自从1923年第一次使用胰岛素制剂作为治疗糖尿病的药物开始,胰岛素制剂开始成为治疗糖尿病的一根救命稻草。无论是I型糖尿病还是II型糖尿病患者,在使用其他降糖药疗效不理想时,胰岛素便会成为一个无论是医生还是患者都愿意接受的药物,而且很多人会认为这是一种非常安全的治疗方式,而长期使用。
事实上,随着2006年关于糖尿病治疗数据管理算法的开发,使得研究者能够在站在一个更全面的角度来评估各种糖尿病治疗方案的风险。
而作为糖尿病治疗经常用到的胰岛素制剂的使用的风险评估也逐渐进入到我们的视野。对于胰岛素的副作用的描述,也就不单只停留在胰岛素过敏或者是低血糖的层面。
其中一个最具争议的话题是关于胰岛素与肿瘤之间的关系。这个话题蛮有意义的,我想许多糖尿病的患者,当了解了胰岛素的使用有可能诱发肿瘤相关的风险时,应该会更加慎重地选择他们自己的治疗方式。
在2012年的时候JanghorbaniM等的科研结果指出:胰岛素是一种生长因子,其刺激正常和恶性细胞的增殖。它的机制不是会引起细胞的突变,而是会促进细胞分裂,能使无论是好的细胞还是不好的细胞数量都增加。当身体中有肿瘤细胞或者是突变的细胞,这种风险就会被胰岛素放大,从而产生恶性肿瘤的风险。
胰岛素是能够通过与多种受体的相互作用(刺激细胞生长,如图所示)。
如图中所示:胰岛素是胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的一种刺激物,刺激其对细胞增殖的强大效果。当IGF-1受体的过表达和高胰岛素血症的情况下,胰岛素的对IGF-1受体的作用可能变得更强。胰岛素也能刺激IR-A和IR-B受体(对细胞增殖的影响更大)。胰岛素对IR-B胰岛素受体的刺激增强了肿瘤细胞增殖。这意味着,在使用胰岛素的降血糖时,不单要考虑其降糖的效果,还必须考虑到其存在的刺激细胞(特别是肿瘤细胞)增殖的风险。
在体外实验中,胰岛素对细胞生长的影响通常是剂量依赖性的。从临床角度看,评估胰岛素浓度是否足以诱发癌症的高风险是非常重要的。这也提醒糖尿病患者在注射胰岛素时不能为了增强降糖的效果而一味地增加使用剂量,以免带来不必要的风险。
流行病学研究表明,BowkerSL等研究结果显示那些接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者有整体恶性肿瘤发生率较高。而GersteinHC等在大规模的实验研究表明,高剂量的胰岛素可促进至少一些形式的恶性肿瘤的发病。
这些研究结果,虽不至于在糖尿病治疗中马上停用胰岛素,在临床上代谢异常带来的风险如果不加控制的话,那所带来的风险是马上可以预见的,至于肿瘤的发生,对于很多的人而言,那不是明天就能见到结果的事情,相对于高血糖而言那并非燃眉之急。
然而作为理性的患者,我们更应该寻找更多的出路来规避可能存在的隐患和风险。我们不能心安理得的住在一个不断漏雨的房子,虽然房子可能不会马上倒塌,但修缮必须在房子没倒塌的时候就开始。