爱华网(根据郝医生优生优育系列讲座第48讲字幕整理)
大家好，我是郝医生。
上一讲我们讨论了出生缺陷的三级预防，在遗传病的一级预防中我们提到了遗传咨询，是降低遗传病发病率的重要措施。
那么，什么是遗传咨询？
一，遗传咨询的定义
遗传咨询也称为“遗传商谈”，它是应用遗传学和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会服务人员，讨论遗传病的发病原因、遗传方式、转归、诊断、再发风险、预防、治疗和缓解的方法等问题，并在权衡对个人、家庭、社会利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的医学指导和建议的过程。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生。
前面的讲座中我们已经说到，遗传病已经成为严重的社会公共卫生问题，尤其是一些严重危害人民健康的传染病、流行病被控制之后，遗传病的发病率已相对增高，成为对人类健康造成威胁的重要方面。
单基因遗传病超过15000种、染色体病超过500多种，多基因遗传病100多种，虽然单基因遗传病的平均发病率并不高，但有些病的发病率也不低，例如红绿色盲的男性发病率为5％～7％，高度近视的发病率1％，专家估计，总的人群中受单基因遗传病所累的有5％左右，但我认为这个数字不是十分准确，我曾经把高发的单基因遗传病，发病率接近万分之一的，统计了一下，接近10％，还有5.5‰左右的染色体病的发病率，还有多基因遗传病，虽然病种不多，但发病率都高，20年前认为冠心病只有10％的原因来自于遗传，现在认为，80％～90％与遗传有关。冠心病的发病率是2.5％，原发性高血压的发病率为6％，总共估计，遗传病的发病率会超过25％，4个人里面就有一个被遗传病所累。
遗传病是如此的多发，如果有一种方法能大幅度减少遗传病的发生，意义将是非常巨大的。
遗传咨询就是这样的一种减少遗传病发生的现代医学技术。
大家从初中就知道，遗传病是由于遗传物质发生改变而造成的疾病，因此，它可以通过遗传，在家族中的父辈和子辈之间垂直传递，具有家族性、先天性、终身性、遗传性等特点。
既然遗传病具备这些特点，在一个家族中，如果携带有某种遗传病，总会有这种遗传病的蛛丝马迹，遗传咨询，就是通过家族中首先发现的病人即先证者着手，进行耐心细致的家系调查，做好家谱分析，估计其遗传形式和子代的发病可能性，并结合计划生育和婚姻指导给予权衡后的建议。
二，遗传咨询的对象
随着优生优育观念的深入人心，一些夫妇十分关心下一代的健康，他们迫切想了解哪些情况下，需要进行必需的遗传咨询。
这里提醒大家，对出现下述情况之一的，应在优生遗传咨询门诊进行咨询：
⑴性器官发育异常的男女和原发性闭经的女性；
⑵未婚青年的恋爱对象存在某种遗传病或先天畸形，或者恋爱对象的家族成员中有某种遗传病或先天畸形的；
⑶本人或家族成员患有某种遗传病、先天畸形或疑似患有遗传病的；
⑷生育过遗传病患儿或生育过先天畸形儿的父母；
⑸有原因不明的流产史、死胎史及新生儿死亡史的夫妇；
⑹婚后多年不育的夫妇；
⑺先天性智力低下者及其血缘亲属；
⑻生育过母儿血型不合引起核黄疸致新生儿死亡的夫妇；
⑼近亲婚配者；
⑽35岁以上准备怀孕的的女性；
⑾长期接触有毒有害化学品如放射线、同位素、铅、磷、汞等毒物或化学制剂接触者；或长期处于不良的职业或生活环境，准备生育的男女；
⑿怀孕后羊水过多、胎儿发育迟缓、孕期筛查高风险的孕妇；
⒀孕早期病毒感染的孕妇及经常接触猫、狗的孕妇，有用药不当史的孕妇，以及患有某些慢性疾病的妇女或孕妇。
一个人一旦意识到自己或自己的家庭成员或者爱人家族成员中有可能面临某种遗传病的风险，就应该尽快到当地的遗传医学中心或医院的遗传咨询门诊，进行遗传咨询。
遗传咨询最好在婚前进行，起码也应该在孕前进行。如果已经怀孕，就要在怀孕的孕早期或孕中期进行，并于怀孕15～18周时施行羊膜穿刺术，确定胎儿会不会发生遗传疾病。一旦查出胎儿有先天性遗传病，出生后无法存活或无法矫治，应立即施行人工流产，中止妊娠。如果已经生育遗传病患儿或畸形儿，越早进行咨询越好。以免患儿失去最好的预防和治疗的机会。
遗传咨询通常需要夫妇双方或者父母陪同一起咨询，这样不仅能向咨询医师或专家提供更全面的信息，而且可使夫妇双方在咨询中得到知识，受到教育，提高对遗传病的认识。还可以相互协商，对各种应对策略达成统一。
