爱华网三、多项选择题
1、关于缓、控释制剂的叙述错误的为
A.生物半衰期很长的药物（大于24h），一般没有太大的必要做成口服缓、控释制剂
B.某种药物可与羟丙甲纤维素制成片剂，延缓药物释放
C.维生素B2可制成不溶性骨架片，提高维生素B2在小肠的吸收
D.抗生素为了减少给药次数，常制成缓、控释制剂
E.作用剧烈的药物为了安全，减少普通制剂给药产生的峰谷现象，可制成缓、控释制
【正确答案】：CDE
一些抗生素被制成缓(控)释制剂，目的在于提高患者顺应性，降低药物的不良反应，不是为了减少给药次数。抗生素只能是比较少的一些制成缓释、控释制剂，而更多的还是传统制法。
羟丙甲纤维素是缓(控)释制剂的辅料，所以某种药物可与羟丙甲纤维素制成片剂，延缓药物释放
对于适合于制备缓(控)释制剂的药物，以往曾有许多限制。应当指出，由于制剂技术的进步，目前上述观念有些已经发生了变化，一些限制已被打破，如首过作用较强的药物，有不少被制成缓(控)释制剂，如普萘洛尔、美多洛尔和普罗帕酮等;一些半衰期很短或很长的药物和一些抗生素等，已有不少被制成缓(控)释制剂，其目的在于提高患者顺应性，降低药物的不良反应;一些成瘾性的药物被制成缓释制剂以适应特殊医疗的需要。
维生素B2可在饭后服用提高其在小肠的吸收。跟制成不制成不溶性骨架片无关。口服的缓、控释制剂要求在整个消化道都有药物的吸收,所以小肠下端无吸收和有特定吸收部位的药物也不宜制成缓、控释制剂。维生素B2是特定部位主动吸收，饭后服用相当于缓释，增加吸收。
剧烈的药物为了用药安全，需要合理控制剂量，因此不适宜制成缓、控释制剂。
2、下列哪些是缓释制剂
A.骨架片
B.分散片
C.胃漂浮片
D.泡腾片
E.膜控释小片
【正确答案】：ACE
什么是分散片？与固体分散物有什么区别？
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂(在21℃±10℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网)。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片应进行溶出度检查。
固体分散物又称固体分散体，是固体药物分散在固体载体中制成的高度分散体系。通常是一种药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料或难溶性、肠溶性载体材料中形成固体分散物。固体分散物可进一步制成各种剂型如颗粒剂、片剂、胶囊剂、栓剂、软膏及注射剂等，还可直接制成滴丸剂。固体分散物的主要特点是利用不同性质的载体使药物在高度分散状态下，达到不同要求的用药目的：对于难溶性药物，其生物利用度往往取决于制剂中固体药物的溶出速率。根据Noyes—Whitney方程，药物的溶出速率随药物分散度的增加而提高。如果采用固体分散技术，使药物高度分散在水溶性载体中，则可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高药物生物利用度，成为一种制备高效、速效制剂的新技术；如果采用难溶性载体制备固体分散物，则可达到缓释作用并且能够提高药物的生物利用度；肠溶性载体还可控制药物于肠中释放。
胃漂浮片？
一、骨架型缓(控)释制剂
(三)胃内滞留片
胃内滞留片系指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。它一般可在胃内滞留达5～6小时，并具有骨架释药的特性。此类片剂由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅助材料制成，又称胃漂浮片，实际是一种不崩解的亲水性骨架片。亲水性胶体材料多用HPMC，加入疏水性而且相对密度较小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类，可提高滞留能力；加入乳糖、甘露糖等可以加快释药速率；加入聚丙烯酸Ⅱ、Ⅲ号树脂，可减缓释药；加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂可增加制剂的亲水性。
膜控释小片系将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装几片至20片不等，在同一胶囊内的小片可包上具不同缓释作用的包衣或不同厚度的包衣。此类制剂无论在体外还是体内均可获得恒定的释药速率，生产工艺也比控释小丸简便，质量也易于控制。例如茶碱膜控释小片，每20片装入一只硬胶囊内，狗口服后血药浓度平稳，显示出膜控释小片在体内既具缓释作用又具生物利用度高的特点。
