细胞,可以分泌很多的细胞因子,促进体内特异性和非特异性免疫功能。通俗地说,人体的免疫系统就是“认识敌人”并且“排斥敌人”。

树突状细胞分布于淋巴结等体内各个部位,一旦“敌人”出现,立即能揪出来,并把敌人送给体内的免疫系统,进行分解,并将病原微生物或恶变细胞从体内清除出去。

同时参与体内的排斥过程,包括消灭、吞噬、溶解等。与此同时,它还会在细胞表面提示异物的特征信息,向其它免疫细胞通报攻击对象。

杀死癌细胞——可研发“细胞导弹”

通常情况下,人体内一旦出现癌细胞,所有的免疫细胞都会群起而攻之。但是,由于某种原因而逃脱攻击的癌细胞持续增加后,会释放出抑制免疫的物质。如何使免疫系统对不再贴上异物标签的癌细胞再次发动攻击,是免疫疗法亟待解决的难题。

江苏省中医院消化肿瘤外科主任医师刘福坤告诉记者,目前,世界各国都在研究利用树状细胞治疗癌症的方法。比如树突状细胞能够直接参与细胞免疫,科学家们将树突状细胞从病人体内提取后按照所需要的目的进行培养,制作成“细胞导弹”,通过注射,重新回到患者体内。

此外,在人体器官移植手术中,医生最担心的就是“排异”。专家介绍,树突状细胞在诱导移植免疫耐受,防治移植排斥反应方面中的作用,已成为目前器官移植领域研究的热点。

据了解,树突状细胞在启动移植排斥的免疫应答中的作用至关重要。

http://finance.ifeng.com/roll/20111005/4745194.shtml

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百度百科:树突细胞

 

定义  

树突细胞(2张)

树突细胞(dendriticcell)也称DC细胞,一种既具分支或树突状形态及吞噬功能,又能提呈抗原的细胞。分为髓系和淋巴系两类。成熟的DC细胞呈树突样或伪足样突起,因此被称为树突细胞

  1973年,美国科学家Steinman和Cohn在小鼠脾脏中发现了一种细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突而命名为树突细胞(dendritic cell,DC)。根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同,DC可分为髓系DC(DCl)和淋巴系DC(DC2)两类。两类DC均起源于体内的多能造血干细胞,但它们各自的前体细胞不同。DC1的前体是外周血中的单核细胞,与单核细胞及粒细胞有共同祖先;而DC2的前体是浆细胞样T细胞,与T细胞、NK细胞有共同祖先。

免疫效应机制

  树突细胞在外周组织像“哨兵”一样,处于非成熟状态,但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。在它摄取抗原或受到某些因素刺激后,可以分化成熟,同时发生迁移,由外周组织通过淋巴管和血液循环进入次级淋巴器官,然后激发T细胞应答。

DC细胞肿瘤免疫治疗

  树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

  树突细胞是肿瘤细胞免疫治疗的重要成分。树突细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性,包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法,每种方法都各有优势,因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法,从而适应于不同条件的患者。大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用,并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。

树突细胞适应症

  树突细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC,然后负载相应的肿瘤抗原,制成负载肿瘤抗原的树突细胞,再将这些树突细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖,发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用,达到消灭肿瘤的目的。

  树突细胞治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等[1]

树突细胞治疗肿瘤的流程及优点

流程

  抽取病人外周血50-60ml——分离单个核细胞,体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原,通过静脉回输给病人或经皮下注射——经肿瘤抗原负载DC能刺激自体T细胞——产生强烈的抗肿瘤免疫应答。

  抽取病人外周血50-60ml——分离单个核细胞,体外诱导DC细胞——DC细胞负载肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合,刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞——将这些细胞毒性T淋巴细胞,通过静脉回输给病人——直接杀伤肿瘤细胞。

优点

  1、增强放疗敏感性、减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效。

  2、有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。

  3、迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者同样可以采用生物治疗延长生存期,提升生命质量。

  4、免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等“年轻化”表现,精神状态和体力亦有明显恢复等现象,从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

树突细胞研究成果

  2011诺贝尔生理学或医学奖授予树突细胞研究者据国外媒体报道,北京时间10月3日17点30分,诺贝尔医学奖获奖名单揭晓——美国科学家布鲁斯-比特勒、卢森堡科学家朱尔斯-霍夫曼和加拿大科学家拉尔夫-斯坦曼。诺贝尔奖评审委员会称,这三位科学家对治疗预防传染病和癌症在免疫系统方面开辟了新路径。

  布鲁斯-巴特勒现年54岁,美国伊利诺斯州芝加哥人,他于23岁便取得了芝加哥大学医学院医学博士。朱尔斯-霍夫曼现年70岁,出生于卢森堡,现加入法国国籍,是法国科学研究中心主任。诺贝尔奖评审委员会称,上世纪90年代,这两位科学家发现了可识别进入人体内细菌和其它微生物的蛋白质受体,它们被称为先天免疫系统。

  拉尔夫-斯坦曼现年68岁,出生于加拿大,是美国洛克菲勒大学著名免疫学家和细胞生物学家。诺贝尔奖评审委员会称,二十年前斯坦曼发现了树状细胞,它将有助于调节适应性免疫系统。

  这三位科学家在人体免疫系统方面做出了巨大贡献,帮助科学家更好地理解攻击人体组织的免疫系统,为抵御炎症性疾病开辟了新的治疗路径。

  不幸的是,今年68岁的拉尔夫-斯坦曼于9月30日死于胰腺癌,他无法分享获得诺贝尔医学奖的喜悦,但他对人体免疫医学领域作出的贡献已得到了世人的公认。

参考资料

http://baike.baidu.com/view/4723964.htm

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2011年诺贝尔生理学或医学奖揭晓

http://www.china.com.cn/v/news/2011-10/04/content_23546746.htm

诺贝尔基金会仍决定将生理学或医学奖颁给斯坦曼

http://tech.qq.com/a/20111004/000078.htm

http://www.dzwww.com/xinwen/guojixinwen/201110/t20111006_6673732.htm

http://roll.sohu.com/20111005/n321319386.shtml

发现DC细胞的斯坦曼获2011诺贝尔医学奖,并用此研究成果治愈自己的癌症

http://www.xqcbt.com/cbt/3303.html

诺贝尔医学奖得主用自己的理论来挽救自己的生命

http://www.swzlzl.com/html/157-5/5881.htm

http://www.s1979.com/news/world/201110/0418586304.shtml

南方周末:树突细胞——乔布斯的错误与诺奖得主的试验

http://blog.sina.com.cn/s/blog_6b812ae10102dvm2.html

乙肝治疗新时代——树突状细胞(DCs)生物免疫疗法

http://blog.sina.com.cn/s/blog_6b812ae10102dtmc.html

癌症未来“终结者”:免疫基因治疗

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