参加遗传咨询时，医师会询问关于你的健康及家族病史。通常每个病例都是一种特殊的状况，医师针对疾病，依照血缘关系排列出来的详细家族族谱而定，在咨询时应该尽可能备妥齐全的资料。由于遗传谘询需要相当长时间的深入探究，要有花相当多时间的心理准备。咨询人员会仔细评估你的遗传风险，提供你正确的资讯，帮助你做出决定。如果危险性不大，可以怀孕生子，如果危险性相当高，就会指导其他的辅助生殖方式。
三、遗传咨询的步骤
1.明确诊断
好的遗传建议必须基于准确的诊断；没有准确的诊断就不能实现好的咨询。除了采集家族史细节，对先证者也要仔细检查，其他有风险的家庭成员也要进行检查。如果先证者已过世，那么应该查阅并总结先证者的医疗记录。
用来确立诊断的实验室研究通常包括染色体分析、DNA分析或血、尿及培养细胞的生化检查。随着技术的发展，可以对一些病例的存档样品（例如：石蜡包埋组织块）作DNA分析。完整的病史和各种临床及实验室研究可以帮助解决这些疑难病例。
应注意以下几点：
⑴病史：
①区别与遗传病有类似临床表现的非遗传性疾病，如妊娠期病毒感染所致的畸形，分娩损伤造成的某些后遗症；
②注意患者的发病情况，某些遗传性疾病在出生时并不发病，而是在较晚的时候才表现出症状；
③注意患者血缘亲属与非血缘亲属的发病情况；
④详细家系谱调查与分析；
⑵临床检查：如多基因遗传病主要靠临床检查；
⑶实验检查：如先天性代谢病和血红蛋白病的实验室检查；
⑷细胞染色体核型分析。
根据以上各项检查进行综合分析，做出正确诊断。
2.确定遗传方式
遗传病的遗传方式一般分为：
⑴染色体病：由染色体数目异常和结构异常所引起的疾病。又分常染色体病、性染色体病和染色体病携带者。
⑵单基因遗传病：主要受一对基因所控制，又分常染色体显性或隐性遗传、X连锁显性或隐性遗传、Y连锁遗传。
⑶多基因遗传病：有一定的遗传基础，有家族倾向，它的遗传形式是几对基因或环境因素共同作用的结果。
目前已知遗传病的遗传方式基本已经明确，所以如果诊断明确，遗传方式就可以确定。
3.推算再发危险率与建议指导
后面我们会重点讲到。
四，染色体病
1.概况
染色体病是由于染色体数目、形态或结构异常而引起的临床综合征。
通常分为常染色体病和性染色体病两大类。常染色体病由常染色体异常引起，临床表现为先天性智力低下、发育滞后及多发畸形。性染色体病由性染色体异常引起，临床表现为性发育不全、智力低下、多发畸形等。在自然流产胎儿中有50％左右是由染色体异常所导致；在新生儿中，染色体病的发生率是0.5～1％。染色体病患者通常缺乏生活自理能力，部分患者在幼年就夭折，所以，染色体病已成为临床遗传学的主要研究内容之一。
目前的染色体病超过500多种，染色体畸变的形式可以分为自发畸变、诱发畸变和亲代遗传三种。具体到原因可以由各种放射线、辐射源的物理因素；药物、农药、工业毒物、食品添加剂等化学因素；真菌毒素和病毒的生物因素；以及母亲高龄和遗传因素等。
染色体畸变中，以染色体的结构畸变为主，染色体数目异常为辅，大多数都是发生在精子或卵子减数分裂的时候，少部分染色体数目异常发生在体细胞不分离的时候。
2.临床常见的染色体病
染色体结构畸变最常见，临床上的结构畸变主要有易位、缺失、倒位、重复等，数目畸变主要有三体、整倍体、多倍体、单倍体等。最常见染色体病的发病顺位是性染色体病、平衡易位、21三体综合征和18三体、13三体综合征等，这样的顺序。
染色体畸变，引发三种结果，即自然流产、出生缺陷和携带者。
性染色体病占所有染色体病的1/3，大多数要到青春期第二性征发育时才显现出症状。共同的特征是性征发育不全或性生殖器官畸形、智力较低。
其中最常见的是先天性睾丸发育不全，染色体核型是47，XXY，2个X的男性，偏女性，主要症状是身材高大、四肢细长、阴茎短小、睾丸不发育、小睾丸或隐睾，没有精子生成，所以不育，即使少部分人有精子产生，他的精子也就分为了24，XX，和23，Y两种，由于前者几乎不能受精，所以向下传递的危险性不大；患者的阴毛呈女性分布，也就是常说的倒三角，胡须、腋毛等体毛稀少，甚至没有，没有喉结，皮肤细致，甚至有乳房发育。这是不经化妆的伪娘。这个病在所有的染色体病中最常见。通常是因为母亲的卵子在减数分裂的时候，X染色体发生不分离导致。
