爱华网综合下面的资料来看，治疗性DNA乙肝疫苗目前已经进入IIB阶段，估计今年年底或者明年有结果，到时注意一下走势，如果结果不好出现利空，应该会出现一个放量的大阴线，需要把仓位降低下来。如果IIB成功，三期的试验还会继续进行，估计需要到14年底才能结束，15年才有可能上市。这些都比较远，密切关注就可以了。
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广州药业最新调研成果《乙肝治疗性DNA疫苗初步观点》
乙肝治疗性DNA疫苗初步观点
目前中国正在研究中的治疗性乙肝疫苗有三个――上海复旦大学闻玉梅院士研究的抗原―抗体复合型疫苗、第三军医大学全军免疫研究所吴玉章教授研究的多肽疫苗，以及广州空军医院全军肝病中央副主任、主任药师陈光明正在研究的DNA疫苗。
1、闻玉梅院士的疫苗属于蛋白疫苗，是乙肝表面抗原和表面抗体大概6比3混合佐剂，该疫苗正在进行三期临床试验。该课题组同时在研究DNA疫苗，但还没批准进行临床试验。
2 、吴玉章教授的疫苗属于多肽疫苗，是通过仿乙肝抗原的某些肽链诱导细胞产生抗体，该疫苗正在进行二期b临床试验。
3、陈光明教授的疫苗属于DNA疫苗，是通过将仿乙肝抗原的序列连接到质粒载体中，在人体内内源表达抗原诱导细胞产生抗体，该疫苗已获得二期b临床试验批文，即将进行二期b临床试验。(这个文章比较早，这个二期b临床试验应该是年底或者明年年初就有结果的)
DNA疫苗的独特优势
技术先进
蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗是技术逐渐提高的过程，理论疗效逐渐提高，因为DNA疫苗是通过人体内内源表达抗原诱导细胞免疫，因此更容易产生有效的细胞免疫，而蛋白疫苗和多肽疫苗则是以体液免疫为主。（注：对抗乙肝病毒，最终有效的是细胞免疫）
产业化容易实现，成本低
产业化容易实现，成本低：DNA疫苗只需要提取质粒，并且常温保存，设备投资小，生产过程简单，成本较低。而蛋白和多肽疫苗需要保证蛋白活性，设备投资和生产过程都较为复杂。
疗效显著
抑制病毒耐药性效果显著。乙肝病毒变异产生耐药性继而病毒突破反跳是乙肝难以治疗的关键问题，DNA疫苗由于内源表达激发细胞免疫，可以有效解决病毒变异突破引起的反跳问题和抗病毒药物的耐药性问题。
改善人体免疫耐受问题。DNA疫苗可有效激发人体细胞免疫，改善人体对乙肝病毒的不应答问题。
适用人群扩大
DNA疫苗适用于全部乙肝患者，相对多肽疫苗只适用于49％的乙肝患者（HLA-A2型）。
市场分析
我国乙肝病毒携带者约1.2亿，慢性乙肝患者约3000万，每年新增病例超过100万。目前干扰素6万元一个疗程，假使该DNA疫苗1万元一个疗程，3000万乙肝患者存量市场3000亿，每年新增患者市场超过100亿。（市场很大）
补充要点：
无安全风险：一期临床和二期b临床都检验证明无安全风险，其实国内对DNA相关治疗妖魔化，临床试验数据表明，该DNA质粒在人体内三个月后衰竭，检测不到存在。
附录1：目前乙肝治疗方法：
目前公认有效的抗乙肝病毒药物主要包括干扰素类和核苷（酸）类似物。
干扰素类的优点是：疗程相对固定，e 抗原血清转换率较高，但其给药比较麻烦，不良反应明显。
核苷类似物的优点是：口服方便，抑制病毒作用强，但e抗原血清转换率较低，效果不持久，而且容易出现耐药变异（《慢性乙型肝炎防治指南》 ） 。
附录2：狂犬疫苗测算
10年8月份获得审批，产能100万人份，至10年底销售额2000万元，估算销量17万人份。
11年设计产能300万人份，预计销售100-150万人份，目前已提前批50万人份，预计销售额6000-9000万，毛利5100-7650万，对应EPS0.064-0.096元。
广州药业公布治疗性DNA乙肝疫苗最新进展
(2012-08-2816:31:26)
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标签： 杂谈 | 分类： 医药-广州药业-白云山 |
011年年报摘要（20111231）：