因此，膜控释小片是具有缓释作用的缓释制剂。
缓释制剂系指用药后能在长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。
控释制剂系指药物能在设定的时间内自动已设定的速度释放，使血药浓度长时间恒定地维持在有效浓度范围内的制剂。
缓释、控释制剂主要有以下特点：①对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，使用方便，这样可以大大提高病人服药的顺应性，特别适用于需要长时间服药的慢性疾病患者；②使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；③可减少用药的总量，因此可用最小的剂量达到最大的效果。
3、关于渗透泵型控释制剂，正确的叙述为
A.渗透泵型片剂与包衣片很相似，只是在包衣片剂的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出
B.渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，在胃内与肠内的释药速度相等
C.半渗透膜的厚度、孔径、孔隙率、片芯的处方、释药小孔的大小是制备渗透泵的关键
D.渗透泵型片剂以零级释药
E.渗透泵型片剂的片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压
【正确答案】：BCDE
渗透泵片是药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成，和包衣片剂区别很大，更不是在包衣片上用激光开孔。
利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。如口服单室渗透泵片原理和构造：片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，形成半渗透膜，即水可渗透进入膜内，而药物不能透过此膜。然后用激光或其他适宜方法在包衣膜一端壳顶开一个或一个以上细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具高渗透压的辅料的溶解，渗透压可达4053～5066kPa(体液渗透压为760kPa)。由于膜内外渗透压的差别，药物由细孔持续流出，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯内的药物全部溶解为止。
片芯中药物未完全溶解时，释药速率按恒速进行。当片芯中药物浓度逐渐低于饱和溶液，释药速率也逐渐下降。控制水的渗入速率即可控制药物的释放速率，而水的渗人速率又取决于膜的渗透性能和片芯的渗透压。下式表示水分子通过半透膜向片内渗透的速率：
dV/dt=(KA/L)△π
式中，dV/dt为水渗透进入膜内的流速，K、A和L分别为膜的渗透压、面积和厚度，△π为渗透压差，若上式右边保持不变，则
dV/dt=K'
故药物以零级速率释放。
四环素和钙盐的输液在中性或碱性条件下配伍时出现沉淀的原因：
A ph改变
B直接反应
C离子反应
D混合顺序改变
E盐析反应
答案是B
直接反应：某些药物可直接与输液中的一种成分反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子会产生头孢烯-4羧酸钙或镁的沉淀。羧苄青霉素与氨基糖苷类抗生素庆大霉素混合于输液中或分别滴注，都可明显降低庆大霉素的血药浓度。
请熟悉以上的直接反应的例子，加油！
4、关于缓、控释制剂错误的叙述为
A.缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药
B.所有药物都可以采用适当的手段制备成缓、控释制剂
C.为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用明胶溶液增加黏度
D.对于水溶性的药物，可制备成W／O型乳剂，延缓释药
E.经皮吸收制剂不属于缓、控释制剂，因为它起局部作用
【正确答案】：ABCE
A.缓释制剂释药主要是一级速度过程。
B.不过多解释，不是所有的药物都可以制备成缓、控释制剂。例如急救药。
C.明胶用于肝素、维生素B12、ACTH，而PVP用于胰岛素、肾上腺素。C正确的说法是：C.为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用PVP溶液增加黏度.
