爱华网质子泵抑制剂在酸相关性疾病的治疗中，是被世人所公认的迄今为止最优秀的药物。泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后上市的第三种质子泵抑制剂，由德国百克顿（BykGulden）药厂率先研制成功，于1994年首次在瑞士上市的，其在药动学和药效学方面都具有前两种质子泵抑制剂不可比拟的优越性。国内外研究人员对泮托拉唑及其制剂进行了相当深入的临床研究。
一、临床药理研究
研究发现，口服20、40、80mg泮托拉唑，胃液pH值随剂量的增加而提高，口服40mg的作用明显高于口服20mg，而口服40mg和80mg无显著性差异，对十二指溃疡患者的剂量确定研究亦得到同样的结果。
分别研究了早晨或夜间服用泮托拉唑40mg的治疗效果以确定最佳服药时间，两种服药方式均得到显著的抑酸作用，当然，早晨给药的效果更好，因此最好每天清晨服药1次。泮托拉唑能够明显提高健康志愿者的胃液pH值而不影响胃酸分泌的生理昼夜节律。泮托拉唑升高pH的作用白天大于夜间。本品除有良好的促进愈合作用外，实验结果还表明本品具有24h持续抑酸作用，强于其它主要作用于夜间胃酸分泌的抑制剂。
人体实验验证了动物实验的结论，即口服或静注40mg泮托拉唑是同样有效的，分别将胃液pH提高至3.7（静注）和3.6（口服）。
研究结果证明早晨服用40mg泮托拉唑的作用大大强于临睡前服用300mg雷尼替丁。服药后24小时的胃内pH平均值从1.6（安慰剂）分别提高到4.2（泮托拉唑）和2.7（雷尼替丁）。
40mg标准剂量的泮托拉唑的24小时升高胃液pH作用显著强于推荐剂量（20mg）的奥美拉唑，重复给药后可抑制98%的胃酸分泌。而奥美拉唑的抑制率只有80%（其公布的抑制率在53%～90%。
亦研究了泮托拉唑抑制五肽胃泌素引起的健康志愿者胃酸分泌的起效和持续作用时间。首次口服40mg泮托拉唑后，抑酸率已达51%。治疗7天后，抑酸率可达85%。末次服药25小时后抑酸率仍达66%，说明在用药期间泮托拉唑完全可保持治疗作用。停药7天后胃酸分泌已完全恢复到治疗水平。重复用药后抑酸率的提高应归因于苯并咪唑替代物的作用机制，这一点与目前的同类质子泵抑制剂的作用类似。
对19例十二指肠溃疡患者的类似研究得出了同样的结论。口服40mg泮托拉唑后胃内pH高于3可达19小时，高于4可达18小时。这充分说明泮托拉唑完全符合BurgetDW 1990年推荐的最佳抑酸程度的抑酸剂标准。
二、治疗应用
以内镜和症状反应为标淮，许多大样本多中心研究比较了泮托拉唑和其它抗分泌药物在短期治疗急性胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食道炎方面的效果。
其中的大部分研究是针对成年人，并应用了双盲法和相似的方法学。其中胃溃疡的患者都行1～2次胃镜检查发现溃疡直径在5～20mm之间，反流性食道炎的患者除了有烧心、反酸、吞咽痛等症状外，还经内镜检查确定严重程度（Savaly-MillerⅡ级为纵行病灶，Ⅲ级为环形病灶）。患者有2个以上的溃疡，同时发生胃/幽门溃疡（在十二指肠溃疡研究中），十二指肠溃疡（在胃溃疡研究中），消化性溃疡（在反流性食管炎研究中），严重的溃疡并发症（出血、穿孔或幽门狭窄），幽门狭窄，胃泌素瘤或有卓艾氏综合征的患者除外，同时被排除的还有服用pH依赖性吸收特点的药物，以及具有潜在的与苯基咪唑替代物有相互作用倾向的药物。泮托拉唑的肠衣片（40mg/片）和奥美拉唑20mg，每日1次，早餐前服用，法莫替丁40mg，每日1次，夜间服用，雷尼替丁300mg，每日1次，睡前服或早晚各1次150mg。除了研究用药，其它任何治疗消化性溃疡和反流性食道炎的药物（包括抗酸剂）都不准应用。溃疡治愈的标准为内镜下溃疡灶表面完全上皮化。药物效果的初级治愈标准为患者的溃疡在2～4周治愈且疼痛消失，次级标准为其它消化道症状（如恶心、呕吐、呃逆、反酸和烧灼感）的消退。在对反流性食管炎的患者，初级治愈标准为溃疡的愈合（内镜下糜烂的完全消失）和反流性疾病症状的消失（烧灼感、反酸和吞咽痛作为初级药效标推）。