治疗性双质粒HBV DNA 疫苗完成了Ⅱa 期临床试验和临床研究资料的交接工作，于2011 年3 月份启动了Ⅱb 期临床研究。
截止2011 年9 月，按照方案要求共完成入组受试者231 例，目前继续进行受试者入组及回访相关工作。
2012年半年报摘要（20120630）:
本报告期内，本公司及相关各方治疗性双质粒HBV DNA疫苗的IIb期临床研究工作进展顺利，在入组受试者231例当中，有223例受试者正处于回访观察期。
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2012年01月10日
重庆啤酒 乙肝疫苗神话破灭
此前备受市场关注的重庆啤酒揭盲数据统计终稿,也就是治疗性乙肝疫苗二期临床实验的统计结果,在几经推迟之后,昨天晚间重庆啤酒公司终于对外公布了。(字板入)在这份冗长的报告中,包括主要疗效指标与次要疗效指标在内,安慰剂组与实验组的效果对比当中,一共出现了五个“在统计意义上均无差异”的表述。专业人士解读说,这表示重庆啤酒乙肝疫苗的效果与对照组相比并没有显著的差异,这也与公司去年12月7号晚披露的初稿数据一致,也就意味着到目前为止的试验中,乙肝疫苗基本无效。而对市场曾广泛质疑的主要疗效指标中,安慰剂组应答率过高的问题,重庆啤酒则没有作出回应,试验终稿对该数据维持不变。
据我们了解,重庆啤酒研制的乙肝疫苗,实际上是一种治疗乙肝的药物,并非大家通常所说的预防性的乙肝疫苗,所以专业的名称是治疗性乙肝疫苗,这种药物目前在世界范围内都还是一个空白,一旦研发成功,将是世界级的科研成果,同时拥有巨大的市场潜力。因为如此,当初市场才给了重庆啤酒的乙肝疫苗试验非常大的想象空间。
广州药业(600332):乙肝疫苗研制无新进展披露
重庆啤酒的乙肝疫苗神话可以说已经告一段落了, 那么,在沪深股市还有没有其他类似的神奇概念正在上演呢？我们记者发现,实际上,除重庆啤酒之外,目前A股市场上的乙肝疫苗概念股还有另一家公司,那就是上市公司广州药业,广州药业正在研制的乙肝疫苗,由于其DNA概念也被市场认为有很大的优势,其疫苗研制过程一直以来也是备受市场关注,那么目前广州药业乙肝疫苗研制的进展如何？来看记者从深圳发挥的报道。
据广州药业方面介绍,该疫苗的正式名称是治疗性双质粒HBV DNA疫苗。是由广州药业、四五八医院全军肝病中心、以及和广州药业同属广药集团的广州拜迪生物医药有限公司共同合作开发的治疗和预防乙型肝炎的基因药物。该项目在2006年获得新药临床试验批文,并在2010年成功完成二期A阶段的试验。受此消息影响,广州药业在2010年12月至2011年1月,连续四个交易日股价累计上涨40．94％。广州药业2011年半年报显示,公司已经于2011年上半年启动了二期B阶段临床研究。那么,广州药业的这一疫苗在近期是否有新的进展。广州药业的董秘庞健辉表示,该项目仍在二期B阶段临床研究之中,目前还没有最新的进展可以披露。
广州药业董秘庞健辉告诉记者:那其实就是按原来说的这个它就是目前就在那个状态做 新的进展没有那么快它到临床(试验)也需要时间有一个结果到时候会再公告。
华泰联合证券曾有研究报告指出,该疫苗有较大可能于2012年底完成Ⅱ期b阶段的临床试验,2014年底完三期临床实验,并于2015年左右正式上市。假使该疫苗成功上市,广州药业将是全球首批生产这类产品的制药公司。但广药方面目前并没有给出疫苗上市的具体时间表。
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2011年7月12日
按国家药监局相关要求，治疗性双质粒HBV DNA疫苗已在北医大附属一医院完成了30例健康人群，39例乙肝患者的探索性研究，为进一步扩大临床应用范围，本项目负责人面向广州、北京、上海、南京、太原、沈阳、合肥、济南、长沙等全国重点地区，招募300名自愿接受为期约一年的免费治疗的乙肝患者。
“治疗性双质粒HBV DNA疫苗”是由解放军第四五八医院全军肝病中心研制、广州药业拜迪生物医药有限公司生产。本产品的主要作用是提高患者特异性细胞免疫功能，通过自身免疫重建的形式，希望达到最终清除乙肝病毒的效果。北京大学附属第一医院为临床试验组长单位。您如果是18-55周岁的乙肝大三阳患者，并且转氨酶异常，自愿参与此次临床研究，您将可以获得约一年的免费药物
