爱华网派罗欣价格以及使用说明
【药品名称】 派罗欣
【生产厂家】 上海罗氏制药有限公司
【价格】180ug/ml*0.5ml1350元/支;135ug/ml*0.5ml1079元/支
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【制 造 商】上海罗氏
【性状】派罗欣为透明无色至淡黄色液体。
派罗欣180ug
【适 应 症】
1.慢性乙型肝炎 ：派罗欣适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎
必须经过血清标志物（转氨酶升高、HBsAg，HBV DNA）确诊。通常也需获取组织学证据。
2.慢性丙型肝炎 ：派罗欣适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。患者必须无肝脏失
代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证（抗HCV抗体和HCV RNA）。通常诊断要经组织学确证。
治疗本病时派罗欣最好与利巴韦林联合使用。
【用法用量】
◆慢性乙型肝炎用于慢性乙型肝炎患者时派罗欣的推荐剂量为每次180ug，每周1次，共48周，腹
部或大腿皮下注射。其他剂量和疗程尚未进行充分的研究。
◆慢性丙型肝炎的治疗疗程：与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型。HCV基因
型1型不论病毒载量如何均应治疗48周，HCV基因型2/3型不论病毒载量如何应治疗24周。
【药理作用】
◆作用机制 聚乙二醇干扰素α-2a（以下称派罗欣）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。派罗欣具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。
◆药效学 派罗欣的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。40KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。
健康人单次皮下注射派罗欣180ug后3-6小时，抗病毒活性指标即血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。派罗欣所诱导的2，5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18MIU普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射派罗欣180ug，所产生的血清2，5-OAS活性强度和持续时间降低大约25％。
对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20-40 mL/分），单次皮下注射派罗欣90 ug后对2，5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100mL/分以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见“注意事项”和“药代动力学”）。
慢性丙型肝炎患者接受派罗欣180 ug治疗会出现双相的HCVRNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24-36小时。第二相出现在接下来的4-16周内。与普通α-干扰素相比，派罗欣180ug治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。
【临床研究】
◆慢性乙型肝炎国际多中心III期临床试验结果 
在HBeAg阳性（WV16240）和HBeAg阴性（WV16241）共1351例乙型肝炎患者的两项临床试验显示派罗欣180ug，每周1次治疗与拉米夫定相比能获得更好和持久的病毒应答率。
所有临床试验中患者的入组标准为 ：经HBVDNA测定有活跃的病毒复制、ALT水平升高和肝脏活检确定有慢性肝炎。WV16240方案入组了814例HBeAg阳性的患者，而WV16241方案入组了537例HBeAg阴性但抗HBe抗体阳性的患者。在两个试验中治疗持续48周，治疗结束后随访24周。两个试验中派罗欣加安慰剂与派罗欣加拉米夫定或拉米夫定单药进行比较，这些试验中未包括HBV/HIV混合感染患者。
派罗欣对HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙肝患者均有效，包括3级或者4级肝纤维化患者*（*以Metavir或者Knodell分级）。
两个试验随访期结束时应答率见表1。HBV DNA滴度用COBAS AMPLICORHBV监测检验系统来测定（检测限：200拷贝/mL）。
◆国内临床试验属全球临床试验中的一部分（国内患者占全球近40％），HBeAg阳性（WV16240）和HBeAg阴性（WV16241）共587例乙型肝炎患者参加了临床试验，在两个试验中所有患者治疗持续48周，治疗结束后随访24周。所有临床试验中患者的入组标准、疗效标准和疗程等同全球标准。两个试验中派罗欣加安慰剂与派罗欣加拉米夫定或拉米夫定单药进行比较，在优效性检验的前提下，派罗欣治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患者（354例）与拉米夫定相比有统计学意义；HBeAg阴性的慢性乙肝患者（233例）的治疗与拉米夫定相比无统计学差异。派罗欣治疗后的HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率及ALT复常率不低于拉米夫定；与拉米夫定相比，派罗欣治疗的少数患者还出现了HBsAg消失和HBsAg血清转换。