1、对胃溃疡的治疗
1.1、与奥美拉唑的比较
Witzel等用泮托拉唑40mg，q.d（n=146）及奥美拉唑20mg，q.d（n=73）治疗胃溃疡，4周后内镜检查溃疡愈合率为88%和77%（P<0.05）；8周溃疡愈合率为97%和96%（P>0.05）。
高英等采用随机对照分组治疗胃溃疡，治疗组32例，给予泮托拉唑40mg，每日睡前1次。对照组34例，给予甲氰咪呱800mg，每日睡前1次，2组疗程均为4周。疗程结束后3d内复查胃镜，治疗组与对照组的治愈率分别为95.8%和69.2%，2组疗效有显著差异（P<0 05）
1.2、与雷尼替丁的比较
Hotz等用泮托拉唑40mg，q.d（n=147）与雷尼替丁300mg，q.n（n=74）治疗胃溃疡，4周内镜检查溃疡愈合率为87%和58%（P<0.01）；8周溃疡愈合率为97%和80%（P<0.01）。泮托拉唑的疗效明显优于雷尼替丁。
2、对十二指肠溃疡的治疗
在一个包括219名十二指肠溃疡患者的随机双盲寻求合适剂量的实验中，发现每日服40mg泮托拉唑能收到良好的治疗效果。服40mg和80mg剂量在溃疡治愈率和疼痛缓解率上明显优于20mg，但再高剂量则无明显效果。分别用20，40，80mg泮托拉唑经2周治疗，完全的溃疡治愈率分别为58%、89%、82%，完全的疼痛缓解率分别为72%、89%、84%。疼痛缓解的时间也和剂量相关，服20mg的疼痛缓解的平均时间是6天，而服40mg和80mg的则为5天。
停止一段时间的治疗，12个月内溃疡的复发率在用泮托拉唑和雷尼替丁的患者中是相似的（55%和3%）。
2.1、与奥美拉唑比较
2个随机双盲法多中心研究证明泮托拉唑和奥美拉唑在治愈十二指肠溃疡和缓解疼痛方面有相似的疗效。将患十二指肠溃疡的患者随机分为两组，分别以每日泮托拉唑40mg或奥美拉唑20mg治疗，结果显示2周和4周后治愈率相似，在两组中疼痛缓解和胃肠道症状缓解率也相似，且两次实验中，溃疡治愈率和疼痛缓解率也无明显差异。
李瑜元等将82例十二指肠溃疡患者随机分为2组，各41例。分别服泮托拉唑40mg和奥美拉唑20mg，qd，疗效均为2周。结果：两组溃疡愈合率分别为756%和683%，总有效率分别为97.6%与100%，愈合率泮托拉唑略高于对照组的奥美拉唑，两者的有效率相仿，无统计学上的差异（P>005）；两组腹痛消失时间分别为（3 1±1 5）和（3 2±1 6）d，无显著差别（P>005）。结论：2周常规剂量，泮托拉唑可有效地愈合溃疡和缓解症状。且本药安全性好，无明显不良反应。
2.2、与兰索拉唑比较
王兴鹏等将100例活动期十二指肠溃疡患者，随机分为泮托拉唑治疗组和兰索拉唑对照组。用药4周后复查胃镜；采用积分法记录治疗前后患者的症状；记录治疗期间出现的不良反应。结果：治疗组临床症状积分与对照组积分无显著差异（P>0.05）；疼痛缓解时间分别为（2.5±0.8）和（2.4±0.5）d，P>0.05；两组治疗4周后胃镜检查结果分别为：痊愈44例（88%）和43例（86%），显效率92%和88%，总有效率98%和96%，两组间无显著差异（P>0.05）；未出现严重不良反应。结论：泮托拉唑40mg治疗十二指肠溃疡，其疗效与兰索拉唑30mg相似，具有促进溃疡愈合、不良反应少的优点。
