丙戊酸钠之药物相互作用 有害的药物相互作用

一、丙戊酸钠增加精神药物血浓度

(一)丙戊酸钠增加抗精神病药血浓度

1.氯氮平:氯氮平次主要经3A4和2C19酶代谢,次要经2C9酶代谢,次主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶( UGT)代谢,丙戊酸钠抑制3A4酶(轻度)、2C19和2C9酶,重度抑制UGT,故能增加氯氮平血浓度,此时应控制氯氮平用量。

2.帕利哌酮:帕利哌酮部分经3A4酶代谢,丙戊酸钠轻度抑制3A4酶,理论上轻度增加帕利哌酮血浓度。给服丙戊酸钠缓释剂1000 mg一日1次的病人单次服帕利哌酮缓释剂12 mg,帕利哌酮的血浆达峰浓度和曲线下面积各增加50%。

(二)丙戊酸钠增加三环抗抑郁药血浓度

1.阿米替林:阿米替林和去甲替林主要经2C19酶和次要经3A4酶去甲基,部分经UGT代谢;丙戊酸钠抑制3A4酶(轻度)和2C19酶,重度抑制UGT,故能增加阿米替林和去甲替林血浓度50%~60%。

2.氯丙咪嗪:氯丙咪嗪主要经2C19酶和次要经3A4酶去甲基,丙戊酸钠抑制2C19酶,轻度抑制3A4酶,故能增加氯丙咪嗪中毒危险。表现抗胆碱能(幻觉、激越、意识模糊、心动过速和尿潴留)和抗组胺能(癫痫发作和昏迷)中毒体征。

(二)丙戊酸钠增加抗抽揸药血浓度

1.卡马西平:卡马西平经3A4酶和UGT代谢,丙戊酸钠轻度抑制3A4酶,重度抑制UGT,故能增加卡马西平血浓度,甚至引起卡马西平中毒,表现共济失调、眼球震颤、复视、头痛、呕吐、癫痫发作和昏迷,此时卡马西平应减量,并测定其血药浓度。

2.拉莫三嗪:拉莫三嗪经3A4酶代谢,63%的经UGT代谢。丙戊酸钠轻度抑制3A4酶,重度抑制UGT,增加拉莫三嗪血浓度100%,可致拉莫三嗪中毒,表现疲劳、思睡和共济失调,增加致命性皮疹危险性。故当丙戊酸钠联用拉莫三嗪时,拉莫三嗪用量折半。利用这种折半,可节省50%费用。

3.苯巴比妥:苯巴比妥次主要经2C19和2C9酶代谢,丙戊酸钠抑制2C19和2C9酶,增加苯巴比妥血浓度。同时服丙戊酸钠可致苯巴比妥叶中毒体征,有条件的检测苯巴比妥血浓度,必要时减少苯巴比妥用量。

4.苯巴英钠主要经2C9酶代谢,次要经2C19酶代谢。丙戊酸钠抑制2C9和2 C19酶,故增加苯妥英钠血浓度。

(四)增加苯二氮卓类药物血浓度

1.地西泮:丙戊酸钠的蛋白结合率高,在血浆蛋白结合位点上取代地西泮,增加地西泮游离浓度;地西泮主要经3A4酶代谢,丙戊酸钠轻度抑制3A4酶,理论上轻度镇静和呼吸抑制。

2.劳拉西泮:劳拉西泮经UGT代谢,丙戊酸钠重度抑制UGT,故能增加劳拉西泮血浓度。此时应降低劳拉西泮用量50%,观察病人劳拉西泮中毒体征,如过度镇静和呼吸抑制。

二、其他药物影响丙戊酸钠血浓度

(一)其他药物增加丙戊酸钠血浓度

1.利培酮:不典型抗精神病荮总的无影响其他药物血浓度,利培酮属不典型抗精神病青药,理应不影响其他血药浓度。可是,已有利培酮增加丙戊酸钠血浓度的报告,机制不明。

2.安非他酮:安非他酮重度抑制2D6酶,丙戊酸钠未曾经2D6酶代谢,理应不影响丙戊酸钠血浓度。可是,研究提示,安非他酮可增加丙戊酸钠血浓度。

(一)其他药物降低丙戊酸钠血浓度

1.卡马西平:丙戊酸钠次要经3A4酶代谢(<10%),卡马西平诱导3A4酶,理论上降低丙戊酸钠不明显。但实际上,同时服卡马西平能降低丙戊酸钠功效,此时应监测丙戊酸钠血浓度。

2.拉莫三嗪:丙戊酸钠主要经UGT代谢,拉莫三嗪弱诱导UGT,轻度加速丙戊酸钠代谢,增加丙戊酸钠清除38%,降低丙戊酸钠血浓度。

3.苯巴比妥:丙戊酸钠主要经UGT代谢,苯巴比妥诱导UGT,理论上加速丙戊酸钠代谢,降低丙戊酸钠血浓度。实际上,苯巴比妥的确降低丙戊酸钠效应。

4.雌激素:丙戊酸钠主要经UGT代谢,雌激素性口服避孕药诱导UGT,加速丙戊酸钠代谢,降低丙戊酸钠血浓度。

(三)其他药物不影响丙戊酸钠血浓度

1.帕罗西汀:丙戊酸钠次要(<10%)经3A4酶代谢,帕罗西汀重度抑制3A4酶,抑制丙戊酸钠代谢不明显,故不明显改变丙戊酸钠血浓度。

2.托吡酯:丙戊酸钠40%的经β-氧化代谢,<10%的经3A4酶代谢,有报道托吡酯诱导β-氧化途径,诱导3A4酶,理论上加速丙戊酸钠代谢,降低其血药浓度,但实际上,托吡酯仅降低丙戊酸钠血浓度11%。

3.吸烟:吸烟仅诱导1A2和2E1酶,不影响UGT、3A4酶活性,故不影响丙戊酸钠血浓度。

三、药效学相互作用

1.丙戊酸钠联合卡马西平:卡马西平抗躁狂无效时加用丙戊酸钠,2/3的明显好转,但病人的精神运动性操作和视觉注意比单服丙戊酸钠为差,提示这种联合增加了认知损害。

2.丙戊酸钠联合抗精神病药:这种联合可用于治疗快速循环性双相障碍、伴精神病症状的双相障碍和混合发作,疗效肯定。丙戊酸钠与氯氮平联用,可预防氯氮平的致癫痫效应。

3.丙戊酸钠联合氯硝西泮:有失神性癫痫发作史的病人同时服丙戊酸钠和氯硝西泮,可引起失神状态,两药联用还加重任务操作能力的减退。


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