一、精神分裂症
1.阳性症状:不典型抗精神病药治疗阳性症状的效果是:氯氮平>奥氮平>利培酮>齐拉西酮>喹硫平≈阿立哌唑。故奥氮平治疗阳性症状的效果仅次于氯氮平。
2.阴性症状:不典型抗精神病药不明显改善原发性阴性症状,只改善继发性阴性症状。奥氮平通过治疗阳性症状改善继发性阴性症状,通过缓解锥体外系反应改善继发性阴性症状,通过治疗抑郁和焦虑改善继发性阴性症状。
3.认知障碍:尽管实验表明,奥氮平改善语言学习、记忆、语言流畅性和实施功能。但临床上经常发现,奥氮平损害认知功能,甚至导致病人因看不懂书而休学。
二、情感性精神障碍
1.抗躁狂:奥氮平治疗有效的情感性精神障碍特征为:有慢性精神病性障碍家族史、躁狂发作比抑郁发作次数多、有心境不协调性精神病症状、发作间歇有残余症状、共患物质和酒精滥用。美国食品和药品管理局(FDA)2000年批准奥氮平单一治疗急性躁狂,2003年批准奥氮平辅助治疗急性躁狂,2004年批准奥氮平单一维持治疗双相障碍。
2.抗抑郁:833例双相I型抑郁患者用奥氮平(平均7.5mg/d)联合氟西汀(平均40 mg/d)或单用奥氮平(平均9 mg/d)治疗8周,均比安慰剂显效。其中联合组疗效较强,单用组疗效中等。美国FDA 2003年下半年批准奥氮平联合氟西汀作为急性双相抑郁的一线治疗。
三、强迫症状
(一)治疗强迫症( OCD)
1.共患分裂型人格障碍有效:Bogetto等(2000)给23例氟伏沙明难治性OCD病人添加奥氮平5 mg/d,治疗12周,Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)分显著下降[(27±3)分:(19±6)分],共患分裂型人格障碍与有效相关联。
2.强化帕罗西汀有效率近40%:Amico等(2003)给21例帕罗西汀难活性OCD病人添加奥氮平10 mg/d,治疗12周,18例完成试验,Y-BOCS由疗前(27±4)分降至(20±4)分(P<0. 001),7例(39%)有效。
3.强化氟西汀有效率1/3: Koran等(2000)给10例氟西汀难治性OCD成人添加奥氮平2.5 mg/d,治疗2周,如无效但能耐受,2周内增至10 mg/d,再持续治疗4周,9例完成试验,3例(1/3)有效。
4.比安慰剂:Shapira等(2004)给氟西汀难治性OCD病人添加奥氮平5~10 mg/d[(6.1±2.1)mg/d,N=22]或安慰剂(N=22),治疗6周,两组均显著改善Y-BOCS分,组间无显著差异。
5.比利培酮:Maina等(2008)给52例5-羟色胺回收抑制剂(SSRIs)难治性OCD病人随机单盲服奥氮平(2.5~10 mg/d)或利培酮(1~3 mg/d),治疗8周,两组均有显著疗效,组间无显著差异。
6.疗效持续1年:Marazziti等(2005)给20例SRIs难治性OCD病人开放标签添加奥氮平,治疗12周,多数病人症状减轻,持续治疗1年,无1例中断治疗。
(二)治疗精神分裂症的强迫症状
1.比氯氮平:Poyurovsky等(2000)报告3例有强迫症状的精神分裂症病人,用各种典型抗精神病药联合抗强迫药无效,对氯氮平抵抗或不能耐受,换成奥氮平10~20 mg/d,治疗5~8周,分裂症状和强迫症状均显著改善,简明精神病量表分分别下降53%、51%和48%,Y-BOCS评分别下降68%、73%和85%。
2.比利培酮:van Nunwegen等(2008)将122例精神分裂症、分裂情感性精神病或分裂样障碍双盲随机分配服奥氮平(平均11.3 mg/d,N=59)或利培酮(平均3.0 mg/d,N=63),治疗6周,结果奥氮平组比培酮组的Y-BOCS评分下降为多(-2.2:-0.3,P<0. 01);其中29例疗前Y-BOCS总分>10分,奥氮平组也比利培酮组的Y-BOCS评分下降为多(-7.1:0.6,P=0.032)。
3.无效的报告:Baker等(1996)收集25例精神分裂症病人,疗前8例有轻~中度强迫观念,6例有轻度强迫行为,双盲服两种剂量的奥氮平或安慰剂,治疗6周,3组强迫症状无显著差异。
(三)恶化强迫症状
Alevizos等(2004)表明,6个病例报告包括9例服奥氮平病人,其中3例引起强迫症状,6例恶化强迫症状。另外,De Haan等(2002)给精神分裂症或相关障碍成人服奥氮平或利培酮治疗,治疗6周,35例奥氮平组比20例利培酮组的疗前强迫症状无差异,疗后强迫症状更重(P=0.01)。
四、广泛性焦虑症(GAD)
Pollack等(2006)针对46例氟西汀20 mg/d治疗6周仍有症状的GAD病人,随机加服奥氮平(8.7±7.l)mg/d(N=24)或安慰剂(N=22),治疗6周,奥氮平比安慰剂有效率高,缓解率倾向为高(P=0.1)。故奥氮平辅助治疗难治性GAD可能有效。
五、多动-抽动综合征
1.有效率和改善幅度:McCracken等(2008)用6周单中心开放标签、前瞻性灵活剂量设计,给12例多动-抽动综合征儿童和青少年(7~14岁)门诊病人单服奥氮平,治疗6周,临床大体印象改善量表的“许多改善”或“非常多改善”率为67%(8/12),父母评定这种改善的率为64%(7/12)。Yale大体抽动严重度量表证明,总抽动严重度改善30%,效量0.49;注意缺陷多动障碍的注意不集中改善33%,效量0.44;多动/冲动分改善50%,效量0.43;公开攻击量表评定的攻击次数减少,焦虑症状没改变。
2.比哌咪清:Onofri等(2000)选择4例有高频抽搐性发声(每分钟2~10次)的多动-抽动综合征病人(19~40岁)进行52周的双盲交叉试验,用奥氦平(5mg/d和10mg/d)比较哌咪清(2mg/d和4mg/d),结果发现,奥氮平10mg/d比哌咪清2mg/d高度降低Yale大体抽动严重度量表分,奥氮平5mg/d比哌咪清也降低量表分(P<0.05)。当研究结束时,所有病人都选择奥氮平治疗。
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