E.针对TDDS有介绍，其类型中是有控释型的，所以说其具有缓控释作用也是没错的!但是其是可以发挥全身作用的，所以E错误！
对于水溶性的药物，可制备成W／O型乳剂，延缓释药。
对于水溶性的药物，制备成W／O型乳剂相当于在水溶性的药物表面又包裹上一层油，延缓释药。
5、制备口服缓、控释制剂，可选用
A.制成微囊
B.蜡类为基质作成溶蚀性骨架片
C.PEG类作基质制备固体分散体
D.不溶性材料作骨架制备片剂
E.包衣
【正确答案】：ABDE
在固体分散体中，PEG是水溶性载体；
在缓、控释制剂中，骨架材料分为不溶性、溶蚀性、亲水胶体三大类，其中亲水凝胶骨架片不包括PEG。
骨架材料包括不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料和亲水胶体骨架材料三大类。脂肪、蜡类可作用溶蚀性骨架材料。常用的不溶性骨架材料有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。亲水胶体骨架材料有甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、卡波普(Carbopol)、海藻酸钠盐或钙盐、脱乙酰壳多糖等。
PKa是什么？
酸度系数，又名酸离解常数，代号Ka值，在化学及生物化学中，是指一个特定的平衡常数，以代表一种酸离解氢离子的能力。该平衡状况是指由一种酸（HA）中，将氢离子（即一粒质子）转移至水（H2O）。水的浓度（[H2O]）是不会在系数中显示的。离解的化学反应为：HA+H2O≒A-+H3O+ .平衡状况亦会以氢离子来表达，反映出酸质子理论.由于在不同的酸,这个常数会有所不同，所以酸度系数以常用对数的加法逆元，以符号pKa来表示.一般来说，较大的Ka值（或较少的pKa值）代表较强的酸。利用酸度系数，可以容易的计算酸的浓度、共轭碱、质子及氢氧离子。如一种酸是部份中和，Ka值是可以用来计算出缓冲溶液的pH值。
缓释或控释药物利用缓释、控释材料将药物微囊化后，可以延缓药物的释放，延长药物作用时间，达到长效目的。如复方甲地孕酮微囊注射剂、慢心律微囊骨架片等。
6、可有缓释作用的为
A.微孔膜包衣片
B.蜡制骨架片
C.分散片
D.渗透泵片
E.胃内漂浮片
【正确答案】：ABDE
膜控型缓释、控释制剂
微孔膜包衣片的衣膜材料和致孔剂
微孔膜控释剂型通常是用胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料，在其包衣液中加入少量水溶性物质（如PEG、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐等）作为致孔剂。
渗透泵型控释制剂属于缓释制剂的一种。控释制剂一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与相应的普通制剂相比较，给药频率比普通制剂少。所以能起到缓释的作用。
渗透泵片是一种新型的控释片剂，它是将一种中等水溶性药物及具高渗透压的渗透促进剂或其它辅料压制成一固体片芯，外包一层控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上开一个或一个以上的释药小孔。
口服后胃肠道中的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，加之具高渗透压辅料的溶解，故此种片剂膜内的溶液为高渗溶液。由于膜内外存在很大的渗透压差，药物溶液则通过释药小孔待续泵出，当片芯药物未完全溶解时，释药速率恒速进行。
分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂(在21℃±10℃的水中3分钟即可崩解分散并通过180μm孔径的筛网)。分散片中的药物应是难溶性的。分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。分散片应进行溶出度检查。分散片有缓释作用，但这个作用是相对的，它不是严格意义上的缓释制剂。
7、以减少扩散速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有
A.控制粒子的大小
B.与高分子化合物制成难溶性盐
C.制成包衣小丸或片剂
D.增加黏度以减少扩散速度
E.制成乳剂
【正确答案】：CDE
制成乳剂后，药物被包含在水液或油液中，起到了阻碍释放的作用，因此可达到缓释的作用。另外，部分乳剂有定位释放的特点，可控释。
利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法包括增加黏度以减小扩散系数、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂、乳剂等。
其中，包衣：将药物小丸或片剂用阻滞剂材料包衣。可以一部分小丸包衣，另一部分不包衣或分别包不同厚度的衣层。包衣材料有肠溶材料和阻滞剂。
8、以减少溶出速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有
A.制成溶解度小的酯或盐
B.控制粒子的大小
C.溶剂化
D.将药物包藏于溶蚀性骨架中
E.将药物包藏于亲水性高分子材料中
【正确答案】：ABDE
什么叫溶剂化？
在溶液中,离子既与溶剂分子，又与其他离子活分子相互作用，即溶质被溶剂分子包围的现象称为溶剂化。
溶剂化主要有什么用？
溶剂化可以改变溶剂和离子的结构。不属于以减少溶出速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺。药物与溶剂缔合形成结晶称为溶剂化物。当溶剂为水时称为水合物。药物经溶剂化后，溶出速率将发生改变，一般溶出速率大小顺序为：有机溶剂化物>无水物>水合物。药物在溶解过程中溶剂起重要作用,溶剂能使药物分子或离子间的引力降低，能使药物分子或离子溶剂化而溶解.
