爱华网PNAS：阿司匹林的第二重效应
类激素脂质化合物前列腺素与头痛、关节炎、痛经和创面脓毒症等多种疾病相关，环氧合酶是前列腺素生成的一个关键催化剂。广受欢迎的非甾体抗炎药如阿司匹林、萘普生（Aleve)和布洛芬等，都是通过抑制或破坏环氧合酶来起作用。
在发表在本周《PNAS》上的一篇新研究论文中，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员断定阿司匹林具有第二重效应：其不仅能够破坏环氧合酶，由此阻止引起炎症和疼痛的前列腺素生成，它还能够促进环氧合酶生成另一种化合物来加速终止炎症，使受累细胞恢复稳态健康。
论文的资深作者、药理学、化学和生物化学教授Edward A.Dennis博士说：“阿司匹林可使环氧合酶生成少量叫做15-HETE的相关产物。在感染和炎症过程中，第二种酶可将15-HETE转化为脂氧素，众所周知脂氧素可以帮助扭转炎症，让炎症消退。”
具体说来，Dennis和同事们检测了一种叫做巨噬细胞的白细胞的功能。巨噬细胞是机体对损伤和感染的免疫反应中一个主要的参与者。他们发现，巨噬细胞包含的一些生物化学工具不仅能够引发炎症（免疫反应的一个天然组成部分），在炎症发展之时也能够通过释放15-HETE并将其转化为脂氧素来促进从炎症中恢复。
Dennis说，这些研究发现有可能为抗炎治疗开辟了新的可能性，由此开发出以脂氧素类似物和促进炎症消退的其他相关分子为基础的新药。“如果我们能够找到一些途径来促进炎症消退，我们就可以促进健康。”
原文检索：
Paul C. Norris, David Gosselin, Donna Reichart, Christopher K.Glass, and Edward A. Dennis. Phospholipase A2 regulates eicosanoid class switching duringinflammasome activation.PNAS, August 19, 2014; doi:10.1073/pnas.1404372111
谁会从阿司匹林御癌效应中获益
除了能够改善头痛和降低心脏病发作的风险，阿司匹林又增加了一个有益作用：降低某一特异基因高水平表达人群的结肠癌风险。
一个多机构研究小组通过分析来自两个长期研究涉及近12.8万人的数据和其他材料，获得了这一不同寻常的研究发现。他们发现，结肠中具有高水平特异基因产物15-羟前列腺素脱氢酶(15-PGDH)RNA的个体通过服用阿司匹林显着地降低了他们形成结直肠癌的机会。与之相比，结肠癌中显示低水平15-PGDH的个体则没有从这一镇痛药中受益。
这些 研究结果发表在4月23日的《科学转化医学》(Science TranslationalMedicine)杂志上。尽管以往的一些实验和前瞻性研究表明阿司匹林可以降低结直肠癌风险，但这项新的回顾性研究提供了首个证据帮助解释为何阿司匹林会让一些人受益，而另一些人则不能受益。
该研究小组包括了来自凯斯西储大学医学院、DanaFarber癌症研究所、哈佛大学、麻省总医院和凯斯西储大学医院医学中心的研究人员。
论文的资深作者、凯斯西储大学医学院癌症遗传学教授SanfordMarkowitz博士说：“在这项研究中具有高水平15-PGDH的人们通过服用阿司匹林将他们的结肠癌风险降低了一半。而具有低水平15-PGDH的人们则压根没有受益。这些研究结果对于哪些人将从阿司匹林中受益这一问题给出了明确的回答。
该研究的资助机构娱乐产业基金会(Entertainment Industry Foundation）创立者KatieCouric说：“预防、早期发现及有效治疗是战胜癌症的关键。发现阿司匹林能够在某些个体中预防结肠癌，为我们对抗这一第二大癌症杀手的军火库添加了一个简单且廉价的武器。看到在娱乐产业基金会国家结直肠癌研究联盟（NCCRA）的支持下，这一有价值的研究推动了对那些结肠癌高危人群的医疗护理，我感到很骄傲。“
根据美国癌症协会的统计，结直肠癌是美国第二大的癌症相关死亡原因，预计2014年将有137,000美国人形成这一疾病，50,000人因此丧命。多亏常规筛查，使得在过去的20年里结直肠癌的死亡风险有所下降，这一研究小组的成员一直在致力于寻找帮助降低患癌风险，最终根除这一疾病的其他措施。