排在第二位的是超雌综合征，也叫XXX综合征，也就是女性的47，XXX。虽然叫超雌，她的表现并没有哪个方面超过正常女性，乳腺大多数都发育不良，卵巢功能异常，月经失调或者闭经，1/3患有先心病，智力往往低下或者有精神异常。超雌综合征，只有少数病人具备生育能力，新生儿中的发病率是1/1000，比21三体略低。发生的原因是母亲卵子在减数分裂时染色体不分离。
第三常见的还是男性发病的超雄综合征，染色体核型是47，XYY，性染色体有2个Y的男性，所以，很阳刚，看起来同正常的男性差不多，发病率比21三体稍微少一些，占男性的1/700之一。这个病的患者有生育能力，少部分患者睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育，子代多数正常。患者身材高大，智力正常或者稍微低下，多数有性格和行为异常。在服刑人员和精神病人中有3％患有超雄综合征。这个病是由于父亲的精子在第二次减数分裂时发生的Y染色体不分离而导致的。
排在第四位的是特纳综合征，（图片）染色体核型是45，X，少了一条X染色体。也叫先天性卵巢发育不全综合征。染色体核型中没有Y，所以是女性患者，也比较常见，身高一般较矮，低于150公分，原发性闭经，第二性征发育不良，肘外翻、蹼颈，也就是脖子上长出了像鸭子脚趾之间划水的皮膜，看照片。
特纳综合征在活婴中的发病率是1/2500，在自然流产中的发生率为15％～20％，表明患上这个疾病的胚胎，多在怀孕早期就死亡或流产。发生的原因是父亲或母亲形成生殖细胞时，发生性染色体不分离或者X染色体丢失所导致。
在自然界中，有一种家畜是天然的染色体疾病携带者，就是驴和马交配后生育的骡子。骡子似驴非驴，似马非马，比驴、马都高大，出生后10个月就和它妈妈的能力相媲美。要是驴子，需要长到4～6岁时，才能达到成年体格的95％，这是“杂交优势”所给予它的长处。
但是，骡子一般都不能繁殖后代。因为它的双亲来自于马和驴。由于马与驴之间的种属差异，马有64条染色体，驴是62条，因此，骡子的染色体数是63条，骡子性成熟以后，再形成精子或卵子时，有的染色体没有相对应的同源染色体进行配对，实际上就像超雌综合征或21三体综合征，很少具有生育能力。
染色体平衡易位，在临床上也比较常见。也就是两条非同源染色体发生“内部搬家”的交换后，基因组成和表型一般都保持不变。因此这种易位对基因表达和个体发育一般没有严重影响。
我们知道人类染色体的数量和结构是相对恒定的，不能随便多一点或少一点，否则就可能出毛病。染色体平衡易位是指两条染色体发生断裂后相互交换，仅有位置的改变，没有可见的染色体片段的增减。也就是遗传物质的“内部搬家”。
由于染色体的总数没有变化，所含基因也没有增减，所以，平衡易位携带者通常不会患有异常表型，外貌、智力和发育等通常都是正常的。
然而，平衡易位的携带者与正常人婚后孕育的子女中，有的子女染色体可能获得增多，有的子女可能减少，这就会出现遗传物质总数不对的状况，破坏了遗传物质的平衡，导致胎儿畸形或自然流产。
平衡易位是人类中最多的一类染色体结构畸变，在新生婴儿中的发生率约为1/300～1/40。在普通人群发生率为1.9％。染色体平衡易位患者流产和生育畸形儿的可能性极高，生出健康儿的比例不足三分之一。
21三体综合征，也就是大家耳熟能详的唐氏综合征，也叫先天愚型、唐宝宝；95％是母亲的卵子减数分裂时，21号染色体不分离，导致的异常卵子与正常精子结合而成的；5％是由父母携带易位核型遗传而来。发病率1/700左右，孕中期所做的唐筛，就是筛查这个综合征。
这个病的临床表现是智力低下、语言发育障碍、行为障碍、运动发育迟缓、生长发育障碍等，大家都知道知名的弱智指挥家，舟舟，他就是一个具备21三体综合征外貌的典型的患者。只是他的智力低下程度较轻而已。
这个病与孕妇年龄非常相关，25岁的发生率为1/1100、30岁1/1000、35岁1/380、40岁1/100、45岁1/30，年龄越大发病率越高。
除了与孕妇的年龄偏大相关外，怀孕前后有病毒感染的孕妇、服用致畸药物、接受过放射线或高剂量电磁辐射暴露的孕妇，都容易生育21三体患儿。筛查方法是孕期检查颈后透明带、甲胎蛋白降低、游离雌三醇降低、游离β-hCG增高等指标来筛查21三体的风险。
18三体综合征的发病率为1/5000～1/4000，13三体综合征的发病率在1/7000～1/5000，症状较轻，但临床表现更加多样化，这里不再展开。
3.染色体病的再生育风险
