渗透压的计算方法
渗透压的计算方法,如冰点降低法、氯化钠当量法,均可用于注射液制备中等渗调节剂用量的计算。
2.冰点降低法
血浆的冰点为-0.52℃,因此任何溶液,只要其冰点降低值为0.52℃,即与血浆等渗。表6-8列出一些药物的1%水溶液的冰点降低数据,根据这些数据可以计算该药物配成等渗溶液的浓度。
例1:用氯化钠配制1000 ml等渗溶液,问需要多少氯化钠?
从表6-7中查得,1%氯化钠溶液的冰点降低为0.58℃,设氯化钠在等渗溶液中的浓度为X%,则:1%:X%=0.58:0.52。解之得X为0.9%,即配制1000ml的等渗氯化钠溶液需9g氯化钠。
式中,W——配成等渗溶液所需加入药物的量(%,g/ml);a——未经调整的药物溶液的冰点下降度数;b——用以调整等渗的药物1%(g/ml)溶液的冰点下降度数。
例2:配制100ml 1%盐酸普鲁卡因溶液,需要加多少氯化钠,使成等渗溶液?
按本例要求查表6-7,得a=0.12℃,b=0.58℃,代入上式得:
即100 ml需增加0.69 g氯化钠,可使1% 的盐酸普鲁卡因溶液成为等渗溶液。
对于成分不明或查不到的冰点降低数据的注射液,可通过实验测定冰点降低数据,再依上法计算。
表6-7一些药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量
名称1%(g/ml)水溶1g药物氯化钠 液冰点降低/℃等渗当量(E) | 等渗浓度溶液的溶血情况 |
浓度/%溶血/%pH | |
硼酸0.280.471.91004.6 盐酸乙基吗啡0.190.156.18384.7 硫酸阿托品0.080.108.8505.0 盐酸可卡因0.090.146.33474.4 氯霉素0.06 依地酸钙钠0.120.214.5006.1 盐酸麻黄碱0.160.283.2965.9 无水葡萄糖0.100.185.0506.0 葡萄糖(含水)0.0910.165.5105.9 氢溴酸后马托品0.0970.175.67925.0 盐酸吗啡0.0860.15 碳酸氢钠0.3810.651.3908.3 氯化钠0.580.906.7 青霉素G钾0.165.4806.2 硝酸毛果芸香碱0.1330.22 聚山梨酯800.010.02 盐酸普鲁卡因0.120.185 .05915.6 盐酸狄卡因0.1090.18 |
3.氯化钠等渗当量法
药物的氯化钠等渗当量即与1g药物呈等渗效应的氯化钠量。例如盐酸吗啡的氯化钠等渗当量为0.15,即1g的盐酸吗啡于溶液中,能产生与0.15g氯化钠相同的渗透压。
例如盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量为0.28,若配制2%的盐酸麻黄碱溶液1000ml,欲使其等渗,需加入氯化钠多少克?。
W = 0.9 – EX6-14
式中,W——配成等渗溶液所需加入氯化钠氯化钠的量(%,g/ml);E——1g药物的氯化钠等渗当量;X——100ml溶液中药物的克数。
则配制2%的盐酸麻黄碱溶液1000 ml应加入氯化钠的量为:
W =(0.9 – 0.28×2)×10 =3.4(g)
4.等渗溶液与等张溶液
等渗溶液(iso-osmoticsolution)是指渗透压与血浆相等的溶液,因为渗透压是溶液的依数性之一,可用人造的理想半透膜以物理化学实验方法求得,因而等渗是个物理化学概念。然而,根据这个概念计算出某些药物如盐酸普鲁卡因、丙二醇、尿素、甘油等的等渗浓度,配制成等渗溶液,结果发生不同程度的溶血,因而提出等张溶液的概念。等张溶液(isotonicsolution)是指与红细胞张力相等的溶液,在等张溶液中既不发生红细胞体积改变,也不发生溶血,所以等张是个生物学概念。
红细胞膜对于许多药物的水溶液来说可视为理想的半透膜,即它只能让溶剂分子出入,而不让溶质分子通过,因此,许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。如0.9%的氯化钠溶液,既是等渗溶液又是等张溶液。但还有些药物如上述盐酸普鲁卡因、甘油、尿素等,红细胞就不是理想的半透膜,这些溶质能自由地通过细胞膜,促使细胞膜外水分也进入细胞,使红细胞胀大,甚至破裂而引起溶血。这类药物一般加入适量氯化钠或葡萄糖后即可避免溶血。例如2.6%的甘油溶液与0.9%的氯化钠溶液具有相同的渗透压,但是2.6%的甘油100%溶血,所以是不等张的,如果制成含10%甘油、4.6%木糖醇、0.9%氯化钠的复方甘油注射液,实验表明不产生溶血现象,红细胞也不胀大变形。
药物的等张浓度,可用溶血法测定。将人的红细胞放入各种不同浓度的氯化钠溶液中(从0.36%到0.45%),则出现不同程度的溶血。同样,将人的红细胞液放入某种药物不同浓度的溶液中,也将出现不同程度的溶血。将两种溶液的溶血情况比较,溶血情况相同者认为它们的渗透压也相同。
根据渗透压的大小与物质的摩尔浓度成正比的原理,可列出下式:
PNaCl :iNaCl×CNaCl =PD:iD×CD
式中,P——渗透压,C——物质的摩尔浓度。D——药物,I——渗透系数。如果等渗,即PNaCl=PD, 则下式成立:
式中,1.86——氯化钠的渗透系数,58.48——氯化钠的分子量。根据上式可以算出iD值,则不难算出药物的等张浓度。例如用上述溶血法测得无水氯化钙的iD值为2.76,则可求出相当于0.9%氯化钠的氯化钙百分率(g/ml):
计算结果表明1.15%(g/ml)即为无水氯化钙的等张浓度。
在新产品试制中,即使所配溶液为等渗溶液,为了用药安全,亦应进行溶血试验,必要时加入等张调节剂,以防止溶血。故明确等张概念,测定等张浓度,对于指导合理安全用药具有一定的实际意义。