以往的研究表明经常服用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括阿司匹林，可以降低某些个体但非所有人的结肠癌机率。科学家们想知道其原因，那些得到阿司匹林帮助的人与看不到此效应的人之间存在什么差异？
Markowitz与共同资深作者、麻省总医院的AndrewT.Chan博士探讨了，是否是15-PGDH的存在造成了个体在形成结肠癌方面不同的结局。他们的目标是看看是否可能开发出一种检测，可以帮助引导医生和患者确定阿司匹林疗法是否将带来利益。
新研究提供了首个例子表明，检测结肠15-PGDH水平可使得人们在结直肠癌预防治疗方面做出更个体化的决定。它也让那些无法从阿司匹林中受益的人避免了因服用阿司匹林造成的潜在的胃肠道问题，如胃溃疡等。
接下来，研究人员有两个方面的目标：第一是开发出一种廉价的、可实现的检测来测量结肠15-PGDH。第二是开展一项前瞻性临床实验进一步验证这些研究发现。Chan和Markowitz均认为第一个目标已在当前的医疗实践中触手可及。
原文检索：
Stephen P. Fink, Mai Yamauchi, Reiko Nishihara, Seungyoun Jung, AyaKuchiba, Kana Wu,Eunyoung Cho, Edward Giovannucci, Charles S.Fuchs, Shuji Ogino, Sanford D. Markowitz,and Andrew T. Chan.Aspirin and the Risk of Colorectal Cancer in Relation to theExpression of 15-Hydroxyprostaglandin Dehydrogenase(HPGD).Sci Transl Med., 23 April 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3008481
研究发现阿司匹林可减少女性患黑色素瘤风险
一项有史以来最大规模针对黑色素瘤的研究表明，服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的风险较低，且服用时间越长，风险越低。相关研究报告当天发表在美国《癌症》杂志网络版上。
黑色素瘤是一种难以治疗的皮肤癌。斯坦福大学医学院（Stanford University School ofMedicine）的研究人员分析了近6万名年龄在50至79岁女性的数据。研究开始时，研究人员询问了她们服用的药物以及饮食和活动习惯，此后对她们进行了为期12年的随访。
排除使用防晒霜等可能影响患皮肤癌的风险因子后，研究人员发现，服用阿司匹林的女性患黑色素瘤的风险比未服用者低21%，而服用阿司匹林5年及以上的女性患黑色素瘤的风险比未服用者低30%。
研究人员表示，阿司匹林具有抗炎症作用，应设计临床试验直接验证阿司匹林是否能预防黑色素瘤。
阿司匹林是常用的解热、镇痛及消炎药，对心血管疾病具有预防和治疗作用。不少欧美国家的医生常建议中老年人每日服用一片阿司匹林，以预防心血管病。此前有研究表明，阿司匹林还可降低多种癌症的患病风险。但阿司匹林对肠胃有直接刺激作用。
了解更多：
Study finds aspirin reduces risk of melanoma in women
In the largest study ever to explore new ways to prevent melanoma,researchers at the Stanford University School of Medicine havediscovered that women who took aspirin on a regular basis reducedtheir risk of developing this skin cancer. Results also showed thatthe longer women took aspirin, the lower theirrisk.
