爱华网译自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/125084s167lbl.pdf
02/12/2004美国FDA初始批准；公司：ImClone SystemsIncorporated和Bristol-Myers Squibb Company
说明书修改史
06/18/2004补充；09/01/2005补充和第二版说明书；03/01/2006补充和第三版说明书；03/01/2006补充和第四版说明书；10/02/2007补充和第五版说明书；09/12/2008补充；07/22/2009补充和第六版说明书。
处方资料重点
这些重点不包括安全和有些使用ERBITUX所需所有资料。请参阅下文ERBITUX完整处方资料。
最近修改---------------------------以红色表示
适应证和用途
结肠直肠癌(1.2)07/2009
警告和注意事项
输注反应(5.1)09/2008
皮肤毒性(5.4)09/2008
适应证和用途
Erbitux®是一种表皮生长因子受体(EGFR)拮抗剂适用于治疗：
头颈部癌
（1）局部或区域晚期头颈部鳞状上皮癌与放疗联用。(1.1, 14.1)
（2）复发或转移头颈部鳞状上皮癌基于铂治疗后正在进展。(1.1, 14.1)
结肠直肠癌
（1）在基于依立替康[irinotecan]-和奥沙利铂基于[oxaliplatin]-方案后或对基于依立替康方案不能耐受患者都失败的EGFR-表达转移结肠直肠癌中作为单药治疗。(1.2,14.2)
（2）在EGFR-表达转移结肠直肠癌对基于依立替康化疗难治患者中与依立替康联用。批准是根据客观缓解率；得到的资料没有证实增加生存的改善。(1.2,14.2)
（3）转移或晚期结肠直肠癌试验的回顾性子组分析未显示在密码子12或13有KRAS突变肿瘤患者中Erbitux治疗效益。对有这些突变结肠直肠癌的治疗不建议用Erbitux。(1.2,12.1, 14.2)
剂量和给药方法
（1）用一种H1拮抗剂预先给药。(2.3)
（2）初始剂量给予400 mg/平方米为120-分钟静脉输注接着250 mg/平方米每周60分钟输注。(2.1, 2.2)
（3）放疗开始前一周开始用Erbitux。(2.1)
（4）对NCI CTC 1或2级输注反应和非-严重NCI CTC 3–4级输注反应减慢输注速率50%。(2.4)
（5）对严重输注反应永远终止。(2.4)
（6）对严重，持久痤疮状皮疹停止输注。对复发，严重皮疹减低剂量。(2.4)
剂型和规格
（1）100 mg/50 mL，单次用小瓶(3)
（2）200 mg/100 mL，单次用小瓶(3)
禁忌证
无(4)
警告和注意事项
（1）输注反应：对严重输注反应立即停止和永久终止Erbitux 。输注后监视患者。(5.1)
（2）心跳呼吸骤停：Erbitux期间和后严密监查血清电解质。(5.2, 5.6)
（3）肺毒性：对肺部症状的急性发作或恶化中断治疗。(5.3)
（4）皮肤毒性：限制暴露于阳光。监视炎症性或感染性后遗症。(2.4, 5.4)
不良反应
最常见不良反应(发生率≥25%)是：皮肤不良反应(包括皮疹，瘙痒，和指甲变化)，头痛，腹泻，和感染。(6)
为报告不良反应，联系Bristol-MyersSquibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
特殊人群中的使用
妊娠：只有潜在效益合理大于对胎儿潜在风险时才给妊娠妇女Erbitux。(8.1)
哺乳母亲：用Erbitux治疗期间和后60天终止哺乳。(8.3)
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1头颈部鳞状上皮癌(SCCHN)
Erbitux®是适用于与放疗联用为局部或区域晚期头颈部鳞状细胞癌的初始治疗。[见临床研究(14.1).]