派罗欣还有待于对HBeAg阳性/HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗程进一步研究和加强对于HBeAg阴性的慢性乙肝患者的治疗效果的研究。
◆慢性丙型肝炎 派罗欣联合治疗用于转氨酶升高患者 ：
两个试验中（NV15801和NV15942）共有2405名患者接受了治疗。
在试验NV15801中1149名患者进行了随机分组，1121名接受了治疗。未接受治疗的患者数目在两个联合治疗组类似（派罗欣加利巴韦林组为12/465，干扰素α-2b加利巴韦林组为1?57），最终总共1121名患者接受了下列联合方案之一的为期1年的治疗。
派罗欣（180 ug每周1次）+ 安慰剂，n=224 ；
派罗欣（180 ug每周1次）+ 利巴韦林（1000/1200mg/日），n=453 ；
干扰素α-2b（3 MIU每周3次）+ 利巴韦林（1000/1200 mg/日），n=444。
本试验中派罗欣加利巴韦林组的疗效优于干扰素α-2b加利巴韦林组或派罗欣单药治疗组（见表2：试验NV15801中的持续病毒应答）。对基因型1型或基因型2/3型和肝硬化患者派罗欣加利巴韦林治疗比干扰素α-2b加利巴韦林治疗的疗效增加。派罗欣加利巴韦林治疗肝硬化患者的持续病毒应答率为43%。持续病毒应答率是在治疗结束后24周时测定的。
【药代动力学】
◆吸收 在健康受试者人群中，180ug单次皮下注射后，血清浓度可在3-6小时内检测到。在24小时内，可达到血清浓度峰值的80%。注射后72-96小时可测到血清峰浓度（AUC1743±459 ng/小时/mL，Cmax 14±2.5 ng/mL）。派罗欣的绝对生物利用度是61-84%，与普通干扰素α-2a相似。
分布 派罗欣静脉注射后的稳态分布容积（Vd）为8-14L，表明派罗欣主要分布在血液和细胞外液中。在大鼠的物料平衡、组织学分布和全身放射自显影试验中，显示派罗欣除了血液浓度较高外，还分布在肝脏、肾脏和骨髓中。
◆代谢 派罗欣的代谢机制尚未完全阐明。大鼠试验显示派罗欣主要在肝脏中代谢，代谢物主要通过肾脏排出体外。
◆清除 男性对派罗欣的系统清除率较内源性干扰素α低约100倍。静脉给药后，终末半衰期大约是60-80小时，而干扰素α一般仅3-4小时。皮下注射给药后，其终末半衰期更长（50-130小时）。皮下注射后的半衰期可能不仅反映该化合物的清除相，而且还反映了吸收相延长。
在健康人群和慢性乙型或丙型肝炎患者中每周给药1次血清中派罗欣浓度与剂量成比例增长。
在慢性乙型或丙型肝炎患者中，每周给药1次，连续6-8周后，派罗欣血清浓度可达单次给药的2-3倍。但8周后无进一步增长。使用48周后的峰谷比约为1.5-2.0。派罗欣的血清浓度能够维持1周（168小时）。
【特殊人群】
◆肾功能不全患者 对23例肌酐清除率在高于100 mL/分（肾功能正常）到20mL/分（严重肾功能不全）的患者的研究显示，派罗欣的药代动力学与肌酐清除率无显著相关。肾功能受损对派罗欣药代动力学影响很小，因此肾功能不全患者无需调整剂量（肌酐清除率>20mL/分 ；见“用法用量”和“注意事项”）。
◆对进行血液透析的终末期肾病患者，派罗欣的清除降低了25-40％，首剂135ug剂量产生的暴露量与肾功能正常患者180 ug剂量产生的暴露量类似。
◆性别差异 派罗欣单次皮下注射的药代动力学特点在健康男性和女性中相似。
老年患者 62岁以上的老年受试者在给予单次皮下注射180 ug后对派罗欣的吸收较年轻受试者延迟，但仍呈持续吸收。两者达峰时间分别为115小时和82小时；AUC轻度增加（分别为1663和1295ng/小时/mL） ；但峰浓度相似（分别为9.1和10.3ng/mL）。根据药物利用度、药效学应答和药物耐受性特点，老年患者不需要降低剂量（见“用法用量”）。
◆无肝硬化和肝硬化患者 派罗欣在健康受试者中和在慢性乙型或丙型肝炎患者中的药代动力学特点均类似。丙型肝炎代偿期肝硬化患者（代偿期，Child－PughA级）和无肝硬化患者的血浆浓度和药代动力学参数具有可比性。
◆目前尚无用于肝功能失代偿患者的资料。
注射部位 派罗欣皮下注射部位应限于腹部和大腿。研究表明与注射腹部和大腿相比，注射在上肢时派罗欣的生物利用度下降（见“用法用量”）。
◆18岁以下患者 ：尚无该人群派罗欣的安全性和有效性资料。
◆肾功能不全患者 ：对肌酐清除率大于20 mL/分的患者不需调整剂量。但当派罗欣和利巴韦林联合使用时应仔细参阅利巴韦林的说明书。
◆对终末期肾功能进行血液透析的患者，清除率下降25-45%，135 ug剂量下的暴露量与肾功能正常患者180ug剂量的相似。
◆建议派罗欣用于这些患者时需小心，应密切监测，出现不良反应时派罗欣应减量。
肝功能不全患者 ：尚无派罗欣用于严重肝功能不全患者的研究，禁止将派罗欣用于此类患者（见“禁忌”）。
【毒理研究】
由于人干扰素具有种属特异性，仅对派罗欣进行了有限的毒性实验。派罗欣的毒性研究是在干扰素α-2a的基础上进行的。
◆生殖毒性：动物试验提示，与其他干扰素相同，雌猴给予PEG干扰素α-2a后出现月经周期延长，并伴随17β-雌二醇和黄体激素峰的减低和延迟。停药后，月经恢复正常；雄猴给予干扰素α-2a25×106国际单位/公斤/天，连续5个月，未见其对生育力的影响。恒河猴给予干扰素α-2a后，流产率显著升高，未见畸胎，有统计学意义。
◆虽然后代中未发现有致畸性，但对人类致畸的可能性不能排除。
派罗欣加利巴韦林 与利巴韦林联合用于猴子，派罗欣未引起两药单独使用以外的不良反应。主要治疗相关的变化是可逆的轻度至中度贫血，其严重程度高于每个药物单独使用。与利巴韦林联合治疗时要参阅利巴韦林说明书中的“药理毒理”资料。