每日服用阿司匹林可降卵巢癌风险
日前，美国国家癌症研究所（NCI）一项新研究显示，每天服用阿司匹林可以把女性罹患卵巢癌风险降低20%。不过，研究人员同时强调，还需进一步研究才能把这个结论作为临床建议推荐。
早期卵巢癌可成功治疗，但早期卵巢癌症状与消化系统疾病和膀胱疾病类似，因此卵巢癌常常到晚期才被发现。
美国国家癌症研究所研究人员指出，晚期卵巢癌治疗选择有限，治疗效果不理想，因此预防措施对控制卵巢癌问题至关重要。阿司匹林具有抗炎症的效果，之前研究显示每日服用阿司匹林能够降低罹患结肠直肠癌、黑色素瘤等癌症的风险，因而他们开展了迄今最大型的研究来评估阿司匹林与卵巢癌风险之间的关系。
研究人员分析了来自约 8000 名卵巢癌患者和近 1.2 万名未罹患卵巢癌女性的数据，这些人中有 18%经常服用阿司匹林。结果发现，与每周服用阿司匹林不到一次的女性相比，每天服用阿司匹林的女性患卵巢癌风险降低 20%。
参与研究的美国国家癌症研究所 Britton Trabert博士说：“我们的研究表明阿司匹林也可以降低卵巢癌风险，但这一结果不应影响当前的临床实践。我们还需要更多的研究以探索这种潜在防癌药物的风险与益处的平衡。”
原文检索：
Britton Trabert, Roberta B. Ness, Wei-Hsuan Lo-Ciganic, Megan A.Murphy,Ellen L. Goode, Elizabeth M. Poole, Louise A. Brinton,Penelope M. Webb,Christina M. Nagle, Susan J. Jordan,AustralianOvarian Cancer Study Group, the Australian Cancer Study (OvarianCancer),Harvey A. Risch, Mary Anne Rossing, Jennifer A. Doherty,Marc T. Goodman,Galina Lurie, Susanne K. Kjær, Estrid Hogdall,Allan Jensen,Daniel W. Cramer, Kathryn L. Terry, Allison Vitonis,Elisa V. Bandera,Sara Olson, Melony G. King, Urmila Chandran, HodaAnton-Culver,Argyrios Ziogas, Usha Menon, Simon A. Gayther, SusanJ. Ramus,Aleksandra Gentry-Maharaj, Anna H. Wu, Celeste LeighPearce,Malcolm C. Pike, Andrew Berchuck, Joellen M.Schildkraut,Nicolas Wentzensen,and on behalf of the Ovarian CancerAssociation Consortium. Aspirin, Nonaspirin Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug, andAcetaminophen Use and Risk of Invasive Epithelial Ovarian Cancer: APooled Analysis in the Ovarian Cancer AssociationConsortium.J Natl Cancer Inst,Feb.6, 2014;doi:10.1093/jnci/djt431
阿司匹林可延长部分结肠癌患者寿命
荷兰一项新研究显示，服用小剂量阿司匹林可能有助部分结肠癌患者改善生存预期。这一研究结果刊登在新一期《美国医学会杂志·内科学卷》（JAMAIntern Med）上。
荷兰莱顿大学医学中心研究人员对 2002 年至 2008 年间接受手术的 999 名结肠癌患者进行分析，发现其中服用阿司匹林的 182名患者死亡率为 37.9%，而未服用阿司匹林的 817 名患者死亡率为 48.5%。这一数据显示，阿司匹林对结肠癌患者有益。
进一步的分析表明，如果结肠癌患者癌组织中存在一种叫做HLA－I的特殊抗原，那么阿司匹林的辅助治疗“最有效”。反之，则可能没有效果。因此，对诊断为结肠癌且肿瘤表达HLA-I 抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他们的预期寿命。
在该杂志配发的评论文章中，美国哥伦比亚大学的 Alfred Neugut博士指出，新诊断出的结肠癌患者或其家人经常询问，除正常的医疗方案外，患者还应做些什么。他此前从未推荐过阿司匹林，但现在准备这么做。
原文检索：
Marlies S. Reimers, Esther Bastiaannet, Ruth E. Langley, Ronald vanEijk, Ronald L. P. van Vlierberghe, Valery E. P. Lemmens, Myrthe P.P. van Herk-Sukel, Tom van Wezel, Riccardo Fodde, Peter J. K.Kuppen, Hans Morreau, Cornelis J. H. van de Velde, Gerrit JanLiefers. Expression of HLA Class I Antigen, Aspirin Use, and Survival Aftera Diagnosis of Colon Cancer.JAMA Intern Med. March 31, 2014; doi:10.1001/jamainternmed.2014.511