2.3、与雷尼替丁比较
随机双盲对比实验表明，每日服泮托拉唑40mg治疗无并发症的十二指肠溃疡2～4周疗效明显优于每日服雷尼替丁300mg，前者2周和4周的治愈率分别为68%和96%，而后者仅为44%和85%。实验证明泮托拉唑和雷尼替丁在缓解溃疡疼痛方面无明显差异。这些实验显示每日服40mg泮托拉唑比服300mg雷尼替丁更能有效的缓解疼痛和其它胃肠道症状。在疼痛缓解时间上，也就是从治疗开始到疼痛消失或从治疗开始到第一个连续3天无症状这一段时间，泮托拉唑也明显优于雷尼替丁。一个大样本多中心双盲法实验发现每日服泮托拉唑（n=307）40mg2周后对于治愈溃疡和缓解疼痛优于同等剂量的雷尼替丁（n=149）。4周后治愈率无明显差异，分别为93%和88%。
Chen等对中国患者的研究，泮托拉唑组（n=73）用40mg，q.d，雷尼替丁组（n=65）用300mg，q.n，2周后内镜检查溃疡愈合率为61%和51%；4周后愈合率为97%和77%（P<0.01）。
3、对于耐组胺受体H2拮抗剂的溃疡病的治疗
组胺H2受体拮抗剂被成功的广泛用于胃溃疡的治疗，然而一部分溃疡病经至少2周的常规或高剂量的组胺受体拮抗剂治疗无效，和奥美拉唑和兰索拉唑一样，在2个长期非比较性的研究中，泮托拉唑被证明对组胺H2受体拮抗剂难以治疗的溃疡有效。每日服泮托拉唑40～80mg，2～8周治愈了967%的雷尼替丁治疗无效的患者（n=106）。治愈后，每日泮托拉唑40mg维持量治疗防止了98个病例中的88例溃疡在6个月到3年内复发。服更大剂量的泮托拉唑（80～120mg/d）使12例患食道炎和2例患胃溃疡的患者病情得到控制。相似的结果在其它的实验中也被发现，其中应用泮托拉唑经过4周治疗后胃溃疡相对于十二指肠溃疡和腐蚀性食道炎得到了更好的疗效，治愈率分别为100%、90%、84%。
4、反流性食道炎
4.1、与奥美拉唑的比较
在多中心双盲法实验中证实：反流性食道炎的患者每日服泮托拉唑40mg或奥美拉唑20mg在内镜下和症状缓解上的疗效相同。德国进行的一项实验显示：用两种药物治疗4周（74%和78%）和8周（90%和94%）后有相似的治愈率。典型的症状消失率也相似，在两个治疗小组中症状缓解所需时间也无明显差异。这些发现也被其它2个针对反流性食道炎的实验结果所证实。
4.2、与雷尼替丁和法莫替丁的比较
在德国进行的一项多中心研究把患急性反流性食道炎的患者随机分为两组，并分别给予泮托拉唑（40mg/d）和雷尼替丁（300mg/d）治疗，结果证明4周和8周治愈率前者都高于后者，泮托拉唑能使胃肠道症状如烧心（2～4周）、反酸（4周）更有效的改善，而且对于3个主要的症状：烧心、反酸、吞咽痛，泮托拉唑比雷尼替丁更能使其在4周内有效的缓解，两种药物均能使其它胃肠道症状（上腹痛、胸骨后憋闷、恶心、呕吐）完全缓解。一个非盲随机多中心实验中证实：每日服泮托拉唑40mg（n=495）比每日服法莫替丁40mg（n=239）4周和8周后对治疗反流性食道炎和缓解疼痛有更好的疗效。
林根友效采用随机抽样，配对分组法将128例反流性食管炎患者分为泮托拉唑治疗组和雷尼替丁对照组。结果：泮托拉唑对反流性食管炎的8周治愈率为92.19%，明显高于雷尼替丁组的68.75%（P<0.01），且副作用少。研究说明：泮托拉唑治疗反流性食管炎疗效显著。
5、糜烂性食管炎
糜烂性食管炎是胃-食道反流性疾病严重并发症之一，是由于长期胃酸反流至食管所致。如不进行治疗或控制，可引起更严重的并发症，包括食管狭窄、出血、食管癌前病变——巴雷特食管（Barrett’sesophagus）及食管癌。
5.1、与奥美拉唑疗效的比较
