肝素上市公司 中国的肝素制药

肝素上市公司 中国的肝素制药

肝素(Heparin)是一种抗凝剂,是由二种多糖交替连接而成的多聚体,在体内外都有抗凝血作用。包含未分段肝素和低分子肝素两种。

肝素钠(Heparin Sodium)是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质。

肝素具有多种生理作用如抗凝血、消炎、抗病毒、抗癌、调节血脂等等。在20世纪90年代之前,西方各国主要从牛肠粘膜中提取肝素。但随着90年代初“疯牛病”在欧洲各养牛国的流行,欧洲人担心牛肠提取的肝素存在安全性问题,故后期,欧洲肝素生产商已不再从牛肠里提取肝素,而改用猪肠。

而我国是世界第一养猪大国,中国生猪存栏量约占全球生猪的一半。这就为猪肠提取肝素钠原料药提供了坚实的基础。在20世纪80年代末到90年代初,国内曾有数百家肉联厂(因为有充足的猪小肠原料)上马生产肝素钠原料药,并竞相对外出口,近几年来我国肝素钠出口一直保持在100吨/年左右。2007年,我国肝素出口总金额为1.37亿美元。

海普瑞(002399):

在这个大的利好环境下,深圳海普瑞的肝素钠业务保持快速增长,成为我国出口肝素钠的第一大户。

不过,真正让海普瑞实现腾飞的,是“百特”事件。2008年初,美国爆发了部分患者因使用美国百特公司的标准肝素制剂后出现严重不良反应。在2月中上旬,美国四位患者,在使用美国百特医疗公司所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡。2008年2月28日,美国百特医疗公司(Baxter)正式宣布召回大量肝素类产品。在美国百特宣布召回的当天,美国食品药物管理局(FDA)发表声明称,该局已收到与各种肝素有关的副作用报告共计448例。在FDA已收到的21例因各种原因致死的报告中,有12人使用了美国百特产品。而从2007年12月中旬至2008年1月,美国百特称大约有350人在使用了该公司生产的肝素钠后产生严重过敏反应,有4人死亡与肝素钠质量安全问题有关。美国百特召回的所有肝素产品的活性成分都来自同一家供应商,即美国SPL,而SPL为美国百特提供的部分肝素钠原料则来源于其控股的中国江苏常州凯普生物化学有限公司。此次事件先后导致80余人死亡,被称为“百特事件”。虽然后经查实常州凯普提供的产品符合标准,但这一事件直接导致肝素生产企业资格认证标准的提高。

2008年3月19日,为进一步加强对肝素产品生产和质量的监督管理,确保用药安全,国家药监局发布了《关于进一步加强肝素钠药品生产质量监督管理的通知》(国食药监电[2008]10号),要求各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局加强对辖区内肝素钠原料药、制剂生产企业生产质量监督检查工作。2009年,美国FDA为确保肝素产品质量和防止潜在污染,由美国药典委员会对肝素产品采用了新的质量控制方法,修订后的美国药典标准已于2009年10月1日起公布生效;欧洲药典也于2010年8月1日更新了肝素钠的质量标准。

百特风波之后,为了弥补市场缺口,美国FDA同意在公司供应肝素钠原料药的前提下批准APP公司生产全部规格的大剂量标准肝素制剂产品。由于百特公司所使用的肝素原料药主要来自于其在常州的工厂,因此美国药监部门在2008年4月重点检查了国内向美国出口肝素钠原料药的企业,包括海普瑞、千红制药等公司。

海普瑞在2008年4月中旬即以现场“零缺陷”通过了FDA检查,随后直接供货给2003年即签订有美国市场独家供货协议的APP公司,APP公司在百特公司退出美国肝素钠制剂市场后一家独大。2009年法国成中国肝素钠原料药第一出口大国,海普瑞2005年即与低分子肝素制剂龙头企业法国赛诺菲-安万特公司签订了战略合作协议。海普瑞2009年对两大公司销售占到其2009年营收的79.57%。海普瑞的营收也从2008年的4.35亿元一下子飙升到2009年的22.24亿元。

海普瑞是全球产销规模最大肝素钠原料药生产和销售企业,产品全部出口。海普瑞于2010年5月6日登陆中小板,发行价高达148元,成为当年新股发行的王者,直接把公司创始人李锂、李坦夫妇捧上中国首富的宝座。

千红制药(002550):