将药物包藏于亲水性高分子材料中:以亲水性高分子材料为骨架制成的片剂，在体液中逐渐吸水膨胀，形成高黏度的凝胶屏障层，药物必须首先通过该屏障层，才能进一步逐渐扩散到表面而溶于体液中，由于高黏度凝胶的存在，药物释放速度降低。常用的亲水性高分子材料有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠等。
1.缓释、控释制剂的溶出原理：由于药物的释放受溶出的限制，溶出速度慢的药物显示缓释的性质，根据溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大粒径，可降低药物的溶出速度，达到长效作用。
2.缓释、控释制剂的扩散原理：以扩散为主的缓控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制
药物的释放以扩散为主的结构有以下几种：
1、水不溶性包衣膜：如乙基纤维素包制的微囊或小丸就属于这类制剂；
2、含水性孔道的包衣膜；
3、骨架型药物扩散。
利用扩散原理达到缓控释作用的方法有：
1、包衣：药物用小丸或片剂用的阻滞材料包衣；
2、制成微囊：使用微囊技术制备缓控释制剂是较新的方法；
3、制成不溶性骨架片：以水不溶性材料为骨架制备的片剂；
4、增加粘度以减少扩散速度：主要用于注射液或其它液体制剂；
5、制成植入剂；
6、制成乳剂。
9、以减少扩散速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有
A.制成溶解度小的酯或盐
B.与高分子化合物制成难溶性盐
C.溶剂化
D.制成不溶性骨架片
E.水不溶性材料包衣的制剂
【正确答案】：DE
高分子化合物生成难溶性盐是利用溶出原理达到缓释作用的方法。
利用溶出原理达到缓释作用的方法有制成溶解度小的盐或酯，与高分子化合物生成难溶性盐、控制颗粒的大小等。
10、骨架型缓、控释制剂包括
A.骨架片
B.泡腾片
C.生物黏附片
D.骨架型小丸
E.微孔膜包衣片
【正确答案】：ACD
骨架型缓释、控释制剂
（一）骨架片的分类、特点与骨架材料
1.不溶性骨架片，如：聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。制备方法：同普通片
2.生物溶蚀性骨架片，如：硬脂酸、硬脂醇等为骨架（减少溶出）。制备方法：①溶剂蒸发技术；②熔融技术；③药物与十六醇在60℃混合，所得团块用玉米醇溶液制粒。
3.亲水凝胶骨架片，如：HPMC K4M等制备方法：同普通片。
（二）缓释、控释颗粒（微囊）压制片
（三）胃内滞留片
（四）生物黏附片
（五）骨架小丸
缓（控）释颗粒（微囊）压制片：缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时也保留片剂的长处。
膜控型缓释、控释制剂微孔膜包衣片:通常是用胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂等作为衣膜材料，在其包衣液中加入少量水溶性物质（如PEG、PVP、PVA、十二烷基硫酸钠、糖和盐等）作为致乳剂，亦有加入一些水溶性粉末如滑石粉、二氧化硅等，甚至将药物加在包衣膜内,既作致孔剂又是速释部分，用这样的包衣液在普通方法制成的片剂上包衣即成微孔膜包衣片。
生物黏附片由具有生物黏附性的聚合物与药物混合组成，然后由此聚合物围成外周，再加覆盖层而成。此类片剂可应用于口腔、鼻腔、眼眶、阴道及胃肠道的特定区段，通过该处上皮黏膜细胞输送药物。剂型的特点是加强药物与黏膜接触的紧密性及持续性，因而有利于药物的吸收。而且容易控制药物吸收的速率及吸收量。生物黏附片既可安全有效地用于局部治疗，也可用于全身。口腔、鼻腔等部位给药可使药物直接进入大循环而避免首过效应。
生物黏附片是骨架性的。
11、缓释制剂中起到缓释作用的辅料有
A.阻滞剂
B.骨架材料
C.增黏剂
D.助悬剂
E.乳化剂
【正确答案】：ABC
缓释制剂中起缓释作用的辅料包括：阻滞剂、骨架材料、和增黏剂。
乳化剂是为了制成乳剂而添加的，本身并没有起到缓释的作用，所以，乳剂的缓释作用不是因为乳化剂所起的。
乳化剂是乳浊液的稳定剂，是一类表面活性剂。乳化剂的作用是：当它分散在分散质的表面时，形成薄膜或双电层，可使分散相带有电荷，这样就能阻止分散相的小液滴互相凝结，使形成的乳浊液比较稳定。