Corinadesi等进行一项随机双盲平行多中心研究，口服泮托拉唑40mg，q.d，8周（n=103），口服奥美拉唑20mg，q.d，8周（n=105）。服药4周后内镜检查泮托拉唑组与奥美拉唑组治愈率为78.6%和79.0%。8周后为94.2%和91.4%（均P>0.05）。
5.2、与雷尼替丁疗效的比较
Koop等用泮托拉唑40mg，q.d治疗8周（n=149），雷尼替丁150mg，bid治疗8周（n=69）。对烧心、反酸、吞咽痛三大症状缓解的比较，泮托拉唑组与雷尼替丁组相比为72%和52%（P<0.01）；治愈率两组相比为82%和67%（P<0.01）。泮托拉唑疗效优于雷尼替丁。
5.3、与尼扎替丁疗效的比较
Bochenek随机将患者分为泮托拉唑10mg，q.d（n=149）、泮托拉唑20mg，q.d（n=149）、泮托拉唑40mg，q.d（n=149）、尼扎替丁150mg，bid（n=69）及安慰药组（n=69）。治疗4周后内镜复查，5组的治愈率分别为42%，57%，70%，21%，及14%。治疗8周后治愈率分别为59%，76%，83%，37%及32%。不论治疗4或8周，泮托拉唑组较尼扎替丁及安慰药组均差异有极显著性（P<0.01）。
5.4、泮托拉唑不同剂量疗效的比较
VanBensburg等对一组糜烂性食管炎患者，比较泮托拉唑40mg及80mgq.d的疗效。服药4周后治愈率分别为72%，78%；8周后分别为95%，94%（P>0.05）。故不需用80mg，q.d的剂量。
5.5、治愈的糜烂性食管炎患者的维持治疗
90%以上的糜烂性食管炎用质子泵抑制剂短期治疗后可以治愈，如不用质子泵抑制剂维持治疗，其复发率很高。Mossner等对222例用泮托拉唑或奥美拉唑治愈的反流性糜烂性食管炎患者进行1A的多中心开放平行试验，研究泮托拉唑40mg，q.d的预防复发作用，内镜检查在6及12个月的复发率分别为2%，6%。
6、对幽门螺旋杆菌（Hp）感染的治疗
6.1、泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素（PAC方案）
口服泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素500mg，bid，阿莫西林1g，bid，多为1周短程疗法，Hp根除率从78%～94%不等。Goh等对106例Hp感染（通过快速尿素酶试验、细菌培养、组织学检查等确定）的患者进行根除治疗，为无对照研究和1周疗法。停药4周后，再行胃镜检查及关于Hp的相关检查，Hp根除率为90.7%。不良反应轻微且易耐受，偶有轻度头晕、头疼、嗜睡、腹泻，不需处理，停药后自行消失。Catalano等对172例Hp阳性的十二指肠溃疡患者随机分成治疗组（泮托拉唑80mg，qd，克拉霉素500mg，bid，阿莫西林1g，bid）和对照组（奥美拉唑40mg，qd，克拉霉素500mg，bid，阿莫西林1g，bid），泮托拉唑、奥美拉唑均用7d，抗生素各用5d。结果Hp根除率分别为治疗组83.7%，对照组95.1%。经统计学分析二者无显著性差异（P>0.05），认为泮托拉唑联合阿莫西林、克拉霉素短程治疗Hp感染同样有较高的根除率。
6.2、泮托拉唑+克拉霉素+甲硝唑（PCM方案）
