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《致命伴旅》这部影片最大的看点是安吉利娜•朱莉的性感与妖娆。
影片从追查金融犯罪的政府部门对朱莉扮演的伊利斯盯梢开始，朱莉粉墨登场。影片中的伊利斯是个沉着、冷静又极具魅力的女人，因与金融罪犯亚历山大相爱而成为捉拿亚历山大的突破口。
一天，伊莉斯照常在露天咖啡馆用早餐，突然接到亚历山大的来信，信中让伊莉斯到威尼斯与之相会，并要求她在火车上找一个与其相似的替身。于是，一场致命的旅程就此展开。
火车上，约翰尼•德普饰演的数学教师弗兰克因身型与亚历山大极其相似而被伊莉斯选中，一波又一波的磨难随之而来。弗兰克看上去深情而又无辜，甚至显得有些笨拙和碍手碍脚。然而，随着剧情的开展，深情是真，无辜是假。
在风光迤逦的威尼斯处处暗藏杀机，除了警方的穷追不舍，一拨犯罪团伙也正对亚历山大展开追杀，势必除之而后快。弗兰克虽被警方排除，却难逃黑势力的魔爪。此时，拉他下水的伊莉斯，一次次帮他摆脱困局，并暗暗喜欢上他。为避免牵扯进无辜的弗兰克，伊莉斯承诺帮助警方抓住亚历山大。此时，伊莉斯露出了特工的真实身份。
由于亚历山大改头换面，无人得识庐山面目，伊莉斯做为诱饵完全暴露于危险之下。弗兰克不顾个人安危一心要救伊莉斯，更是赢得了美人的爱慕与好感。一直未曾露面的亚历山大，一步步操控着全局。影片最终黑帮老大一伙被击毙，警方追回了巨款，伊莉斯的失职被宽宥，解除了特工身份，弗兰克揭开本来面目，成为最大的赢家。
影片中美丽的风光，奢华的酒店，激烈而又充满悬疑的情节，特别是朱莉的风情万种以及迷人的造型，吸引着观众。火车上伊莉斯与弗兰克的的对话很有意思，显示出女性的高傲与智慧。吸引人的还有爱情，亚历山大的精心安排，酒店中价值不菲的首饰、衣物，诱人的财富……
虽然身处险境，却感到两个男人的真情付出，一个用金钱，一个用生命，最终，二者合一。爱情、财富与解脱的自由，梦想得以实现，从此双宿双栖，携着一切远走高飞……