造成染色体病的原因，是父母生殖细胞的新畸变和父母遗传，以前者为主。已经孕育一个染色体病的病儿的夫妇，下一次怀孕，有多大的风险，主要有下面几种情况：
⑴夫妇核型正常：经过染色体检查以后，夫妇如果是正常人，没有生育过病儿的风险为2‰～5‰；如果已经孕育过一胎染色体病儿，那么一般的再发风险约为1/60，比正常孕妇大10倍以上，当然还与孕妇的生育年龄有关，年龄越大，发病率越高；这类孕妇在再次怀孕后要做产前诊断；
⑵如果夫妇一方有染色体异常，尤其是染色体平衡易位携带者，如果父亲是平衡易位，出生患儿的风险为2％～3％，如果母亲是平衡易位，风险为10％；
⑶夫妇之一为倒位携带者，理论上倒位携带者可以产生四种配子，其中一种是正常、一种携带有倒位染色体、另两种有染色体重复和缺失。后两种配子受精后将生育染色体病患者；
⑷夫妇之一是平衡易位携带者，理论上，平衡易位携带者可以产生18种类型的配子，其中一种是正常，一种是平衡易位型，其余的是不平衡配子。不平衡配子受精后都有可能生育异常后代。
虽然看起来平衡易位生育缺陷后代的概率会很大，但实际上，平衡易位携带者生育染色体病的风险远较理论值要低得多。我在习惯性流产的讲座中就讲过，这是因为一部分患儿发生了自然流产，更多的是，身体内的自然选择功能在起作用，没有异常的精子、卵子更容易怀孕，这就是质量好的精子在自然选择中具有的优势，也是我们在孕前进行精卵优化的理论基础之一。
由于染色体病的再发风险不容易理解，我就给大家举例说明。
4.再发风险举例
以21三体综合征为例，我们来看看染色体病再发风险的问题：
一位35岁生育过疑似先天愚型患儿的新妈妈，准备再次生育，担心再生育不好的孩子，过来咨询。
对这种情况，首先要明确患儿的染色体核型。就是首先要对患儿进行染色体核型检查。
如果是单纯的21三体综合征，当然95％是属于这种情况，那就表明患儿的疾病来源于母亲卵子新发的畸变，她再次怀孕生育先天愚型患儿的风险，也就是她这个年龄的风险，她35岁，风险在1/380左右；
如果患儿是易位型先天愚型的核型，就要检查夫妇双方和家庭成员的核型。她和她的丈夫应该首先检查，通常，她是易位携带者的可能性高于丈夫10倍。
如果她们夫妇之一是14/21或13/21或15/21易位携带者，在生出先天愚型患儿的理论值是25％，实际的可能性在10％左右，这仍然是因为携带有异常染色体的生殖细胞在自然选择中难被选择和受精所导致；
如果她们夫妇之一是21/21易位携带者，就不可能生出正常的孩子；其中的50％是21单体型会自然流产；另50％是21/21易位型先天愚型；再次生育时仍然会有1/2流产、1/2成为易位型先天愚型患儿，也就是100％出生的孩子都是先天愚型缺陷儿。
如果她们夫妇都不是易位携带者，说明所生的患儿是由于新的畸变所导致的小概率事件，35岁的风险与其他正常同龄人一样，是1/380左右。
后来通过对患儿的检查，疑似患儿的核型是47，XY－13，＋t（13q21q），确诊为13/21易位型先天愚型患儿。因为是易位型，不是新发生的畸变所导致，因此，仍然需要她们夫妇的核型检查。
同预料的一样，丈夫正常，女方的核型是46，XX，－13，－21，＋t（13q21q）13/21易位携带者，因此，在其他孕前检查的基础上，我给她制定了详细的精卵优化方案和受孕方案，并让她在怀孕16、7周的时候做染色体检查，后来看到结果给我打电话，怀了个正常的孩子，是激动地哭着告诉我的。
一个健康的孩子对家庭太重要了，这是没有经历的人不会体会的。
接着这个故事，如果她们夫妇年轻，妻子有易位携带，说明这个携带是来自家族的，因此，如果妻子还有处于生育期的兄弟姐妹，也要去做染色体核型检查，以便更有效的在生育之前就预防先天愚型患儿的出生。
其他的染色体病的咨询和分析，也大抵如此，帮助有风险的夫妇减少风险、怀上健康的宝宝最重要。
5.染色体畸变的预防
我们说过，染色体病大多数是新发的畸变，这种畸变往往是有诱因的、是偶发的，是小概率事件。因此，对孕育过染色体病患儿的夫妇以及高龄未准妈妈，怀孕前要做好更加充分的准备，尤其围绕精子、卵子减数分裂和受精的敏感时间，加强保护和健康促进，否则，有可能还会重蹈覆辙。
孕前要做的准备主要有：
⑴提高A级精子的比例，降低畸形精子的数量，保持正常规律的性生活，维持精子细胞的正常凋亡，防止精子细胞过度老化和蓄精过度；
⑵孕前至少半年开始，认真细致地排除女性的生殖危险因素，不管是物理的放射线、电磁辐射还是化学的药物、毒物、职业有害因素，还是生物的毒素、病毒，维持一个安全孕育的绿色环境；