泮托拉唑联合此2种抗生素治疗Hp感染的方案也被许多人所采纳。文献报道其Hp根除率为81.6%～96%。在一项多中心、平行、双盲、对照的临床研究中，Dammann等对入选的201例十二指肠溃疡伴有Hp感染的患者随机进行1周和2周疗法，泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素500mg，bid，甲硝唑500mg，bid。结果显示1周组Hp根除率为84%，6周后溃疡愈合率为99%；2周组Hp根除率为88%，溃疡愈合率也为99%，二者比较无显著性差异。泮托拉唑联合克拉霉素、甲硝唑的1周疗法疗效确切、患者依从性好、不良反应少。Frevel等研究泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素500mg，bid，加上甲硝唑500mg，bid（PCM组）或阿莫西林1g，bid（PAC组）对十二指肠溃疡合并Hp感染的疗效，结果显示Hp根除率分别为PCM组96%，PAC组94%，统计分析二者无显著性差异（P>0.05）。Bardhan等研究了泮托拉唑40mg，qd和bid（加上克拉霉素250mg，bid+甲硝唑400mg，bid）的疗效，研究发现泮托拉唑40mg，qd并未影响Hp的根除效果，二组无统计学差异（P>0.05）。且治疗前做了药敏试验，有44%的甲硝唑耐药菌株，但是治疗结果却很相似，敏感菌的Hp根除率为72%，耐药菌的Hp根除率为75%。Adamek等曾用PCM的1周疗法达到100%（25/25）的Hp根除率。
6.3、泮托拉唑+阿莫西林+甲硝唑（PAM方案）
Glaser等对50例活动性胃、十二指肠溃疡伴有Hp感染的患者给予泮托拉唑三联1周疗法（泮托拉唑40mg，bid，阿莫西林1g，bid，甲硝唑500mg，bid），Hp根除率为85%，溃疡愈合率为94%。Adamek等对30例伴有Hp感染的消化性溃疡或功能性消化不良应用同样方案，Hp根除率为78%。以上2项研究中，患者不良反应轻微，耐受性好，费用相对较低，只是相关文献报道相对较少，值得进一步观察研究。
6.4、泮托拉唑联合阿奇霉素、替硝唑等的其他三联疗法
这类方案的研究资料远不如前述方案多。阿奇霉素是大环内酯类抗生素，在酸性环境中稳定，在胃内可达到较高的浓度。Calabrese等对100例Hp感染的患者随机分成A组和B组，均口服泮托拉唑40mg，bid，A组在前3d口服阿奇霉素500mg，bid和替硝唑500mg，bid，B组在后3d口服同样的药物，2组Hp根除率均在85%以上。此三联短程疗法疗效好，耐受性好，无明显不良反应，且先行泮托拉唑治疗并未影响Hp根除效果。而在另一项研究中，泮托拉唑、阿莫西林联合阿奇霉素对Hp的根除率只有71%，而对照组（前2种药物联合克拉霉素）的Hp根除率也只是78%，显然低于前述类似的研究方案。Bardhan等研究了PCT方案（泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素250mg，bid，替硝唑500mg，bid，共用10d）的疗效，Hp根除率为86%，患者症状改善迅速，耐受性也好。
6.5、泮托拉唑加1种抗生素的二联疗法
奥美拉唑、兰索拉唑联合1种抗生素的二联疗法根除Hp效果差，已得到共识。Adamek等对286例患者随机进行二联疗法（泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素500mg，tid，共用14d）与三联疗法（泮托拉唑40mg，bid，克拉霉素500mg，tid，甲硝唑500mg，tid，共用7d）比较，其结果显示Hp根除率二联2周疗法组为60%，三联1周疗法组为95%，二者比较有显著性差异（P<0.001）。所以泮托拉唑联合1种抗生素的二联疗法不能很好根除Hp，需再联合1种抗生素方能达到较高的Hp根除率。
6.6、泮托拉唑用于Hp感染的复治
