萘普生是一种2-芳基丙酸类(布洛芬)的非甾体抗炎药。白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭。可在脂类物质中溶解,在水中几乎不溶。它的熔点是153°C。
副作用与警告
正如其他非甾体抗炎药一样,萘普生可以抑制钠和锂的代谢。服用该药的同时服用锂补剂时必须十分注意。萘普生等非甾体抗炎药也不应与水杨酸类药物(如阿司匹林)(因为药物会降低彼此疗效)或者与抗凝血剂(会增加出血的风险)一起服用。萘普生钠药物不能让钠敏高血压患者服用,因为这会给患者带来潜在的发病危险。
2006年8月,Birth Defects Research杂志B刊[2]刊登了三个月孕龄内的孕妇服用了包括萘普生在内的非甾体抗炎药的研究结果,结果表明该类药物会增加胎儿先天缺陷的可能性,特别是先天心血管病。
患心血管病与中风的风险
国家卫生研究院 (美国)仓促地终止了一项使用萘普生与塞来昔布对抗阿兹海默病的随机临床试验,[3]原因是初步数据表明患者服用萘普生后,许多心血管病的发病率将会提高,包括心肌梗死或是中风。2004年12月22日,美国FDA发布了关于慎用抗炎药物萘普生的警告,宣称在关于该药物扩大适应症的研究过程中发现,连续10天以上服用该药将会增加患者的心血管病及中风几率。
然而,最近的包括了所有有效的临床试验数据的元分析(包括了随机临床试验[4]和观察试验[5]),作出了若按规定剂量服用萘普生则不会有增加心血管病或中风的风险的结论。这个结论是在与那些会明显增加心血管病风险的非甾体抗炎药(如罗非昔布、塞来昔布、双氯芬酸等)做对比后得出的。在2007年2月,美国心脏协会发布声明,建议医师如非必要则避免使用会为患者带来心血管疾病风险的非甾体抗炎药,而首先选择对乙酰氨基酚或者阿司匹林。
2004年12月22日,美国FDA发布了关于慎用抗炎药物萘普生的警告,宣称在关于该药物扩适应症的研究过程中发现,长期服用(连续10天以上)该药将会增加患者的心血管病及中风几率
对于FDA发布的“黑框”警告,由于该药物在我国的使用量较小,SFDA尚未对此有任何表示。国内最大的萘普生原料生产企业浙江车头制药公司总经理范在接受记者采访时表示:该公司出口暂时没有受到影响。
萘普生作为较早上市的非甾体抗炎药还是经过了很长时间的临床,对于安全性的验证也有较长时间的积累。在萘普生原来的治疗领域(治疗关节炎),正确服用并没有出现增加心血管病几率的相关据。所以FDA只是发布谨慎使用的警告,而不像先对于万络和西乐葆那样要求召回或停止使用。类似FDA对于患者的提醒在美国是常有的事,所以短期内对萘普生不会作很大的调整。
问题出在新用途的开发中
范一说,有些病人在用药时,为了快速缓解症状往往会加大药物的服用量,样一来,肯定会增加不良反应发生的机会。
有医疗专家分析认为,一般的解热镇痛药都属非麻醉镇痛药,没有成瘾性。但近20年来,人们发现,像阿司匹林、扑热息痛、消炎痛、布洛芬等常用的解热镇痛药,如果滥用也会形成依赖性。
广东省中医院某骨科医生在接受记者采访时说,像西乐葆和萘普生的副作用都是在开辟其新的适应症时发现的,而且这些副作用是在连续使用8~14月时出现,也就是说在用于原来的适应症时,短期内使用应该没有问题,所以患者不必惊慌。
损失尚难估计
据范一介绍,萘普生这个品在国内由于没有制剂企业的大力推广,医院使用量很小,市场一直没有做起来。国内每年的生产量只有250吨,大部分产品都出口到了国外,其中美国是最大的市场。
全球现有30多家公司生产萘普生,辛泰克斯是世界上最大的萘普生原料药制造商,现已纳入罗氏公司旗下,其原料药占全球萘普生原料药销售额的32%。此外,墨西哥的SIGNA公司、意大利PFC公司和美国亚宝公司分别拥有500~800吨的年生产能力。
据健康网数据统计,目前,全国持有生产萘普生及萘普生钠原料药批文的企业有18家,其原料药产能约占80%,2004年1~11月份,萘普生钠的产量为56.2吨,出口47.36吨;萘普生为284.18吨,出口233.38吨。其中以浙江车头制药厂、天新药业为较大生产企业。另外,上海三健贸易、湖北医保、重庆医保等也有出口。我国萘普生产销量在全球的份额中比重较少,尚未形成规模优势,主要是由于工艺技术相对落后造成的。受FDA警告的影响,萘普生药品销售可能受到影响,我国原料药出口也许将会受到一定阻碍。车头制药公司的总工程师蒲通说,公司的产品此前主要出口德国,刚在2004年7月拿到FDA的批文,成为可以直接向美国市场出口萘普生的国内第一家企业,为此还耗资不菲。他表示,FDA的这项声明肯定会对公司出口带来冲击。
另一家国内出口萘普生的“大户”浙江天新药业的副总经理王光天也表示,目前他还没有接到美国方面的任何反馈,他将密切关注事态的进一步发展。
范一说,此次事件具体可能带来的损失数字目前尚难以估计。
药企的两难
万络因召回损失25亿美元、西乐葆面临退市可能导致损失近30亿美元,这些号称“为先进、副作用更小”的药物接二连三地出事无疑给一些以推出重磅炸弹为荣的原研型企业带来严重的打击。
广东省中医院骨科某医生对记者说:“很多患者在看了万络和西乐葆的报道以后,认为这两个药都有问题,不敢开了。现在患者对于医生开药的影响力越来越大。”
这是一个危险的平衡,消费者的生命健康安全是第一位的,要保障他们生命健康的途径除了这些制药企业研制出来的更先进药物之外,还需要更为透明的知情权和选择权。
关于萘普生
萘普生,一种传统的非处方镇痛药,商品名为Aleve,1976年上市销售,最初作为处方药,1994年被美国FDA批准作为非处方药使用。在美国,萘普生一直是老人和妇女喜欢使用的镇痛药品。与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列为解热镇痛药“四大支柱”品种。
医药经济报2005年 第2期
不良反应1、皮肤瘙痒、呼吸短促、呼吸困难、哮喘、耳鸣、下肢水肿、胃烧灼感、消化不良、胃痛或不适、便秘、头晕、嗜睡、头痛、恶心及呕吐等,发生率一般为3%~9%。2、视力模糊或视觉障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心慌及多汗等,发生率1%~3%。3、胃肠出血、肾脏损害(过敏性肾炎、痛病、肾乳头坏死及肾功能衰竭等)、荨麻疹、过敏性皮疹、精神抑郁、肌肉无力、出血或粒细胞减少及肝功损害等较少见,发生率1%~3%。