⑶孕前四个月开始，进行卵子的优化，只有在连续3个月的规律的、正常的、卵泡发育饱满的月经期之后，才开始试孕；
⑷试孕期很关键，一定要把握住排卵，争取在排卵前的12小时到排卵后的4小时之内同房，尽量能有女性性高潮，利用精子卵子自然选择中择优录取的特性，让精卵新鲜受孕，减少畸变的可能性；
⑸怀孕后，如果出现自然流产症状，一般不建议保胎；
⑹孕期要做好筛查和产前诊断工作，为了生育一个健康的宝宝，也可以做试管婴儿，在植入前进行种植前诊断，选择没有染色体缺陷的受精卵植入子宫，可以有效避免染色体病。
6.染色体病的预防
染色体病的预防不仅是家庭祸福攸关的大事，也是社会祸福攸关的公共健康问题。因此，从大的方面来看，染色体病的预防有以下几个方面：
⑴社会与媒体的科普宣传；
⑵遗传病普查；
⑶诊断和检出患者和携带者；
⑷孕前遗传咨询；
⑸孕前充分的优孕准备；
⑹试管婴儿＋种植前诊断；
⑺产前筛查；
⑻产前诊断；
⑼终止妊娠，防止病患儿出生。
7.产前筛查
我们目前的筛查，绝大多数都是针对染色体病的筛查。
产前的筛查，一般是在孕期的14～19周进行唐氏综合征筛查，孕22周～26周做四维彩超排畸筛查。
唐氏综合征筛查，主要是通过孕妇的血液生化检查，结合孕妇的年龄、体重、怀孕周数，来判断胎儿患有先天愚型的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的染色体检查。
传统的孕妇血液生化检查，主要是包括甲胎蛋白、雌三醇、绒毛膜促性腺激素的三联筛查，甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患病的机会越高。而雌三醇越低、绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患病的机会就越高。
患病的风险临界值是1：270；如果测定的风险值的分母，大于270就是低危，说明患儿出现的机会小于1％；如果风险值的分母，小于等于270就是高危，高危就需要做染色体的确诊检查。
唐筛检查可筛检出60％～70％的唐氏症患儿。需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机率有多大，并不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时，怀有唐宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妇怀有唐宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。
唐筛检查高危的孕妇应进行羊膜穿刺检查或脐带穿刺检查，如果染色体检查结果正常，才可以百分之百的排除唐氏综合征的可能。
有关筛查的详细情况，我们在产前诊断那一讲里面还会细讲。
8.染色体病的产前诊断
产前诊断主要是进行染色体或者DNA检查，是确诊的检查，主要的方式有：
⑴试管婴儿种植前诊断；
⑵孕7～9周，绒毛吸取术；
⑶孕15～18周，羊膜穿刺术；
⑷孕24～28周，脐带穿刺术；
⑸孕妇外周血提取胎儿DNA；孕早期、孕周期都是可以的，这个方法比孕妇外周血中分离胎儿细胞，平民化了好多。
五，单基因遗传病
单基因遗传病是指由于一个突变基因引起的遗传病。我们说过单基因遗传病的数量最多，超过15000种。
根据遗传方式的不同和突变基因所处的染色体的不同，又分为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁显性、X连锁隐性、Y连锁遗传等几类。
我们分别来看。
1.常染色体显性遗传病
致病基因位于常染色体上。
⑴特点：
①只要体内有一个致病基因存在，就会发病。病人的双亲之一是患者，子女中有50%可能发病。如果双亲都是杂合体患者，子代中纯合体患病占1/4，杂合体患病占1/2，纯合体正常占1/4；若双亲都是致病基因的纯合体患者，她们的子女就会全部发病。
②致病显性基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女发病的机会均等。
③在一个患者的家族中，可以连续几代出现此病患者。但有时因内外环境的改变，致病基因的作用不一定表现（外显不全），一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者，而他们的子女仍有1/2的可能发病，出现隔代遗传。