乳化剂主要是起稳定的作用，而不是缓释的作用
乳化剂本身的作用不是缓释作用，其作用就是为了形成乳剂。而乳剂之所以可以有缓释作用，是因为药物在乳剂中的扩散！
此题的重点是考核前三项内容，这些是缓、控释制剂的特色辅料，而助悬剂只是控释制剂可以添加到药室中的一种辅料而已。
缓（控）释制剂的辅料 ：缓释制剂中能够起缓释作用的辅料多为高分子化合物，包括阻滞剂、骨架材料和增黏剂。
12、影响口服缓、控释制剂设计的因素是
A.剂量
B.生物半衰期
C.稳定性
D.密度
E.分配系数
【正确答案】：ABCE
分配系数:指一定温度下,处于平衡状态时，组分在固定相中的浓度和在流动相中的浓度之比，以K表示。分配系数反映了溶质在两相中的迁移能力及分离效能，是描述物质在两相中行为的重要物理化学特征参数。
影响口服缓、控释制剂设计的因素包括生物因素中的生物半衰期：对于半衰期很短的药物，要维持足够的缓释作用，每剂量单位的药量必须很大，结果使药物剂型本身增大。一般，半衰期短于1小时的药物不宜制成缓(控)释制剂。半衰期长的药物(t1/2>24h)，本身药效已较持久，一般也不采用缓(控)，释制剂。
13、影响口服缓、控释制剂设计的生物因素是
A.生物半衰期
B.代谢
C.吸收
D.分配系数
E.相对分子质量大小
【正确答案】：ABC
D分配系数是影响口服缓、控释制剂设计的理化因素，E相对分子质量大小既不是影响口服缓、控释制剂设计的生物因素，也不是影响口服缓、控释制剂设计的理化因素。
没有哪个剂型是跟相对分子质量关系很大的；相对分子质量在药剂学里面跟一些辅料的性质有关，例如PEG6000。还有就是药物的转运有关！
14、不影响口服缓、控释制剂设计的药物理化因素是
A.剂量
B.熔点
C.pKa、解离度和水溶性
D.密度
E.分配系数
【正确答案】：BD
影响口服缓、控释制剂设计的药物理化因素包括剂量大小、pKa、解离度和水溶性、分配系数、稳定性等；影响口服缓、控释制剂设计的药物生物因素包括吸收、代谢等。
15、影响口服缓、控释制剂设计的药物理化因素是
A.稳定性
B.相对分子质量大小
C.pKa、解离度和水溶性
D.分配系数
E.晶型
【正确答案】：ACD
影响口服缓(控)释制剂设计的因素包括药物的理化因素：
(1)剂量大小。(2)pKa、解离度和水溶性 。(3)分配系数 。(4)稳定性 。
综合理解下：晶型影响药物制剂的稳定性：不同晶型的药物，其理化性质如熔点、溶解度、密度、光学和电学性质有很大差异，故化学稳定性也可能出现差异
此题也有一定的争议性。
16、哪些药物不宜制成缓、控释制剂
A.生物半衰期很短的药物
B.生物半衰期很长的药物
C.溶解度小，吸收无规律的药物
D.一次剂量很大的药物
E.药效强烈的药物
【正确答案】：ABCDE
第十二章缓释与控释制剂
二、缓(控)释制剂的处方设计
(二)缓(控)释制剂的设计
缓(控)释制剂一般适用于半衰期较短的药物，如t1/2=2～8h，5-硝酸异山梨醇(t1/2=5h)、茶碱(t1/2=3～8h)、伪麻黄碱(t1/2=6.9h)、吗啡(t1/2=2.28h)等药物适宜制成缓(控)释制剂。半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜或不需制成缓(控)释制剂。个别情况例外，如西地泮半衰期长达32h，《美国药典》仍收载其缓释制剂产品。硝酸甘油半衰期很短，也有每片剂量2.6mg的缓释片。
其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物，一般不宜制成缓(控)释制剂。适用于制备缓(控)释制剂的药物有：抗心率失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组织胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、氯化钾等。
对于溶解度很小的药物(<0.01mg/ml)，其在胃肠道中的吸收速度受溶出速度限制，本身已具有内在的缓释作用。文献报道设计缓(控)释制剂对药物溶解度的要求下限为0.1mg/ml。
另外吸收无规律的话谈不上控制其吸收和释放了！所以本题D是正确的！
