环氧乙烷灭菌确认一 环氧乙烷灭菌确认方案

环氧乙烷灭菌工艺

确认报告

文件编号：SCW-WI-07-S-084

版 本 号： A.2

参加人员：

审核：

批准：

验证时间：2011年08月26日～2011年09月20日

目录

环氧乙烷灭菌工艺确认方案

总方案:

一﹑安装确认

在安装过程中，对安装的准确性和完整性进行确认。

二﹑试运行确认

启动运行设备的各个部件（包括辅助部件），确认其运行的有效性。

三﹑物理性能确认

1﹑真空速率度试验

要求：预真空至-15Kpa的时间≤6 min

预真空至-50Kpa的时间≤30 min

条件：温度—恒定

2﹑真空泄漏试验

要求：预真空—- -50Kpa

泄漏速率—≤0.1Kpa/min

条件：温度—恒定

时间—60 min

3﹑正压泄漏试验

要求：正压—+50Kpa

泄漏速效率—≤0.1Kpa/min

条件：温度—恒定

时间—60min

4﹑加湿试验

要求：湿度明显变化并在30%RH～85%RH范围内

加湿用水：注射用水

质量报告：《工艺用水全性能检测报告》

条件：湿度—恒定

预真空—－25Kpa～－50Kpa

5﹑灭菌室空载箱壁温度均匀性试验

要求：控制温度℃，最大温差≤±3℃

条件：压力—正常

20个温度传感器分布见附图。

6﹑灭菌室空载空间温度均匀性实验

要求：控制温度℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置

条件：压力—正常

20个温度传感器分布见附图。

7﹑满载温度均匀性实验

要求：控制温度℃，最大温差≤10℃

条件：压力—正常

负载—20个温度传感器、30个菌片分布见附图。

四﹑微生物性能确认（半周期法）

通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂（枯草杆菌的黑色芽胞变种—ATCC9372）在无菌环境下进行培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部被杀灭的时间临界值（最短有效灭菌时间）。

条件：（1）灭菌工艺

灭菌温度—℃

保温时间—分钟

预真空 —Kpa

保压时间—分钟

湿 度 —RH

加药量 —mg/l（Kg/m3）

灭菌时间—分钟

换气真空度—KPa

换气次数—≥3次

通风时间—分钟

（2）试验微生物

菌种：枯草杆菌黑色芽胞变种（ATCC 9372）

数量：30片

位置：菌片分布见附图。导管、导管鞘、传感器类：菌片置于小包装内的注射器活塞下密封，然后置于中包装、外包装内。输注泵类将菌片置于硅胶管内，然后密封包装，依次置于小包装、中包装、外包装内。

（3）负载：

负载— 负载分布见附图。

环氧乙烷灭菌工艺确认方案实施

一﹑确认前准备：

1﹑验证人员资格确认

见表EO 01（或表1）。

表1

2﹑产品灭菌适用性确认

1）产品确认：见表EO 002-1

产品物理化学性能表：见表EO002-2

产品环氧乙烷残留量验证确认：见表EO 002-3

产品再次灭菌影响验证确认：见表EO 002-4

2）化学指示物适用性验证确认：见表EO 003

3）生物指示物适用性验证确认：见表EO 004

4）灭菌剂适用性验证确认：见表EO 007

5）产品初始污染菌确认：见表EO 006

产品初始污染菌检验记录：见表EO 006-1

6）加湿用水确认：见表EO 007

3﹑包装适用性确认

产品包装和装载形式：

根据目前公司所有注册产品的单包装材料及形式，可分为四大类：

一吸塑盒 / TYVEK纸

二软吸塑 / 普通透吸纸

三 PE膜塑料袋 / 部分TYVEK纸

四 PE膜 / TYVEK纸

根据SCW-WI-07-G-09《产品分类及混装灭菌管理规定》，从每类包装中挑出一例产品，使其符合管理规定的要求，对其进行验证。其包装形式分为单包装、中包装和外包装。各种包装所用的材料、尺寸规格见下表。

装载前检查外包装是否捆扎结实，盖印齐全。检查每个单包装、中包装和外包装上灭菌化学指示卡是否齐全。灭菌柜内底部装载垫板，产品按装载图进行装载叠放，应注意包装箱之间间隙应≥20mm,包装箱与灭菌柜侧壁间隙≥5cm，包装箱与各传感器探头间隙≥5cm。整个装载体积不超过灭菌柜标称容积的80%，根据实际生产量的大小，产品按联合负载进行灭菌，位置相对固定。一次性使用导管鞘包与输注泵分别单独负载；一次性使用压力延长管，一次性使用留置针和一次性使用麻醉包联合负载。装载图见附图。