④没有病的子女与正常人结婚，后代一般不再有此病。
在人类中，由于致病基因最初都是由正常基因突变而来，因此，一般发病率很低，大多介于1‰～1%之间。而且，患者大多数都是杂合子，很少能看到纯合子患者。
⑵常见的常染色体显性遗传病
常见的有马奋综合征、家族性多囊肾、家族性高胆固醇血症、家族性痛风、家族性多发性结肠息肉症、亨丁顿氏舞蹈病、体质性低血压、多指（趾）畸形、软骨发育不全、成骨不全、先天性肌强直、遗传性球形红细胞增多症等。
⑶再发风险估计
由于致病基因频率很低，所以，患者大多为杂合子(Aa)。夫妻之一为患者(多为Aa)的时候，他们后代复发风险为1/2；双亲都是杂合子时，子女复发风险为3/4。
2.常染色体隐性遗传病
常染色体隐性遗传病致病基因同样是在常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。这种遗传病父母双方均为致病基因携带者才能发病，所以多见于近亲婚配者的子女，远血缘婚配可以避免这个疾病。
⑴特点：
①患者是致病基因的纯合体，其父母不一定发病，但都是致病基因的携带者（杂合子）。
②患者的兄弟姐妹中，约有1/4的人患病，男女发病的机会均等。
③家族中不出现连续几代遗传，患者的双亲、远祖及旁系亲属中一般无同样的病人。
④近亲结婚时，子代的发病率明显升高。
⑵常见的常染色体隐性遗传病
常见的有白化病、苯丙酮尿症、半乳糖血症、镰刀形红细胞贫血病、婴儿黑蒙性白痴、肝豆状核变性、糖元累积病、粘多糖增多症Ⅰ型等绝大多数先天性代谢异常性疾病，都是常染色体隐性遗传病，因此在病因学上有一个基因、一个酶之说。
⑶再发风险估计
由于只有隐性纯合子才能发病(aa)，因此，患者的双亲多是表型正常的人，但他们都是杂合子(Aa)。他们的后代发病风险为1/4。3/4为表型正常的个体，在表型正常的个体中2/3为杂合子(Aa)。如果一患者与一正常人婚配，子女全都是杂合子；若某一患者与一杂合子个体结合，子代复发风险率为1/2，杂合子也为1/2。
3.X连锁显性遗传病
是指一些性状或致病基因位于X染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性遗传。这类疾病不是很多，目前知道的X连锁显性遗传病有约20几种。
⑴X连锁显性遗传病的特点：
①由于显性致病基因位于X染色体上，男性女性都有X染色体，因此，不论男性（XAY）和女性（XAXa），只要有一个这种致病基因XA就会发病，但女性患者的病情一般都较轻。
②患者双亲中，必有一方是患者；
③男性患者的女儿都将发病，儿子都正常；女性患者的子女中，各有1/2是发病患者，且男女机会均等；所以女性患者多于男性患者，大约为男性的1倍。另外，从临床上看，女性患者大多数是杂合子，病情一般较男性轻，而男患者病情较重。
④可以在连续几代中传递，散发病例可能是新突变产生的；
⑵常见的X染色体显性遗传病
临床上常见的有遗传性肾炎、抗维生素D佝偻病、磷酸盐血症、色素失禁症等。
⑶再发风险估计
若母亲为杂合子患者(XAXa)，父亲正常(XAY)，子女复发风险率各为1／2；若父亲为患者(XAY)，母亲正常(XaXa)，其女儿全患病，儿子都正常。
4.X连锁隐性遗传病
一些疾病的致病基因位于X染色体上，传递的方式是隐性的，这种病就称为X连锁隐性遗传病。这类隐性疾病，比显性疾病要多得多，常见的有红绿色盲、蚕豆病、血友病、假性肥大型肌营养不良、先天性丙种球蛋白缺乏症、睾丸女性化等都是X连锁隐性遗传病。
以隐性方式遗传时，由于女性有两条X染色体，当隐性致病基因在杂合状态（XAXa）时，隐性基因控制的性状或遗传病不显示出来，这样的女性是表型正常的致病基因携带者。只有当两条X染色体上等位基因都是隐性致病基因纯合子（XaXa）时才表现出来。在男性细胞中，只有一条X染色体，Y染色体上缺少同源节段，所以只要X染色体上有一个隐性致病基因（XaY）就发病。这样，男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，所以称为半合子。