Erbitux，作为单药，适用于治疗既往基于铂治疗已失败的复发或转移头颈部鳞状上皮癌患者[见临床研究(14.1).]。
1.2结肠直肠癌
Erbitux，作为单药，适用于治疗基于依立替康-和奥沙利铂-两种方案失败后表皮生长因子受体(EGFR)-表达转移结肠直肠癌。Erbitux，作为单药，也适用于治疗不能耐受基于依立替康方案的EGFR-表达转移结肠直肠癌患者[见临床研究(14.2)和警告和注意事项(5.7).]。
Erbitux，与依立替康联用，适用于治疗对基于依立替康化疗难治的EGFR-表达转移结肠直肠癌患者。Erbitux与依立替康联用的有效性是根据客观缓解率。当前，为治疗EGFR-表达，转移结肠直肠癌，尚无可得到的资料证实Erbitux与依立替康联用改善疾病相关症状或增加生存[见临床研究(14.2)和警告和注意事项(5.7).]。
转移或晚期结肠直肠癌试验的回顾性子组分析，Erbitux对密码子12或13有KRAS突变肿瘤患者未显示治疗效益。建议对有这些突变结肠直肠癌的治疗不用Erbitux[见临床研究(14.2)和临床药理学(12.1)]。
2剂量和给药方法
2.1头颈部鳞状上皮癌
Erbitux与放疗联用：
（1）放疗疗程的开始前，推荐的初始剂量是一周给药400 mg/平方米，在120-分钟静脉输注(最大输注速率10mg/min)。
（2）对放疗(6–7周)期间，推荐的随后每周剂量(所有其它输注)是250 mg/平方米，在60分钟内输注(最大输注速率10mg/min)。放疗前1小时完成Erbitux给药。
Erbitux单独治疗：
（1）推荐的初始剂量是400 mg/平方米在120-分钟静脉内输注给药(最大输注速率10 mg/min)。
（2）推荐的随后每周剂量(所有其它输注)是250 mg/平方米，60分钟输注(最大输注速率10mg/min)直至疾病进展或不能接受的毒性。
2.2结肠直肠癌
（1）推荐的初始剂量，或单独治疗或与依立替康联用，是400 mg/平方米，120-分钟静脉输注给药(最大输注速率10mg/min)。
（2）推荐的随后每周剂量，或单独治疗或与依立替康联用，是250 mg/平方米，60分钟输注(最大输注速率10mg/min)直至疾病进展或不能接受的毒性。
2.3建议预先给药
预先用一种H1拮抗剂给药(如，50mg苯海拉明[diphenhydramine])，首次剂量前30–60分钟静脉给药；对随后Erbitux的预先给药应根据临床判断和存在/以前输注反应的严重性。
2.4剂量调整
输注反应
对NCI CTC 1或2级和非-严重NCI CTC 3–4级输注反应减慢输注速率50%。
对严重输注反应，立即和永久终止Erbitux，需要医疗干预 和/或住院。[见警告和注意事项(5.1).]
皮肤毒性
表1中说明对严重(NCI CTC 3或4级)痤疮状皮疹建议的调整剂量。[见警告和注意事项(5.4).]
2.5对给药的准备
不要静脉推注或丸注给予Erbitux。
通过输注泵或注射器泵给药。输注速率不要超过10 mg/min。
通过低蛋白结合的0.22-μm在线滤器给药。
无论何时只要溶液和容器允许，对非肠道药物在给药前应肉眼观测有无颗粒物质和变色。
溶液应澄明和无色和可能含小量易见，白色，无定形西妥昔单抗微粒。不要摇动或稀释。
3剂型和规格
100mg/50 mL，单次用小瓶
200mg/100 mL，单次用小瓶
4禁忌证
无
5警告和注意事项
5.1输注反应
严重输注反应，需要医疗干预和立即，永远终止Erbitux包括迅速发作气道阻塞(支气管痉挛，喘鸣，嘶哑)，低血压，休克，意识丧失，心肌梗死，和/或心脏骤停。在临床试验中1373例患者严重(NCICTC 3和4级)输注反应发生2–5%，1例患者中有致命结局。
尽管预先给予抗组织胺接近90%严重输注反应发生于首次输注。
Erbitux输注后监视患者1小时，在有复苏设备的情况中和治疗过敏反应所需的其它药物(如，肾上腺素[epinephrine]，皮质激素，静脉抗组织胺，支气管扩张剂，和氧)。监视更长时间证实需要治疗输注反应患者事件的解决。
有严重输注反应患者立即和永久终止Erbitux。[见黑框警告和剂量和给药方法(2.4).]
