爱华网苹果酸法米替尼分子结构：
苹果酸舒尼替尼分子结构：
从法米替尼与舒尼替尼分子结构对比可以看出，最大的不同在于右上角第二个N所在的结构单元。舒尼替尼是打开的结构而法米替尼是闭合的这样就从一个整体相对柔性的结构变成了刚性的结构，这也预示着法米替尼单纯在不良反应方面会比舒尼替尼更轻，甚至更少。
Tab.1舒尼替尼、法米替尼及代谢产物抑制受体酪氨酸激酶活性的对比（数字为起效剂量）
Kinase | IC50 (nM, mean±SD)  | ||
舒尼替尼 | 法米替尼 | 法米替尼主要代谢产物SHR116637 | |
KDR | 14.5±7.6 | 4.7±2.9 | 5.3±1.1 |
c-Kit | 34.8±22.1 | 2.3±2.6 | 22.3±14 |
PDGFRβ | 8.7±4.4 | 6.6±1.1 | 14±8 |
Flt1 | 184.6±79.5 | 27.9±15.1 | 42±6.4 |
VEGFR3 | 137.4±82.6 | 56.3±56.6 | 55.1±2.6 |
Ret | 187.4±16.7 | 83.9±11.6 | 94.8±39.7 |
c-Src | 3843±2718 | 757.5±339.5 | 2709±821 |
Flt3 | 184.2±40.1 | 56.2±11.1 | 198.2±143.6 |
1.3.2.1.2 法米替尼对细胞增殖的影响
应用磺酰罗丹明B蛋白染色法(SulforhodamineB,SRB)评价并比较了法米替尼和舒尼替尼对多种体外培养肿瘤细胞的增殖抑制作用。法米替尼对于高表达受体酪氨酸激酶KDR、PDGFRβ和c-Kit的细胞株有明显的生长抑制作用，尤其对于高表达c-Kit的Mo7e细胞作用较强，强于阳性对照化合物舒尼替尼。法米替尼对高表达EGFR1、erbB2及Bcr-abl的A431、SK-BR-3、K562细胞增殖也有一定的抑制作用。
1.3.2.1. 3 法米替尼对受体酪氨酸激酶及其介导的信号转导通路的影响
评价并比较了法米替尼和舒尼替尼在细胞水平对受体酪氨酸激酶及其介导的信号转导通路的影响。在分别高表达c-Kit、PDGFR、KDR的细胞株Mo7e、Swiss-3T3、人脐静脉内皮细胞(HUVEC上)，法米替尼明显抑制生长因子刺激的受体酪氨酸激酶激活及其诱导的下游信号Erk1/2、AKT的活化，抑制作用有剂量依赖性。法米替尼抑制作用强于阳性对照舒尼替尼。在分别高表达EGFR、erbB2、Bcr-abl的A431、SK-BR-3、K562细胞上，法米替尼对生长因子诱导的EGFR、erbB2、Bcr-abl激酶活性以及它们介导的下游信号通路没有明显的抑制作用。
1.3.2.1.4 法米替尼对新生血管生成的影响
法米替尼明显抑制VEGF刺激的HUVEC增殖，其抑制作用明显强于阳性对照化合物舒尼替尼 (IC50：3.1 nM vs 16nM)；法米替尼同样抑制HUVEC的迁移、管腔形成、大鼠动脉环血管生成以及裸小鼠移植瘤组织血管生成，其抑制活性相当于或优于舒尼替尼；结果说明法米替尼具有抗新生血管生成的作用。
1.3.2.2法米替尼体内抗肿瘤作用研究
评价并比较了法米替尼和舒尼替尼对结肠癌HT-29、Ls-174t，非小细胞肺癌A549、NCI-H460,小细胞肺癌NCI-H526, 肝癌Bel-7402, 黑色素瘤A375，肾癌Caki-1,表皮样癌A431的体内抗肿瘤疗效。法米替尼对以上肿瘤裸小鼠移植瘤均有明显的抗肿瘤作用；引起部分肿瘤缩小；是一个广谱的抗肿瘤药物。舒尼替尼对以上肿瘤模型同样有较好的疗效，但其疗效比法米替尼弱2－8倍。
综上所述，法米替尼及其代谢产物抑制多种受体酪氨酸激酶如c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR、Flt1 、Ret 、Flt3、c-Src活性，是多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂；法米替尼对多种人肿瘤裸小鼠移植瘤有明显疗效；法米替尼体内、外抗肿瘤作用均优于舒尼替尼；因此，此分子药理及生化学机制研究数据充分支持法米替尼深入临床进一步研究。