二、验证实施：

1﹑安装验证

1）设备的相关资料确认：见表EO 014

2）安装环境确认：见表EO 015

3）相关计量器具校验确认：见表EO 016

4）灭菌器的安装确认：见表EO 017

灭菌器安装位置符合性确认：见表EO 017-1

灭菌器安装系统完整、准确性确认：见表EO 017-2

5）电器控制系统的安装确认：见表E0 018

2﹑运行验证：

1）电器控制系统的运行验证确认：见表EO 019

2）辅助设备的运行验证确认：见表EO 020

3）报警系统的运行验证确认：见表EO 021

3﹑ 物理性能验证：

1）真空速率验证确认：见表EO 022

2）正压泄漏验证确认：见表EO 023

3）真空泄漏验证确认：见表EO 024

4）加湿系统验证确认：见表EO 025

5）灭菌室箱壁温度均匀性验证确认：见表EO 026

灭菌室箱壁温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032

6）灭菌室空间温度均匀性验证确认：见表EO 027

灭菌室空间温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032

7) 灭菌室负载温度均匀性验证确认：见表EO028

灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点图：见附录 EO 032

4﹑微生物性能验证：

1）微生物性能验证确认：见表EO 029

2）生物指示物灭菌时间确认：见表EO 030

生物指示物布点图和负载装载模式图：见附录 EO 032

3) 灭菌工艺：见表EO 03

环氧乙烷灭菌工艺确认结论

根据GB18279-2000标准（《医疗器械的灭菌一环氧乙烷灭菌的有效性确认和日常控制》），验证小组对环氧乙烷灭菌工艺进行了确认，现将确认结果（验证数据附后）证明如下：

一﹑设备安装确认

经确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均资料齐备、正确安装、系统完整。

二﹑设备试运行确认

经试运行确认，灭菌器及各个辅助部件（真空系统、循环系统、加热系统、压缩空气系统、电器控制系统）均能够有效、可靠运行。

三﹑设备物理性能确认

物理性能确认包括真空速率试验、真空（负压）泄漏试验、正压泄漏、加湿试验、空载箱壁温度均匀性试验、空载温度均性试验和满载温度均匀试验，试验结果表明：

本套设备真空度达到-15Kpa、-50Kpa的时间为min和min，符合规定的≤6min 和≤30min的真空速率要求。

真空（负压）泄漏试验系在 -50Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为Kpa，泄漏速率为Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1Kpa/min的要求。

正压泄漏试验系在 +50 Kpa条件下，保压60min时间内，灭菌器内压力变化最大值为Kpa，泄漏速率为Kpa/min，符合泄漏速率≤0.1 Kpa/min的要求。

加湿系统验证系在一定的真空度条件下，经加湿系统的加湿作用过程，灭菌器内的湿度产生明显的变化，证明加湿系统的工作是有效的。在实际验证过程中，灭菌器内的初始湿度为%RH，当加湿装置内蒸汽压力达到Mpa时开始加湿，蒸汽压力降到Mpa时停止加湿，经min均衡后，湿度达到%RH稳定，达到加湿作用，加湿有效。

根据ISO 11135：2007（idtGB18279-2000）标准，在进行温度均匀性试验时，采用均匀分布的个温度探测器测量灭菌器空载内箱壁、空间和负载体内部的温度分布，试验结果表明：

空载箱壁温度均匀性测试：在控制温度为℃时，灭菌器内个温度探测器记录的最高温度为℃，最低温度为℃，最大温差为℃符合最大温差≤±3℃的要求；

空载空间温度均匀性测试：在控制温度为℃时，灭菌负载内个温度探测器记录的最高温度为℃，最低温度为℃，最大温差为℃，符合最大温差≤±3℃的要求；

满载温度均匀性测试：在控制温度为℃时,灭菌负载内个温度探测记录的最高温度为℃,最低温度为℃,最大温差为℃,符合最大温差≤10℃的要求。

四﹑微生物性能确认

微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认.

根据ISO 11135:2007 (idt GB18279-2000标准,在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌黑色芽胞变种（ATCC9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1×10⁵～1×10⁶cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，将30片灭菌指示剂安放在灭菌负载中，其分布方式如附图四所示。

根据灭菌负载的产品构造、包装形式及其在灭菌器内的分布方式，确定微生物性能确认时的相关功能和工艺如下：

灭菌温度—℃

保温时间—分钟

预真空 —Kpa

保压时间—分钟

湿 度—RH

加药量—mg/l（kg/m³）

灭菌时间—分钟

换气真空度—Kpa

换气次数—≥3次

通风时间—分钟

为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌和生长的结果作为对灭菌过程及灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判，根据实际生产的情况，采用产品重复灭菌，每次更换菌片的方法进行验证。详细数据如下表所示。

一次性使用输注泵

一次性使用导管鞘包

一次性使用压力延长管

一次性使用留置针

一次性使用麻醉包

从上表的记录可以说明：在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下，灭菌过程是有效的；灭菌作用的临界时间（最短有效灭菌时间）为分钟，由此可确定整个灭菌作用时间为，为进一步保证灭菌效果，确定分钟为一个周期，对其半周期再确认。培养结果说明在分钟灭菌后，能完全满足灭菌的要求。因此，对HDX-10型环氧乙烷灭菌的周期确定为分钟。

五、验证结论

经过对HDX-10型环氧乙烷灭菌器进行安装运行试验和灭菌工艺的性能确认后，全套设备的验证过程和验证结果符合ISO11135：2007和GB18279-2000标准。

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