5.2心跳呼吸骤停
用放疗和Erbitux治疗208例患者中4例(2%)发生心跳呼吸骤停和/或突然死亡，与之比较，在一项212例单独放疗治疗的SCCHN患者随机化，对照试验中没有心跳呼吸骤停和/或突然死亡。三例有既往冠状动脉病史患者死于家中，被假定有心肌梗死为死亡原因。这些患者之一有心律失常和一例有充血性心衰。死亡发生在末次Erbitux给药后第27，32，和43天。一例患者无既往冠状动脉病史死于末次Erbitux给药后1天。在这些风险提示下，头颈部癌有冠状动脉病，充血心力衰竭，或心律失常史患者中谨慎仔细考虑Erbitux与放疗的联用。Erbitux治疗期间和其后严密监查血清电解质，包括血清镁，钾和钙[见黑框警告和警告和注意事项(5.6).]。
5.3肺毒性
在临床试验中4/1570例(<0.5%)接受Erbitux患者发生间质性肺疾病(ILD)，包括1例死亡。对肺部症状的急性发作或恶化中断Erbitux。对确证的ILD永久终止Erbitux。
5.4皮肤毒性
接受Erbitux治疗患者中发生皮肤学毒性，包括痤疮状皮疹，皮肤干燥和开裂，甲沟炎症，感染性后遗症(例如金黄色葡萄球菌败血症，脓肿形成，蜂窝组织炎，睑炎，结膜炎，角膜炎，唇炎)，和多毛症。在临床试验中1373例接受Erbitux患者中发生76–88%痤疮状皮疹。1–17%患者中发生严重痤疮状皮疹。
痤疮状皮疹通常发生在治疗的头两周内和大多数患者停止治疗后解决，虽然接近半数事件继续超过28天。监视接受Erbitux患者皮肤学毒性和感染性后遗症。指导患者Erbitux治疗期间限制暴露于阳光。[见剂量调整(2.4).]
5.5Erbitux与放疗和顺铂联用
尚未确定Erbitux与放疗联用和顺铂[cisplatin]的安全性。在有局部晚期SCCHN患者单组试验中用Erbitux，放疗，和顺铂(100mg/平方米)，观察到死亡和严重心脏毒性。2/21例患者死亡，一例是肺炎的结果和一例原因不明。四例患者由于不良事件终止治疗。这些终止中2例是由于心脏事件。
5.6低镁血症和电解质异常
临床试验期间被评价患者中，接受Erbitux患者的55%(199/365)中发生低镁血症和6–17%是严重(NCI CTC3和4级)。开始用Erbitux后数天至数月发生低镁血症的开始和伴电解质异常。Erbitux治疗期间和完成后至少8周定期监测患者低镁血症，低钙血症，和低钾血症。需要时补充电解质。
5.7表皮生长因子受体(EGFR)表达和反应
因为曾在接近所有SCCHN肿瘤样品中检测EGFR的表达，纳入头颈部癌临床研究中患者纳入研究前不需要有EGFR肿瘤表达的免疫组化证据。
纳入结肠直肠癌临床研究患者要求有免疫组化肿瘤表达EGFR的证据。用DakoCytomation EGFRpharmDx™检测药盒检验主要肿瘤或来自转移转移部位的肿瘤。样品根据表达EGFR细胞的百分率和强度(几乎没有/淡，弱-至-中度，和强)评分。缓解率与或阳性细胞百分率或EGFR表达强度不相关。
6不良反应
在说明书的其它节内更详细讨论下列不良反应：
（1）输注反应[见黑框警告和警告和注意事项(5.1).]
（2）心跳呼吸骤停[见黑框警告和警告和注意事项(5.2).]
（3）肺毒性[见警告和注意事项(5.3).]
（4）皮肤毒性[见警告和注意事项(5.4).]
（5）低镁血症和电解质异常[见警告和注意事项169 (5.6).]
