爱华网二甲双胍的临床新用途
二甲双胍为临床上常用的双胍类降糖药，多年来广泛用于抗高血糖治疗，耐受性良好。近年来发现除 了降低空腹和餐后血糖外，二甲双胍还有许多其他作用。
1.预防糖尿病
BMI（身体质量指数，简称体质指数又称体重指数，英文为Body Mass Index，简称BMI）大是2型糖尿病的主要危险因素，体重每增加1kg，糖尿病的危险性将增加5％。在美国的预防糖尿病试验(diabetes prevention program，DPP）中，3234例糖耐量异常的人被随机分为安慰剂组、二甲双胍组(850mg，2次/d)和改变生活方式组（减轻体重7％，每周至少运动150 min)，参与者的平均年龄为51岁，平均BMI为34kg/m2，平均参与时间为3年。结果显示，这三组中糖尿病的发病率分别为11％、7.8％和4.8％。与安慰剂组相比，改变生活方式、二甲双胍分别能使危险性降低58％和31％。二甲双胍对BMI较高和空腹血糖较高的人比较有效，而对年老者效果较差。
2.减肥
在一项二甲双胍与减肥药西布曲明和奥利斯他的比较试验中，150名BMI＞30kg/m2妇女被随机分为三组，分别服用这三种药物6个月。三组的BMI、空腹和餐后血糖水平及胰岛素抵抗均降低，同时降低的还有总胆固醇、LDL胆固醇、三酰甘油、脂蛋白(α)、载脂蛋白B和血压。其中西布曲明降低BMI的效应明显优于其他两药（P≤0.0001）。二甲双胍在此试验中具有良好的耐受性，仅见轻而短暂的胃肠道不良反应。一般用量为250-500毫克口服，2-3次/日。
高血糖样肽-1(GLP-1)是一种肠降血糖素，可以通过促进胰岛素分泌而降低血糖和食欲。二甲双胍与二肽基肽酶IV(DPPIV)抑制剂联用可显著增加血浆GLP-1水平，降低大鼠的摄食，抑制其体重增加。
3.降血脂
二甲双胍通过调节胰岛素作用，改变胰岛素抵抗有降低血脂的作用。有报道，32例高血脂患者使用二甲双胍治疗，0.125克，一日3次，4周后血总胆固醇和甘油三酯明显低于于维生素E治疗对照组。
二甲双胍调节血脂主要机制为改善肝脏对胰岛素的抵抗，因为，肝脏发生胰岛素的抵抗时，胰岛素抑制血浆游离脂肪酸（FFA）的作用降低，导致血中FFA升高，进入肝脏FFA增多，从而刺激肝脏合成及释放极低密度脂蛋白（VLDL）。同时，胰岛素抵抗可导致脂蛋白酯酶活性下降，极低密度脂蛋白代谢缓慢，以致极低密度脂蛋白上升。
4.降血压
研究发现，二甲双胍对肥胖而又排除了糖尿病的轻中度男性高血压患者有显著的降压作用，降压达标率升高。二甲双胍在协同降压的同时，还能减轻胰岛素抵抗，降低血糖、血脂、空腹胰岛素、肌酐、尿酸、体质量等指标，对胰岛素抵抗综合征起到了整体控制的作用，尤其可明显改善肥胖型、顽固性高血压病人的胰岛素敏感性，并可能通过此降低血压水平。
5.治高血压微蛋白尿
微量蛋白尿阳性的高血压患者冠心病的危险因素增加，往往伴有纤维蛋白原升高，血小板粘附性加强，尿蛋白渗出者全身血管通透性增加，尤其是冠脉血管通透性增加时，血浆脂蛋白胆固醇进入血管壁，导致动脉粥样硬化斑块形成和发展，加剧冠状动脉病变程度和范围。从这个意义上来说，降微蛋白尿可以抑制动脉粥样硬化的进展。
二甲双胍能够改善胰岛素抵抗，有降低微量蛋白尿蛋白尿的作用。二甲双胍0.25，一日3次。长期（半年）治疗才能达到显著效果。
6.降低粥样动脉硬化
代谢综合征发病率在高血压、肥胖、糖尿病等特定人群中高达50%-80%。由此导致的冠心病、脑卒中、肾功能衰竭及外周动脉硬化，危害极大。二甲双胍增加胰岛素敏感性，可降低血糖和体重，降低低密度脂蛋白，降低纤容活性，抑制血小板黏附与聚集，减少动脉粥样硬化的危险，还可减少糖尿病心力衰竭的发生率。
7.治心肌肥厚
二甲双胍是常用的降糖药，但据《中国药理学报》刊发表的一项最新研究显示，它还能治心肌肥厚。
心脏在长期压力负荷过重情况下，心肌数量增加,心室室壁增厚，会诱发心肌肥厚，是导致一系列严重心脏事件的关键病理过程。高血压是引起心肌肥厚的重要原因，目前临床上主要以控制血压，减小心脏负荷来治疗心肌肥厚。而此次研究发现，二甲双胍具有直接抑制心肌肥厚的效应，与“常规治疗”心肌肥厚的方法不同。对不是糖尿病引起的心脏疾病，也有明显的抑制作用。
研究发现，二甲双胍通过激活单磷酸腺苷来激活蛋白激酶，抑制压力负荷等引起的心肌肥厚。这一发现为二甲双胍的老药新用提供了科学依据，也为非糖尿病性心脏疾病的治疗带来了新的方法。