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治疗性双质粒HBVDNA疫苗IIb期试验现与多家医院签订协议
不同路线
目前,我国正在开展的治疗性乙肝疫苗研究项目,主要包括由第三军医大学吴玉章教授、上海复旦大学闻玉梅院士领衔的蛋白（肽类）疫苗,以及广州空军医院的治疗性乙肝DNA疫苗等。两者的设计思路不同,一个是一种抗原-抗体复合型疫苗,目的是激活人体的免疫应答,另一个则是利用一种合成肽将侵入体内的乙肝病毒“当场击毙”。
兴业证券医药行业研究员王斌在其报告中表示,复旦悦达的乙克与重庆啤酒合成肽疫苗,本质上属于一类,都是蛋白（肽类）疫苗,因为所谓肽类与蛋白质都是由氨基酸组成,主要区别是前者含的氨基酸数目较少而已。
DNA疫苗也叫核酸疫苗,是利用基因重组技术直接将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA）与质粒重组后,直接导入动物细胞内,并通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。
据王斌介绍,广州药业的DNA疫苗,属于核酸疫苗。从理论上说,蛋白（或肽类）疫苗诱导机体细胞免疫的能力较弱,而DNA疫苗由于模拟了病毒感染机体的过程,可有效诱导机体产生特异性细胞免疫。理论上,DNA疫苗更有可能利用机体的自身免疫功能根治病毒,疗效更好
原文地址：治疗型HBVDNA疫苗项目作者：xiapanyu
广州医药集团有限公司-拜迪生物医药有限公司
治疗型HBV DNA疫苗项目荣获:
国家2001年“863”计划项目;
2001年广东省会发展科技攻关计划项目;
广州市十五期间“十·百”工程重点项目;
2002年国家经贸委技术创新项目;
2002年广州市“百项工程”技术改造项目。
600332广州药业：能在全球首次推出治疗性乙肝基因疫苗吗？
(2012-08-2623:09:01)
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标签： 600332广州药业 杂谈 |
广州药业《2012年半年度报告》节摘：
1、本报告期内，本公司及相关各方治疗性双质粒HBVDNA疫苗的IIb期临床研究工作进展顺利，在入组受试者231例当中，有223例受试者正处于回访观察期。
2、加快科技创新体系的建设，大力推进治疗性双质粒HBVDNA疫苗IIb期临床研究及其他医药项目研究工作。
说明：治疗性双质粒HBVDNA疫苗研究项目由广州拜迪生物医药有限公司（注：广州药业控股98.48%的子公司）承担。
相关知识：治疗性双质粒HBVDNA疫苗项目简介
一、项目的主要内容介绍
慢性乙型肝炎（CHB）一直是肝病治疗的难点和重点，目前国内外还没有公认非常有效的治疗方法和治疗药物。1998年，我们根据乙肝免疫治疗研究现状及DNA疫苗研究发展趋势，本项目通过基因重组技术，构建了编码乙肝病毒（HBV）主要抗原蛋白（preS2+S）的质粒作为治疗性乙肝基因疫苗；同时构建了编码人白细胞介素（IL-2）和干扰素(IFN-?)融合蛋白质粒作为佐剂，并采用肌肉注射联合电脉冲转导技术免疫接种，完成了临床前研究，于2006年获临床试验批文。现已在国家认定的肝病治疗药物临床试验基地，按照SFDA制订的GCP规范进行治疗性HBV DNA疫苗的临床试验，对该新药治疗的安全性、有效性及其作用机理作出科学的评价及论证，2010年获新药证书及生产批文；通过临床大量样本的收集及分析总结，建立特异性免疫功能临床诊断实验的方法和技术平台，为CHB免疫治疗疗效评价提供可靠标准；同时，优化该疫苗的工业生产工艺，获取工业化规模生产的工艺与质量控制参数，按照GMP规范建立本项目产品的质量管理体系，为大规模临床应用和产业化做好准备。
