爱华网DA药品平安通讯：FDA倡议否决接续运用右丙氧芬
FDA药品平安通讯：FDA倡议否决接续运用右丙氧芬
FDA Drug Safety Communication: FDA recommends against thecontinued
use of propoxyphene
译自：http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm234338.htm
平安性关照布告
[11-19-2010]美国食物和药品监视治理局(FDA)正在倡议反印度索非布韦价人民币对接续处方和运用缓解疾苦悲伤药右丙氧芬[propoxyphene]因为新材料显示该药可惹起对心脏严峻毒性，纵然运用医治剂量。FDA已要求公司主动从美国市场取消右丙氧芬。
右丙氧芬是一种鸦片类止痛药用于医治轻至中度疾苦悲伤。各类称号如单身分产物(如，Darvon)和作为与索非布韦价人民币对乙酰氨基酚[acetaminophen]复方产物的一部门(如，Darvocet)。
FDA的倡议是依据所有可获得的材料包含来自一项新研讨评价右丙氧芬的增长剂量有对心脏的影响的材料(见下文材料)。新研讨成果显示当在医治剂量用右丙氧芬，对心脏电运动有明显变迁：延伸PR间期，
QRS波变宽和延伸QT间期。心电图(ECG)可见到这些变迁，可增长严峻非常心脏节律危险。FDA已得出论断在保举剂量右丙氧芬的平安性危险年夜于缓解疾苦悲伤获益。
2009年7月，FDA发布正在进行的平安性评价，包含评价对心脏的潜在作用。
对患者附加材料
如当前用含右丙氧芬产物，应：
对医护专业职员附加材料
FDA倡议医护专业职员：
（1）结束给患者处方和发放含右丙氧芬产物。
（2）接洽当前用含右丙氧芬产物患者和要求他们停用药物。
（3）见告患者伴右丙氧芬危险。
（4）与患者计议除了右丙氧芬另外疾苦悲伤处置策略。
（5）熟悉到用右丙氧芬患者中心脏传导非常危险的可能性(延伸QT，PR，和QRS间期)和评价患者这些变乱如他们存在任何心律变态的现象或病症。
（6）向FDA的MedWatch方案申报用右丙氧芬任何反作用。
材料总结
下面收到一封国夷易近信访哀求从美国市场取消含右丙氧芬产物，FDA于2009年1月30日召开征询委员会会议。
FDA先容后，示威者，和公司综述了来自右丙氧芬药物申请，文献和上市后平安性数据库的疗效战争安性，委员会投票一个窄边沿(14-对-12)否决右丙氧芬产物接续上市。投票赞许右丙氧芬保存上市倡议必要改动阐明书，尤其是有正告关于老年患者运用和关于与鸦片类或酒精同时运用。末了，杀青一样平常同等附加材料关于进一步衡量右丙氧芬心脏效应危险和获益是故意思的。是以，在美国食物和药品监视治理修订法(FDAAA)赐与FDA，监视治理局要求药物制作商进行彻底QT研讨正式评价右丙氧芬对心脏电心理学的效应。为了肯定平安性超医治剂量的参加彻底QT研讨，FDA要求制作商起首进行多级量递增
(MAD)研讨。
The
MAD研讨是一项随机化，双盲，抚慰剂对比持续多剂量递增右丙氧芬研讨共11天。研讨在康健自愿者中进行。第一个行列步队研讨受试者被赐与天天总量600
mg右丙氧芬(阐明书最年夜保举剂量)和第二个行列步队索非布韦片中国被赐与总量900
mg。方案有另外剂量，然则研讨因为平安性担心结束。研讨受试者用遥控和间歇ECG监测ECG记载，相称于彻底QT研讨时代监测。药物制作商已将600
mg和900 mg行列步队成果提交FDA。
用右丙氧芬600 mg和900 mg剂量程度察看到明显的QTc间期延伸。用天天剂量600
mg，在医治地1天稳态时，QTcF*最年夜均匀变迁(ΔΔQTcF)为29.8毫秒(ms)，产生在末次剂量后7小时；用900
mg剂量最年夜均匀变迁为38.2 ms，产生在末次剂量后2小时。熟悉到ICH
E14指示准则以为药物延伸均匀QT/QTc间期>20
ms有实质上是增长致心律变态(proarrhythmic)可能性。此外，本研讨察看到PR和QRS间期依附剂量延伸。
因为老年和有肾功效不全患者减低右丙氧芬和其心脏活性代谢物，去甲右丙氧芬，经由过程肾脏的肃清率，这些人群对药物致心律变态作用敏感。
FDA
已得出论断右丙氧芬平安性危险年夜于保举剂量时缓解疾苦悲伤有限的效益。
*QTcF 是心率校订的QT间期 ，用Fridericia公式(立方根 – QTcF =QT/RR1/3).
参考材料
1）Guidance for Industry – E14 ClinicalEvaluation of QT/QTc
Interval Prolongation和Proarrhythmic Potential for
Non-Antiarrhythmic Drugs. October 2005.
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4）Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Single dose
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5）Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Single-dose
dextropropoxyphene in post-operative 疾苦悲伤: a quantitativesystematic
review. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
6）Veterans Health Administration Pharmacy BenefitsManagement
Strategic Healthcare Group和Medical Advisory Panel. Review ofthe
Efficacy和Safety of Propoxyphene. March 2006.
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相关材料
Xanodyne
批准从美国市场取消右丙氧芬
2010年11月19日 -- Xanodyne Pharmaceuticals Inc.
在美国FDA要求下已批准从美国市场取消处方疾苦悲伤药右丙氧芬[propoxyphene](商品名Darvon和Darvocet)。
本文出自《印度福福堂药房》http://yd3ge.com转载请说明出处