红绿色盲可以作为X连锁隐性遗传病实例。色盲有全色盲和红色绿色色盲之分。全色盲不能辨别任何颜色，一般认为是常染色体隐性遗传；红绿色盲最常见，表现为对红绿色的辨别力降低。呈X连锁隐性遗传，致病基因定位于Xq28。据报道，男性发生率7.0%,女性为0.5%。一个红绿色盲男患者（XbY）和正常辨色能力女性(XBXB)结婚，他们的女儿都应从父亲那里接受一个X染色体，从母亲那里得到一条正常的X染色体而成为致病基因携带者杂合了(XBXb)，他们的儿子必定由母亲那里接受一条XB，所以辩色能力全部正常(XBY)。凡携带致病基因的女性(XBXb)与正常男性结婚，下一代中，儿子有一半是正常(XBY)的，一半是红绿色盲(XbY)，女儿中一半是致病基因携带者(XBXb)，一半则完全正常(XBXB)。因此，男性患者的母亲一定是致病基因携带者。这里可见“父传女，母传子”的交叉遗传现象，如果女性携带者(XBXb)与男性患者(XbY)结婚，后代中，女儿1/2可能发病，1/2可能为携带者，儿子中发病者和正常者各占1/2。
从红绿色盲系谱中，可反映出X连锁隐性遗传系谱和特点，表现在：
①男性患者远多于女性患者，系谱中的病人几乎都是男性；
②男性患者的双亲都没有病，其致病基因来自携带者母亲；
③由于交叉遗传，男患者的同胞、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者，偶尔也能见到外祖父发病，如果外祖父发病，男患者的舅父一般正常；
④由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的隔代遗传。
因此，当父亲正常(XAY)，母亲为杂合子(XAXa)时，儿子的复发风险为1/2，女儿是携带者的可能也是1/2；父亲为患者(XaY)，母亲是杂合子(XAXa)时，儿、女复发风险各为l/2，女儿有1/2的可能性为携带者(XAXa)；当父亲是患者(XaY)，母亲正常(xAxA)时，儿子都正常，女儿表型正常，但都是携带者；当母亲是患者(XaXa)，父亲正常(XAY)时，儿子发病，女儿都是携带者。
5.Y连锁遗传病
如果致病基因位于Y染色体上，并随着Y染色体而传递，叫Y连锁遗传病。只有男性才有Y染色体，所以只有男性才出现症状。这类致病基因只由父亲传给儿子，再由儿子传给孙子，女性是不会出现相应的遗传性状或遗传病，因此，这种只能在雄性个体中表现的现象，又称为限雄遗传。到现在为止，报道Y连锁遗传病及异常性状仅10余种。我国发现一个视网膜色素变性的家系，4代共26人中，8例患者均为男性，女性正常且后代亦无患者，很可能属Y连锁遗传。另外，男性耳毛性状呈Y连锁遗传较多见。
不管是X连锁还是Y连锁，在临床上，相对容易预防。比如Y连锁，只有男男传递，因此，直接进行性别控制，怀上女儿就可以在家族中打断这种不良传递；如果是红绿色盲，妈妈是携带者的，可以考虑生育女儿；父亲是患者母亲正常的，也可以考虑只生育男孩，也可以在家族中打断这种遗传传递，儿子再生育的孩子不会有这种疾病。
常染色体显性或者隐性，如果疾病从男方遗传而来，也可以考虑供精者人工授精来获得正常的子女；如果来自女方，也可以考虑采用捐卵进行试管婴儿，都可以在家族中打断遗传病向下的传递。
还有，我前面关于发病风险和再发风险的估计仅仅是按照理论进行计算得来的，往往不够准确，仅作参考。专业医生普遍使用的是更加准确的Bayes法，这种方法不仅考虑遗传规律和基因型，而且还考虑到遗传病在患者家系中的具体发病情况，比较准确，用这种方法得到的发病风险，高于10％就是高风险，不建议生育；发病风险位于1％～10％，属于中度风险，需要根据情况，给予婚姻、孕前准备、生育以及产前诊断的指导；低于1％，可以生育，但仍然需要产前诊断。其他的我们不再展开讨论。
单基因遗传病最初的原因是由于基因突变的结果，现代科学对基因的研究一日千里，基因突变往往是由于缺失突变、定点突变、移框突变等形式，失去了原有基因的作用。现代的农业、畜牧业中的诱变育种、害虫防治等，都是利用基因突变进行的。
对于我们人类来说，我们要尽量保持基因的稳定性，像是放射线、紫外线、失重、某些药物如秋水仙碱、重金属、食品添加剂等，都可以引起基因的突变和诱变，因此，在孕前准备至少4个月的时间内，我们一定要避免这些危险因素的伤害，避免不是来自于遗传、而是来源于突变对下一代的伤害。
六，多基因遗传病