尽管都是肝素类钠原料药的主要出口商,但2011年2月18日上市的常州千红生化制药股份有限公司这块业务的竞争力远不如海普瑞突出。2008年千红制药4.72亿元的营收还超过海普瑞(4.35亿元),但可惜千红制药在2008年的“百特事件”之后没有抓住市场机会,被海普瑞远远甩在后面。

千红制药原先就在美国市场没有多少销售,据其招股说明书,直到“2009年7月,本公司通过山德士加拿大公司向美国FDA提交肝素钠原料药的注册申请,为山德士加拿大公司拟在美国上市新的肝素针剂提供原料药,目前正根据新的肝素钠质量标准进行DMF文件的更新工作,该项申请获得许可的时间尚难以预计。”而“报告期内本公司产品销售构成中被客户用于生产低分子肝素制剂的相对较少”,这使得千红制药无法切入这部分利润相对较高的市场。而且千红制药卖往欧洲的肝素产品并不像海普瑞直接供货给肝素制剂直接生产商,还卖给部分肝素产品经销商。这就让2009年千红制药(20722亿单位)不仅销量远低于海普瑞(63089亿单位),且在肝素粗品收购价(22804.71元/亿单位)低于海普瑞(23168.79元/亿单位)的情况下,千红制药2009年肝素产品的毛利(22.80%)远不如海普瑞(48.26%)高,原因是千红制药的肝素钠原料药销售单价(25606.48元/亿单位)远低于海普瑞(35248元/亿单位)。

当然,在海普瑞还在准备肝素制剂生产线和相关批文的时候,千红制药已有所收获:2009年肝素制剂收入3270万元,毛利高达30.63%,2010年上半年甚至上升至46.05%。不过由于该项业务收入占千红生化总营收比重好小,因此贡献不大。

千红制药不像海普瑞99%以上的业务都集中在肝素钠原料药,它还有胰激肽原酶肠溶片(2009年营收1.31亿元,占总营收的17.64%),业务集中风险要远小于海普瑞。值得称道的是,千红制药通过肝素钠原料药出口之外的业务的开展,建立了一个拥有200个区域销售经理的国内医药销售网络,这是其随后推出其他新药品,开拓国内医药市场的利器,海普瑞在这方面还有很远的路要走。

千红制药与南京大学华子春教授课题组2006年联合研发的新药——靶向型高效抗血栓蛋白药物,2009年6月已完成2万只生产工艺,基本完成临床前研究,即将申报临床批文。如果该新药成功上市,按照千红制药董事长王耀方的说法,“至少有几百亿的市场空间。”这恐怕是公司给投资者最大的想象空间。

但整体来看,千红制药和海普瑞的主业差距较大,公司很难成为海普瑞第二。

常山药业(300255):

河北常山生化药业股份有限公司与2011年8月19日登陆创业板,也是继海普瑞和千红药业之后第三家上市的肝素纳原料药制造商。拥有肝素钠原料药优势的常山药业在肝素钠注射液市场占有率2009年达到2.29%。常山药业虽然在国内市场占有率排名第一,然而2008年营收1.1亿元,净利877万元。2010年,历经“高成长”后,其净利达5829万元,仍不及海普瑞同期十分之一。其产能只有海普瑞十分之一、千红制药三分之一。

常山药业的出口产品以肝素中间体再加工得到的注射用肝素(相当于肝素制剂的原料药)为主。常山药业产能约为0.85万亿单位,近5万亿单位肝素原料药新产能与2000公斤低分子肝素原料药新产能预计于2013年8月投产。其肝素原料药除自给部分外,出口约占50%~60%。

常山药业直到上市时仍尚未取得美国FDA认证,其肝素原料药产品仍未进入最大的美国市场,出口限于欧盟。但继东诚生化、千红制药之后,2013年1月24日,常山药业公告称,肝素钠原料药通过了FDA认证。

常山药业在布局下游方面已经走在了最前头,并成功向低分子肝素制剂企业转型。募集项目之一,就是建设2000万支低分子肝素钙注射液的生产线。而截至2012年上半年,海普瑞几乎100%的营业收入都来自于肝素原料药,而东诚生化的这一比例是82.34%,千红制药是75.17%。

目前常山药业的低分子量肝素钙注射液已逐渐释放出业绩:2008年1764.39万,2009年2994.57万,2010年5161.17万,2011年8693.32万元,2012年1-9月份1.94亿元,增长迅猛。

更值得指出的是,低分子量肝素钙注射液的毛利较为可观。2008年已达到37.19%,2011年提升到48.96%,2012年上半年大幅提高到79.4%。相比之下,主攻肝素纳原料药的海普瑞,2012年上半年毛利率仅有38.63%。