（1）疫苗安全性的考察。观察受试者对EP及制剂的局部和全身的一般反应；通过检测血清抗核抗体（ANA）及抗DNA抗体，监测受试者自身免疫病的发生；通过血清胆红素、ALT及IFN-?/TNF水平变化等的检测，对受试者是否因细胞免疫激活而诱发的急性肝损伤或肝功能衰竭进行监测。
（2）疫苗有效性的考察。观察评价双质粒HBV DNA疫苗诱导受试者抗病毒治疗效果。抗病毒治疗各单项应答包括病毒学应答、血清学应答、生化学应答及组织学应答，具体观测指标详见2006年版“慢性乙型肝炎防治指南”相关内容。
（3）特异性免疫功能重建及临床诊断实验平台建立。治疗性双质粒HBV DNA疫苗通过诱导或增强机体特异性细胞免疫应答，旨在打破HBV在机体形成的免疫耐受状态，重建或恢复慢性HBV感染患者机体针对HBV特异性免疫功能。采用酶联免疫斑点（ELISPOT）及四聚体（Tetramer）等方法检测CHB患者外周血单个核细胞（PBMC）HBV特异性T细胞免疫应答，收集能够确定细胞免疫检测指标的第一手数据资料，制订CHB免疫功能评价指标，以指导临床抗病毒药物的合理使用并评价免疫调节治疗效果。
本项目符合国家“十一五”重点发展生物技术（医药）产业政策，属国际前沿课题，拥有自主知识产权。项目成功实施将推动我省乃至我国基因药物赶超国际先进水平，争取在全球首次推出乙肝治疗的基因药物。并为基因治疗其它重大疾病等生物技术药物的开发提供先进、实用的技术平台。
二、该项目需要解决的关键技术和技术指标
（1）提高DNA疫苗转染率。人体研究中，传统的肌注方法难以获得较高的裸DNA质粒转染效率。本项目采用上海交通大学徐宇虹教授研制的在体电脉冲技术，以提高治疗性双质粒DNA对人体的转染效率。
（2）肝细胞核内cccDNA清除问题。HBV cccDNA是乙肝病毒复制的模板，也是乙肝复发、难以彻底治愈的根源。目前临床上使用的药物均无明显清除肝细胞核内HBV cccDNA作用。临床前研究结果表明，通过特异性细胞免疫途径，治疗性HBV DNA疫苗能够清除HBV cccDNA。本研究拟对部分临床试验对象进行肝穿检查（自愿），用PCR方法对肝组织和外周血重的HBV cccDNA定量检测。
（3）特异性免疫功能临床诊断实验平台。特异性细胞免疫应答主要以T细胞应答为指标，观察受试者外周血单个核细胞（PBMC）增殖并以酶联免疫斑点法（ELISPot）及流式细胞术结合四聚体（Tetramer）法检测HBV特异的T淋巴细胞免疫应答。
三、项目实施后可以取得的效果
本项目属国际前沿课题，拥有自主知识产权。项目成功实施将加快国家一类新药的产业化。慢性乙型肝炎是一种潜在威胁生命的疾病，全球每年有超过50万人死于原发性肝癌，而其中多达80%的原发性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4亿慢性乙肝患者中，有75%生活在亚洲，而我国是世界上乙肝发病率最高的国家，HBV病毒携带者占全球总数的1/3以上，大概有1.2亿。抗病毒治疗是乙肝治疗的核心和关键内容，也是治疗乙肝的难点所在。目前临床应用的抗病毒药物如干扰素和拉米呋啶仅仅以控制病毒进一步复制繁殖为主要治疗目标，并无清除或杀灭病毒的作用，尤其是对HBV复制的模板cccDNA无作用，因此需要长期用药，由此常常引起病毒变异和产生耐药性，而且一旦停药病毒复制往往反跳。目前，市场上各种治疗乙肝药物的适应症均要求患者转氨酶升高二倍以上方可使用，有效率也仅在35-45%之间，“大三阳”免疫耐受患者均无效，这些病人现在处于无药可治的慢性损伤状态。临床医生和乙肝患者都迫切需要在诊疗手段上进一步提高目前抗病毒治疗水平。特异性免疫功能临床诊断实验平台建立将有效降低抗病毒药物使用的盲目性，对临床抗HBV治疗的合理应用具有积极的指导意义。CHB患者机体HBV特异性免疫功能的重建将提高患者机体特异性细胞免疫功能达到最终清除HBV的目的，对于治疗CHB患者、减少肝硬化、肝癌发病率、增强民族身体素质等方面具有重要社会效益；同时，新药研制的产业化将会产生巨大的经济效益。
广州药业正在研究的治疗乙肝疫苗的HBV-DNA疫苗有别于上述传统方法，是通过将仿乙肝抗原的序列连接到质粒载体中，在人体内内源表达抗原诱导细胞产生抗体，该疫苗已获得二期b临床试验批文。2008年5月开始二期A，2010年7月完成二期A，实验进行了10例：单独用药组：两例E抗原转阴，联合用药组：脱靶一粒，其它7例E抗原转阴。