多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所导致的遗传病，它的遗传效应更多地受到环境、年龄、饮食等因素的影响。与单基因遗传病相比，多基因遗传病既受到多对致病基因的控制，又对环境的作用比较敏感，尽管他们也有家族聚集的倾向，但绘成的系谱却完全不符合任何一种单基因遗传方式。患者同胞中的发病率远低于1、1/2、1/4这些单基因的分离比例。比起单基因病，多基因遗传病发病风险的估计要复杂得多。
1.常见的多基因遗传病
常见的多基因遗传病，如先天性心脏病、精神分裂症、原发性高血压、冠心病、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、重度肌无力、先天性巨结肠、气道食道瘘、先天性腭裂、先天性髋脱位、先天性食道闭锁、马蹄内翻足、原发性癫痫、躁狂抑郁精神病、尿道下裂、先天性哮喘、睾丸下降不全、脑积水等。
2.遗传度
多基因遗传受环境因素的影响较大，与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。如果遗传度小，则表示遗传因素作用少，而主要是环境因素在起作用，当遗传度为零时，则遗传因素不起作用。反之，如果遗传度大，则表示主要是遗传因素在起作用。
比如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症，是多基因遗传病，遗传度为80％，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。
当遗传度大于60%时，则一般认为该病的遗传作用大，否则认为作用小。围产期中常见的多基因遗传病的遗传度分别如下：唇裂+腭裂76%，先天性幽门狭窄75%，脊柱裂和无脑儿60%，先天性心脏病35%。其他的一些多基因病遗传度如哮喘80%，冠心病80％，早期糖尿病75%（晚期35%），原发性高血压62％，胃溃疡37%。
多基因遗传病这么多见，这么高发，我们来看看它的发病风险：
3.多基因遗传病的发病风险
⑴多基因遗传病发病风险与该病的遗传度和一般群体发病率密切相关。如果遗传度达到了70％～80％，群体中的发病率为0.1％～1％，一级亲属的发病率就等于群体发病率的平方根。例如，唇裂在中国人群中的发病率约为0.17％，遗传率为76％，患者一级亲属的发病率则为√0．0017≈0.04即4％。若遗传率小于70％或大于80％，则患者一级亲属的发病率就相应的低于或高于群体发病率的平方根。
⑵随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速下降，远低于l/2、1/4等单基因遗传递减的比例。
⑶家庭中患者越多，再发风险越高。如果一对夫妇生了有病的患儿，说明他们带有一定数量的致病基因；如果某对夫妇生过两个患儿，则表明他们带有更多的致病基因，他们传给下一代的致病基因也较多，后代中由于致病基因的积累效应，发病风险必将相应增高。
⑷病情越严重，复发风险越高。患儿的病情越重，表明父母所带的致病基因越多，传给子女的致病基因也相应较多，因此，患儿同胞发病风险也相应增高。反之，发病风险就较低。
⑸某些多基因遗传病，易患性阈值存在性别差异，所以，这个病的群体发病率也存在性别差异。发病率高的性别中，阈值高，她们的子女中，发病率高的性别中，发病风险增高。
比如先天性幽门狭窄是一种多基因遗传病，男性发病率为0.005，女性0.001，男性发病率比女性高5倍，女性患者的儿子中，发病率为0.20，女儿发病率为0.07；男患者的儿子中，发病率为0.055，女儿发病率为0.0014。
所以，在估计多基因遗传病的发病风险时，要考虑的因素很多，只有进行综合分析判断，才能得出比较切合实际的发病风险数据，才能更有效的进行优生指导。
遗传的基本原理，我们在初中和高中已经基本学过，今天就等于是一次复习，我们也没探讨的很深。
遗传病因为它的先天性、难治疗性，预防是最重要的手段，通过今天的讨论，大家看到，遗传病是可以预防的，但是不要错过了孕前的关键期，一旦怀孕了，再想到遗传病的预防，已经晚了，只能是撞大运了。如果家族中具有某些遗传病的蛛丝马迹，而本人又没有重视和警惕，这是拿着子女未来的一生，去赌博，会像赌徒一样输得很惨。
生儿育女你也许懂得很少，但你起码要相信科学，天底下有专业知识的人很多，你不懂不要紧，但要懂得去向专业人员请教和咨询。
今天关于遗传咨询的问题我们就说到这里，下一讲，是非常重要的孕前准备，我想大家一定会比较关注。
好了，今天就到这里。
再见！