17、控释制剂的特点为
A.减少给药次数，提高病人的服药顺从性
B.易于调整剂量
C.药物的释放速度为一级或接近一级
D.血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象
E.血药浓度降低，有利于降低药物的毒副作用
【正确答案】：AD
缓释、控释制剂系指有目的地控制药物释放以达到理想治疗效果的一类给药剂型。缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。一般应在规定的释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物，药物的释放主要是一级速度过程。
控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定的速度释放的制剂。一般应在规定的释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，药物的释放主要是零级速度过程。
控释制剂：指药物在预定时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。药物以受控形式恒速（以零级或接近零级速率）释放或者被控制在作用器官等特定吸收部位释放。
主要特点为：
1）恒速释药，减少服药的次数，提高病人的服药顺从性
2）保持稳态血药浓浓度，避免峰谷现象
3）可避免某些药物引起中毒。
所以B说法不确切！选项E“血药浓度降低”叙述不妥，应该是“血药浓度平稳”。
不宜和铁，钙制剂合用的药物是？
A环丙沙星
B氧氟沙星
C乙胺丁醇
D磺胺甲恶唑
E斯帕沙星
乙胺丁醇应该是不可以和钙、铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法，只说不能和氢氧化铝合用。
教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！
如果遇到建议您选择C乙胺丁醇
喹诺酮类药物结构中含有羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙，铁，锌等形成螯全物。在此也是不易合用的。像本题中的A 环丙沙星；B氧氟沙星；E斯帕沙星
18、利用扩散原理制备缓(控)释制剂的工艺有
A.包衣
B.制成不溶性骨架片
C.制成亲水性凝胶骨架片
D.微囊化
E.制成溶蚀性骨架片
【正确答案】：ABD
本题主要考查利用扩散原理的制备缓(控)释制剂的方法。利用扩散原理达到缓(控)释作用的有：制成包衣小丸或片剂、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以减小扩散速度、制成植入剂、制成乳剂。溶蚀性骨架片中药物可以从骨架中释放，骨架本身也处于溶解过程，所以是溶蚀与扩散、溶出相结合。亲水性凝胶骨架片遇水或消化液骨架膨胀，形成凝胶屏障而具控制药物释放的作用。水溶性药物主要以药物通过凝胶层的扩散为主；难溶性药物则以凝胶层的逐步溶蚀为主。故本题答案应选ABD。
扩散原理：
(一)水不溶性材料包衣的制剂
(二)包衣膜中含有部分水溶性聚合物
(三)水不溶性骨架片
1.包衣
2.制成微囊
3.制成不溶性骨架片
4.增加黏度以减小扩散速度
5.制成植入剂
6.制成乳剂
ＣＥ虽然能达到控制药物释放的作用，但是不是利用扩散原理。
Ｃ制成亲水性凝胶骨架片：此类材料遇水或消化液骨架膨胀，形成凝胶屏障而具控制药物释放的作用。
E.制成溶蚀性骨架片：这类骨架片通过孔道扩散与溶蚀控制药物释放，可加入亲水性表面活性剂或水溶性材料调节释药速度。
19、下面哪些是影响口服缓释、控释制剂设计的因素
A.生物半衰期
B.分配系数
C.剂量大小
D.药物的吸收
E.药物的稳定性
【正确答案】：ABCDE
本题主要考查影响口服缓释、控释制剂设计的因素。影响口服缓释、控释制剂设计的因素包括理化因素和生物因素两个方面，理化因素包括剂量大小、pKａ、解离度、水溶性、分配系数和稳定性，生物因素包括生物半衰期、吸收和代谢。故本题答案应选ABCDE。
因为药物的吸收主要释药环境和药物性质有关，比如直肠给药，直肠粘膜是类脂类屏障，脂溶性药物吸收快，根据需要不同，设计不同的缓控释剂。