HBV-DNA疫苗药物极有可能取代干扰素和大部分核苷类药物。与蛋白疫苗相比，HBV-DNA疫苗也具有独有优势，因此HBV-DNA疫苗成为乙肝治疗类一线药物是大概率事件。广州药业疫苗于2015年左右上市可能性很大，初步判断该疫苗有较大可能于2012年底完成Ⅱ期b临床试验，2014年底完成Ⅲ期临床，2015年左右正式上市。目前，该疫苗处于Ⅱ期临床试验阶段，如能顺利结束Ⅱ期临床将证明DNA疫苗无安全风险。
广州药业（600332）不断上涨，作为乙肝治疗型DNA疫苗的第二发明人我要说
(2011-01-1009:30:13)
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近段时间，广州药业（600332）因乙肝治疗型DNA疫苗Ⅱa临床试验的完成，各研究机构蜂拥而至，广州药业的股价也是节节攀升。作为乙肝治疗型DNA疫苗的第二发明人，我要提请各位证券分析师注重职业操守，给予客观评价，广大股民谨慎投资。
上世纪90年代初，分子生物学和免疫学成为最热门的医学学科，我有幸进入一所著名的211高等学府攻读免疫遗传学、分子免疫学等方向，1995年毕业后从蛋白质、分子、基因水平以及中草药等多角度探索乙肝的治疗方法，最后选定双质粒DNA疫苗这一治疗方法。经过课题组艰苦努力，同时借助国内外多家研究机构的平台先后完成了机理、药理、药效、毒理等研究，并以第二发明人申报获得国家发明专利（对国内科研状况有所了解的人，应该知道大多数情况下第二发明人在课题中所担负的角色）。同时，申报了广州市科技基金资助，后广州药业以出资占股的方式给予资助。
现在该疫苗即将进入Ⅱb临床试验，离新药上市越来越近，我觉得该药物治疗乙肝的前景非常光明。但是，作为广义的基因治疗，目前还存在很多问题。具体到此疫苗也还存在转染方式、转染率，体内蛋白表达、作用机理研究等技术难题，当然还包括基因残留、遗传，宿主基因整合，表达产物对人体免疫系统的影响，以及致瘤性等长期安全性等问题，甚至是否乙肝携带者愿意冒险尝试注入外源性基因也有待商榷。所以，分析师们说DNA疫苗作为乙肝的一线治疗药物是大概率事件为时尚早。
乙肝双质粒治疗型DNA疫苗是一项重要发明毋庸置疑，也肯定会具有广阔的前景。但是我不想看到的是乙肝病人尚未受益，该课题就被炒作的一地鸡毛，更不愿意看到用血汗投资的股民成为一群炮灰。
哥觉得，哥不是诚实，哥只是有点“二”。
或许将来哥会“二”到呼吁国家新药评审主管部门、评审专家，以及生产企业承担相应的社会责任，在相关资料中给予病人安全提示，并对病人作长期安全性观察。看看未来几年基因技术的发展和此新药的研究进展再说吧。
爆炸性题材：DNA乙肝疫苗研制成功！(广州药业600332)（这个标题有点夸张，不能从半年报里面的文字就得出这样的结果，不到公布的一天真的很难说得清楚是否成功研制）
本报告期内，本公司及相关各方治疗性双质粒 HBV DNA 疫苗的 IIb期临床研究工作进展顺利，在入组受试者 231 例当中，有 223例受试者正处于回访观察期。
从上述半年度报告摘要中可以看出，攻克世界性医学难题乙肝指日可待！
这是广州药业2012年半年报记载，原文刊出。
与干扰素、核苷类药物相比，DNA乙肝疫苗转阴率高，不易反弹，不产生耐药性，且用药频率低，理论副作用小。与蛋白疫苗相比，DNA疫苗技术先进，产业化容易实现、成本低、适用全部乙肝人群。 目前，广药DNA乙肝疫苗已经即将结束IIb 期临床研究，目前进展顺利，12年年底IIb 期将公布结果。该疫苗成功率极大，有望取代目前的干扰素和大部分核苷类药物成为乙肝治疗类一线药物。
市场分析：我国乙肝病毒携带者约1.2亿人，慢性乙肝患者约3000万，每年新增病例超过100万人。假设广药DNA疫苗一万元一个疗程，3000万乙肝患者存量市场3000亿，每年新增患者市场超过100亿。
3000亿何等概念？王老吉商标最新估值才1080亿，这个疫苗值多少钱？而且，公布就在年底。