1次或2次以上正规治疗未能根除Hp，则Hp的耐药性增加，寻找一个复治的有效方案很有必要。利福布汀（rifabutin）为利福平的衍生物，很少用于治疗Hp感染，但有人把它用于Hp根除失败患者的复治。Perri等研究了含泮托拉唑的三联和四联疗法对Hp感染复治患者的疗效。135例入选者随机分入A组（泮托拉唑40mg，bid，阿莫西林1g，bid，利福布汀150mg，qd）、B组（泮托拉唑40mg，bid，阿莫西林1g，bid，利福布汀300mg，qd）、C组（泮托拉唑40mg，bid，甲硝唑250mg，tid，枸橼酸铋240mg，bid，四环素500mg，qid），疗程10d。其中B组获得较好的Hp根除率（86.6%），而A组和C组Hp根除率均为66.6%，疗效较差，且C组的不良反应增多、患者耐受性差。同一研究组用上面B组方案治疗41例Hp根除失败的患者，疗程7d，其Hp根除率为74%。由此可见，B组方案是相对疗效好、不良反应小、患者耐受好的Hp复治方案。
6.7、泮托拉唑在糖尿病者伴Hp感染中的应用
胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）常常合并慢性感染，而抗生素的吸收也因此受影响。Gasbarrini等研究了常规根除Hp感染的方案在IDDM中的效果。采纳了泮托拉唑+克拉霉素+阿莫西林或替硝唑的7d短程疗法，Hp根除率均未超过62%。而采纳泮托拉唑+替硝唑+四环素+铋剂7d疗法者，88%的患者获得Hp根除。可见，常规三联疗法对IDDM患者Hp根除率较低，四联疗法可获相对高的Hp根除率，但患者也要忍受相对多的不良反应。
6.8、泮托拉唑用于预防老年人非甾体类抗炎药（NSAIDs（相关的胃十二指肠损害 Polotto等研究了含泮托拉唑1周Hp根除疗法对老年人NSAIDs相关的胃十二指肠损害的预防效果。经随机、对照研究发现，连续1个月的泮托拉唑口服（40mg，qd，P组（与泮托拉唑联合2种抗生素（泮托拉唑40mg，qd +阿莫西林1g，bid+克拉霉素250 mg，bid，PAC组（1周疗法相比，P组Hp根除率为52%，PAC组为89%。疗程结束1个月后复查胃镜，观察胃十二指肠粘膜损害情况，结果显示P组对老年人NSAIDs相关的胃十二指肠损害有更好的预防效果，同时也观察到，在PAC组中，根除Hp失败的患者胃十二指肠损害的可能性增大。
7、对Zollinger-Ellison综合征（ZES）的治疗
14例口服奥美拉唑或兰索拉唑60mg，bid的ZES患者13例转换用泮托拉唑80mg，bid治疗，能稳定地控制胃酸分泌。
8、对上消化道急性大出血的治疗
很久以来一直认为抑制胃酸对上消化道出血无效，因为胃酸达不到生理性止血的中性pH。但Bustamante等认为大剂量质子泵抑制剂静脉注射对急性消化性溃疡出血的治疗是有效的，但其临床止血疗效并不一致，需要更多的临床病例来决定质子泵抑制剂的最佳治疗剂量。
吴小平等对101例非食管静脉曲张破裂出血（NVB）患者采用国产泮托拉唑治疗，并与57例用奥美拉唑治疗的患者进行疗效对比。结果显示：泮托拉唑治疗NVB患者48h止血率达871%，72h止血率达97%，与奥美拉唑止血效果相当，且副反应少而轻。提示国产泮托拉唑针剂治疗NVB安全有效。
9、对高血压脑出血后应激性溃疡的治疗
刘坤等对30例应用泮托拉唑预防高血压性脑出血后应激性溃疡发生的高血压性脑出血患者，并以24例不应用任何预防发生应激性溃疡药物的高血压性脑出血患者为对照进行比较，发现应用泮托拉唑做预防治疗，使应激性溃疡的发生率明显下降（P<0.01）。同时比较病死率，治疗组较对照组低（P<0.05）且治疗中未发现药物的副作用，表明泮托拉唑每日一次用药为预防高血压性脑出血继发应激性溃疡的有效办法，应用时间以一周为宜，值得推广使用。