东诚生化:

主要产品肝素钠原料药及硫酸软骨素。2009年、2010年、2011年公司主要产品肝素钠原料药实现的销售收入占公司主营业务收入的比例分别为59.92%、73.62%和86.53%,其实现毛利额占比相对较高,占公司主营业务毛利额的比例分别为74.98%、71.57%和88.89%。主要以肝素钠原材料为主,而硫酸软骨素产品占比还比较小。产品90%以上均出口。

2012年,在A股四家肝素钠类公司中,其余3家业绩均录得正增长,东诚生化却在上市首年即出现业绩“变脸”,净利润下滑近二成。而早在公司上市前,特别是2011年上半年市场陡变背景下,公司销售额与毛利率均逆势大增,与同期海普瑞、千红制药等同业公司的惨淡表现相比,俨然冰火两重天。肝素钠产品售价自2012年三季度以来一直稳定并无太大起伏,但公司上市前后业绩反差强烈。其业绩快速“变脸”背后难逃包装上市嫌疑。

上市节点成为公司业绩“变脸”的分水岭。公司2012年营收和净利润增幅双双出现倒退。东诚生化上市前后的业绩表现,明显与同业公司相背离。

健友制药:

南京健友生化2011年11月亦公告正式接受上市辅导,正在环保核查中。

国内肝素钠原料药出口份额海普瑞列第一,南京健友第二,千红制药第三,常山药业与东诚生化相仿。

肝素钠原料药厂商的客户具有一定粘性,如海普瑞供应赛诺菲(伊诺肝素制剂原研厂家)和APP,南京健友供应辉瑞(达肝素制剂原研厂家);但并不绝对。国内肝素供应商供应价格与质量相仿,粘性体现在销售业务的积累以及供应能力方面。

2012年对比:

四家肝素钠类上市公司已悉数发布2012年年报。其中,全年业绩同比增幅居首的为常山药业。报告期内,公司实现营收5.76亿元,同比增长35.91%,净利润9908.81万元,同比增长39.96%。业绩增长主要与它旗下一款低分子肝素钙注射剂销售火爆有关。

紧随其后的为千红制药。报告期内,公司实现营收7.28亿元,净利润1.6亿元,同比上升5.16%。

海普瑞年报显示,尽管公司营收同比下降近三成,但净利润仍录得正增长,从6.22亿元略增至6.26亿元,增幅0.61%。

相比之下,海普瑞与东诚生化二者具有较强的可比性,前者同样以肝素钠原料药生产为主。东诚生化年报显示,报告期内,公司营收从上年同期的8.58亿元降到2012年末的5.88亿元,降幅达31.47%,1.06亿元的净利润,则同比下滑17.40%。东诚生化为同行业中唯一业绩下滑的公司。

原料药成本上涨吞噬利润

近几年,由于市场需求激增,国内厂商对原料药的争夺更加激烈,,导致原材料药价格不断攀升。肝素生产的原材料就是肝素粗品。


产品价格下滑挤压盈利

出口肝素原料药在2010年达到价格高点约11000美元/千克,后逐步回落至2012年初约7600美元/千克,到2012年底继续跌到了约7000美元。

厂商纷纷扩大产能 竞争更趋激烈

海普瑞的募资计划为扩大产能一倍,千红制药也拟将产能扩大150%,常山药业的首发申请中也明确将资金用于扩大产能250%。

不断扩大的产能将撑爆上游原材料供应能力,最终导致竞争过度激烈,形成无米下炊的局面。

据分析,海普瑞、千红制药和常山药业三家达产后产能就达到19.35万亿单位,按1亿单位肝素粗品需要2500根猪小肠计算,这两家企业年需要5.375亿根猪小肠,而我国2010年至2015年的生猪出栏量情况如下:

根据计算可被用于生产肝素粗品的生猪数量只有5亿头,中国可利用的猪小肠不能满足海普瑞、千红制药、常山药业三家公司肝素钠原料药产能需要,而肝素钠原料药不只这三家,还有南京健友、烟台东诚等巨头。

业内分析人士认为,如此盲目扩张必然面临行业无米下锅,这也必然导致产能过剩,由于国内厂商原材料肝素粗品价格居高不下,而下游又控制在欧美少数几家制药巨头手上,这样上下游挤压,肝素钠原料药行业盈利能力必然进一步恶化。而且下游还面临赛诺菲专利药到期的问题,仿制药进来了,专利药就得降价,作为原料药供应商肯定也要降价。

  

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