8.治多卵巢综合征
在美国育龄期妇女中多卵巢综合征（PCOS）的发病率为6％～10％，以雄激素过多和持续无排卵临床主要特征，是导致生育期妇女月经紊乱最常见的原因之一。其发病原因至今尚未阐明，高胰岛素血症和胰岛素抵抗被认为在其发病机理中起关键作用，提高胰岛素敏感性的药物正被逐渐用于多卵巢综合征的治疗。
二甲双胍作为胰岛素增敏剂可调节多卵巢综合征患者的月经周期、促进排卵、提高妊娠率、减少流产，减肥和改善多毛等症状，广泛应用于多卵巢综合征的治疗。
9.治非酒精性脂肪肝
在2型糖尿病和胰岛素抵抗病人中脂肪肝非常常见。脂肪肝严重到一定程度会成为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，长期会导致肝硬化。胰岛素增敏剂不失为一种合理的治疗方法。在一个20例NASH病人的无对照、非随机调查中，二甲双胍使50％的病人转氨酶恢复正常，20％的病人肝脏体积缩小。另一个临床试验中，36例NASH病人随机分为对照组和二甲双胍组，对照组单纯进行饮食控制，二甲双胍组在此基础上加用二甲双胍850mg,一日2次，6个月。与对照组相比，二甲双胍组病人平均血清丙氨酸／天冬氨酸氨基转移酶、胰岛素和C-肽水平显著下降，胰岛素抵抗指数明显改善。提示二甲双胍能改善NASH病人的肝脏症状。
10.抗肿瘤
10.1 乳腺癌
最新的研究表明，在传统的化学疗法的基础上加入糖尿病治疗药物二甲双胍可以治疗或延缓乳腺癌的复发。
研究表明，在传统的化学疗法的基础上加入糖尿病治疗药物二甲双胍可以治疗或延缓乳腺癌的复发。实验室中以患乳腺癌的老鼠为试验对象，研究者发现二甲双胍与阿霉素联合用药可以抑制癌症干细胞，而癌症干细胞的生长是肿瘤增大的原因。
“我们发现二甲双胍能够选择性的杀死癌症干细胞，很少有药品可以达到这种选择性效果。”哈弗大学医学院生化和分子药理学教授首席研究员Kevin Struhl说道，该论文刊登于2009年9月14日《癌症研究》的在线版本上。
10.2 肺癌
美国研究人员最新发现，常用的治疗2型糖尿病的药物二甲双胍可能有助于预防因吸烟引发的肺癌。
美国国家癌症研究所的科研人员在9月份的《癌症预防研究》上介绍说，他们先将实验鼠全部暴露于亚硝胺环境中(亚硝胺是烟草尼古丁进入人体后的氧化分解物之一，属强致癌物);一段时间后，再让实验鼠分别口服(将二甲双胍溶入水中再让实验鼠服下)或注射二甲双胍，然后将这两组实验鼠和另一组未经过二甲双胍处理的实验鼠进行对照。结果发现，口服二甲双胍的实验鼠肺部由亚硝胺诱发的肿瘤要比对照组实验鼠少34%，而注射二甲双胍的防癌效果更好，实验鼠的肺部肿瘤要比对照组少73%。
这一动物实验得出的数据让研究小组很受鼓舞，他们认为下一步应以吸烟者为对象开展测试，以验证二甲双胍能否减缓肺部肿瘤的生长，达到预防肺癌的效果。
研究人员认为，二甲双胍预防吸烟引起的肺癌的依据是：这种药能通过降低IGF-1(类胰岛素生长因子)和血液中的胰岛素水平来达到抑制mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的效果，而mTOR是一种能促进肺癌细胞增长的蛋白质。
除肺癌之外，此前有研究发现，二甲双胍可以降低糖尿病患者患胰腺癌和乳腺癌的风险。同期《癌症预防研究》发表的评论文章也指出，上述新研究与此前的流行病学研究表明，二甲双胍在癌症预防和治疗领域可能很有效。
10.3 肠癌
国际糖尿病领域的权威杂志《糖尿病治疗》10月刊发了上海交通大学公共卫生学院科研人员张志将博士等人撰写的文章《２型糖尿病患者服用二甲双胍可有效降低罹患肠癌风险》，并对这项发现的重要性进行了高度评价。
作者通过综合分析大样本量的世界各地2型糖尿病病人资料共108161例，发现服用二甲双胍的２型糖尿病患者罹患肠癌的风险显著低于未服用该药的患者。《糖尿病治疗》编者按指出，这项研究的意义还在于使得老药二甲双胍焕发了新的生命。二甲双胍是否可以降低健康人群罹患肠癌的概率、是否可以减少肠癌复发的概率，甚至是否可以对抗包括肠癌在内的其他恶性肿瘤，成为未来值得研究的方向。
二甲双胍虽然有许多新用途，但二甲双胍的禁忌证也主的注意：一般而言，二甲双胍禁用于肝肾功能衰竭、严重心肺功能不全、酮症或乳酸酸中毒、酒精中毒、昏迷前期。由于二甲双胍可影响小儿正常生长发育，所以对于儿童也应禁用。
