世界卫生组织2003年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议( GOLD)肯定了吸入型LABA与糖皮质激素联用在治疗COPD中的作用和地位,推荐对严重程度为Ⅲ-Ⅳ级的COPD患者,如果症状反复加重,应规则地联合吸入这两种药物.肺功能Ⅲ-Ⅳ级的COPD患者联合吸入LABA和糖皮质激素能更加有效地改善肺功能,减轻症状,提高生活质量,减少急性加重频率。
信必可都保是由福莫特罗与布地奈德两种成分组成的吸入剂,其中福莫特罗是一种长效、高选择性β2受体激动剂,舒张可逆性气道阻塞患者支气管平滑肌,尚可通过细胞分裂素活化蛋白激酶的作用,激活无活性的糖皮质激素受体,提升糖皮质激素的抗炎作用;布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素,能够抑制与哮喘发病相关的嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞的活性,此外,布地奈德能增加β2受体mRNA,逆转由于长期使用β2受体激动剂所导致的β2受体下调,两者联合应用有协同作用。
噻托溴铵是异丙托溴铵的衍生物,是一种新型的长效胆碱能受体拮抗剂,可以抑制副交感神经末端所释放的乙酰胆碱的胆碱能( 支气管收缩)作用,其对M1、M2、M3受体亲和力基本相同,但是噻托溴铵与M1和M3受体的解离速度要比异丙托溴铵慢100多倍,M1和M3受体的慢速解离使噻托溴铵有长效特性,故噻托溴铵具有持久、强大的支气管扩张作用,同时噻托溴铵还具有一定的抗炎作用,它能使气道24h保持开放,可以改善夜间支气管收缩所引起的症状,避免气道反复的开放和塌陷以及气道组织间的相互摩擦,这本身就可以阻止气道炎症反应的发生发展,长期吸入可改善吸气量和肺功能,因此能延缓肺功能下降速率,可以减少静息和运动时肺过度充气,提高患者的生活质量和运动耐力,缓解气促,从而改善呼吸困难,也可减少急性加重频率。国内外多项研究表明,抗胆碱药和β2受体激动剂联合用药具有协同作用,同时还可减少各自的用量,减少不良反应,效果优于单一用药。
因胆碱能受体主要分布于中央气道,β2受体主要分布于外周气道,两者联合治疗COPD,分别作用于副交感神经和交感神经,能同时扩张中央大气道和外周小气道,从而提高疗效。另外,吸入型糖皮质激素与噻托溴铵联合治疗能提高FEV1、FVC,缓解呼吸困难,减少急性加重次数,改善生存质量,推测两者联用能减少呼吸道平滑肌上M2和M3受体的数量,抑制乙酰胆碱对气道的收缩功能,降低迷走神经张力。综上所述,抗胆碱药、β2受体激动剂、吸入型糖皮质激素联合用药治疗重度和极重度COPD患者具有协同作用,提高疗效。