用Erbitux最常见不良反应(发生率 ≥25%)是皮肤不良反应(包括皮疹，瘙痒，和指甲变化)，头痛，腹泻，和感染。
用Erbitux最多的严重不良反应是输注反应，心跳呼吸骤停，皮肤毒性和放射性皮炎，败血症，肾衰，间质性肺病，和肺栓塞。
跨越所有研究，3–10%患者因为不良反应终止Erbitux。
6.1临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面数据反映在随机化3期(研究1和3)或2期(研究2和4)试验在推荐剂量和方案治疗中位时间7至14周暴露于Erbitux的1373例结肠直肠癌或SCCHN患者[见临床研究(14).]。
输注反应：输注反应，跨越研究15–21%患者发生包括发热，畏寒，寒颤，呼吸困难，支气管痉挛，血管水肿，荨麻疹，高血压，和低血压。2–5%患者发生3和4级输注反应；在1例患者中输注反应致死。
感染：跨越研究感染发生率变异，范围从13–35%。1–4%患者发生败血症。
肾：1%结肠直肠癌患者发生肾衰。
头颈部鳞状上皮癌
表2包含在研究1中对局部或区域晚期SCCHN在420例接受放疗或单独或与Erbitux患者中选定的不良事件。Erbitux是给予推荐剂量和方案(初始剂量400mg/平方米，接着每周250 mg/平方米)。患者接受中位8次输注(范围1–11)。
研究两组中粘膜炎，口腔炎，和口腔干燥的发生率和严重性相似。
晚期放疗毒性
Erbitux与放疗联用与单独放疗比较晚期放疗毒性(任何级别)的总发生率较高。下列部位受影响：唾液腺(65%相比56%)，喉(52%相比36%)，皮下组织(49%相比45%)，粘膜(48%相比39%)，食道(44%相比35%)，皮肤(42%相比33%)。单独放疗和theErbitux加放疗治疗组间3或4级晚期放疗毒性的发生率相似。
结肠直肠癌
表3包含在研究3中562例单独接受最佳支持医护(BSC)患者或用Erbitux单独治疗转移结肠直肠癌选定不良事件。Erbitux被给予推荐剂量和方案(初始剂量400mg/平方米，接着每周250 mg/平方米)。
在临床试验中354例用Erbitux加依立替康治疗患者最频报道的不良事件是痤疮状皮疹(88%)，虚弱/无力(73%)，腹泻(72%)，和恶心(55%)。最常见3–4级不良事件包括腹泻(22%)，白细胞减少(17%)，虚弱/无力(16%)，和痤疮状皮疹(14%)。
6.2免疫原性
如同所有治疗性蛋白一样，存在免疫原性的潜能。用或一种双抗原放射免疫分析或一种ELISA方法分析对西妥昔单抗的免疫原性反应。由于分析性能和采样时间的限制，未能适当测定接受Erbitux患者抗体发生的发生率。可评价患者中检出5%(49/1001)非-中和抗-西妥昔单抗抗体对Erbitux的安全性和抗肿瘤活性无明显影响。
抗体形成的发生率是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，某个分析观察到抗体阳性的发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响包括分析方法学，采样处置，样品采集时间，同时用药，和所患疾病。由于这些理由，比较对Erbitux抗体的发生率与对其它产品抗体发生率可能是误导。
7药物相互作用
进行一项药物相互作用研究，其中Erbitux与依立替康联合给药。没有Erbitux和依立替康间无任何药代动力学相互作用的证据。
8特殊人群中的使用
8.1妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的Erbitux研究。根据动物模型，EGFR在控制产前发育中有牵连和在发育中胚胎的正常器官形成，增殖，和分化中很重要。已知人类IgG跨越胎盘屏障；所以，Erbitux当给予妊娠妇女可能从母亲传送至正在发育的胎儿，并有致胎儿危害的潜能和。在妊娠期间只有潜在效益正当大于对胎儿潜在风险时才应使用Erbitux，妊娠食蟹猴在器官形成阶段时(妊娠20–48天[GD])每周用0.4至4倍推荐人用剂量的西妥昔单抗处理(根据体表面积)。从处理母兽在GD49在羊水中和在胚胎血清中检测到西妥昔单抗。在子代中无胎兽畸形或未发生其它致畸效应。但是，胚胎致死性显著增加和在剂量接近1.6至4倍推荐人用西妥昔单抗剂量(根据总体表面积)发生流产。
8.3哺乳母亲
不知道Erbitux是否被分泌至人乳汁。IgG抗体，例如Er bitux，可能排泄入人乳汁。因为许多药物被排泄入人乳汁和因为哺乳婴儿来自Erbitux严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。如哺乳中断，根据西妥昔单抗的平均半衰期[见临床药理学(12.3)]，不应早于末次剂量Erbitux后60天恢复哺乳。
8.4儿童使用
尚未确定Erbitux在儿童患者中的安全性和有效性。尚未在儿童人群中研究西妥昔单抗的药代动力学。
8.5老年人使用
在5项晚期结肠直肠癌研究中1062例患者接受Erbitux与依立替康或Erbitux单独治疗，其中363理患者是65岁或以上。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或疗效总体差别。
在有头颈部癌患者中进行Erbitux的临床研究未包括足够数量年龄65和以上受试者以确定他们的反应是否不同于较