Alfred I. Neugut. Aspirin as Adjuvant Therapy for Stage III Colon CancerStandard ofCare? . JAMA Intern Med. March 31, 2014; doi:10.1001/jamainternmed.2013.14544
阿司匹林抗癌新解释：减缓DNA损伤
An Aspirin A Day To Keep Cancer Away?（一天一Aspirin，癌症远离我？）
阿司匹林能够降低某些癌症的风险。美国科学家新研究发现，阿司匹林是通过减缓DNA损伤、降低细胞DNA突变积累来发挥抗癌作用的。这为阿司匹林预防癌症提供了一个新解释。
众所周知，阿司匹林能够降低某些癌症的风险。近日，加州大学旧金山分校的科学家通过研究，发现了其中的原因，为阿司匹林抗癌提供了一个新解释。在研究中，科学家发现，阿司匹林降低了不正常细胞（至少处于一种癌前状态）中DNA突变的积累，相关结果6月13日发表在《公共科学图书馆•遗传学》上。
“阿司匹林和其他非甾体消炎药是一种廉价的常用药，它们能够预防癌症是通过降低突变率来发挥作用的。”加州大学旧金山分校海伦-迪勒家庭综合癌症中心成员CarloMaley博士说，Maley博士致力于研究癌症在体内如何随着时间“进化”。
在研究中，Maley和来自于弗雷德•哈钦森癌症研究中心的胃肠病学家、遗传学家BrianReid博士对13个患有巴雷斯特食道症（一种食道细胞病变的症状，有些会逐渐演变成食道癌，被称为食道癌癌前状态）的患者进行了6—19年的跟踪，对他们的活检样本进行了分析。在“交叉观察”研究阶段，一些患者每天服用阿司匹林，持续数年，然后停下；另外一些患者逐渐开始服用阿司匹林（在这项观察中属于首次）。研究的目的是跟踪采样组织在不同时间段的突变率。
研究人员发现，实施阿司匹林疗法的患者，其活检组织平均累计的新突变比那些没有服用阿司匹林的患者要低10倍。
“这是科学家首次用超过10年的时间，对来自于患者体内的癌前组织进行全基因组突变率测量，也是第一次评估阿司匹林是怎样影响这些突变率的。”Maley说。
阿司匹林的消炎作用
在既往研究中，科学家发现癌症累积突变的速度比正常组织快，在一个肿瘤中，不同的细胞组织会产生不同的突变。关键突变最终使得肿瘤细胞生长失控，并且这些细胞一直处于变化中，它们能够导致耐药性。这种现象就是Maley研究的一大重点。
Maley计划验证一个假想，来解释这项结果——阿司匹林能够降低突变率是因为这种药物能够减轻炎症。作为免疫系统的一个应答反应，近些年来炎症已被视为癌症的一种标志。Maley认为较轻的炎症在癌前组织中会引起较少量的能够损害DNA的氧化剂，并且能够抑制生长激素信号。
在这段持续的研究中，测量活检组织中积累突变的速度是在两个时间点之间进行的：一是很低即使病人没有服用阿司匹林的时候，一是出现异常的时候。研究人员发现，虽然突变是以一个稳定的速度累积，但绝大多数突变出现在异常组织首次被医生检测出来之前。
这项发现与“尽管巴雷斯特食道症是食道癌的一个重大风险因素，但是绝大多数巴雷斯特食道症并不会转变成癌症”这一事实相符合。Maley说。
在一个后来发展成癌症的患者体内，在他开始服用阿司匹林之前，他的体内短时间内迅速出现带有大量突变的一种细胞的克隆。
将研究扩展到肺癌
Maley说，需要进行更多的研究来进一步探究非甾体类消炎药、突变率和浸润性癌症发展的关系。他计划继续研究巴雷斯特食道症和食管癌，并将研究扩展到肺癌。
这项研究的目的不是消灭大部分肿瘤细胞，而是试图阻止或减缓细胞增殖和突变。Maley表示，现有的癌症药物疗法在很多情况下会加速癌症形成，这是很难解决的，肿瘤细胞具有强大的变异能力，它们频繁地发生变异使得它们能够对抗药物治疗。
这项研究的其他作者包括来自于弗雷德•哈钦森癌症研究中心的Xiaohong Li博士、CarissaSanchez博士、Patricia Galipeau博士、Thomas Paulson博士, Patricia Blount博士,Thomas Vaughan博士, Cassandra Sather博士、AmitabhSrivastava博士，以及哈佛大学的Robert Odze博士，宾夕法尼亚大学RumenKostadinov博士，华盛顿大学Mary Kuhner博士。该研究由美国癌症协会和美国国家癌症研究所共同资助。
原文检索：
Kostadinov RL, Kuhner MK, Li X, Sanchez CA, Galipeau PC, et al.NSAIDs Modulate Clonal Evolution in Barrett's Esophagus.PLoS Genet, June 13, 2013;doi:10.1371/journal.pgen.1003553
