胎儿杀手:黄体功能不全和甲减

黄体功能不全的诊断

和治疗

黄体不足是指卵巢排卵后没有完全形成黄体,以致孕激素分泌不足,使子宫内膜未能及时转换,而不利于受精卵的着床。因此往往导致月经不调、排卵障碍、卵泡发育不良(扁)小卵泡排卵、不孕、胎停或习惯性流产。

表现

1、黄体素分泌不足使月经周期缩短或延长。

2、常于月经前数天就有少量的阴道红色分泌物流出,然后才正式的来月经。

3、虽然基础体温是双相但呈阶梯形上升或下降,黄体期缩短至10~12天。如果卵泡在小于18毫米时就排卵了,叫做小卵泡排卵。往往有卵泡不完的表现,排卵后不能正常受孕。也有的病人卵泡长到23仍然不破,不排卵。小卵泡排卵或者大卵泡不排,都是排卵功能障碍,是不孕重要原因。4、假若怀孕,多数患者会胎停、生化、早期流产,少数患者有不孕症。

5. 黄体不足导致高温持续时间不足,如下图高温从月经第14天持续到第21天,仅仅持续了8天。一般来说高温持续小于12天表示黄体不足。

病理

黄体酮是促进卵泡发育、成熟、破裂的重要因子,同时它还是促进子宫内膜正常生长的因素,因此,黄体酮水平不足时,造成不孕。不育就很容易理解了。

黄体功能不足的妇女,排卵后4~5天黄体就开始萎缩,月经的后半期也相应缩短。排卵后,黄体继续分泌孕激素。通常排卵后8~10天,如卵子未受精,黄体即开始萎缩。这种月经周期雌激素也相对不足,子宫内膜发育不良,因而受精卵无法种植。黄体功能不全是指黄体分泌的雌激素、孕激素不足,子宫内膜的分泌性变化不充分。

反复自然流产可导致黄体功能不足。在妊娠的头3个月,黄体功能尤为重要。这个阶段黄体分泌高水平的激素,可使子宫内膜增生、肥厚,为胚胎种植提供有利的环境。

黄体功能不全的原因

一般认为,黄体功能不全与下列因素有关:①卵泡期促卵泡激素分泌不足,卵泡液中促卵泡激素和雌二醇低值。此时促黄体生成素(LH)分泌不足,不能使排卵后形成健康的黄体。同时会影响卵泡的正常发育和子宫内膜的正常增殖。②排卵期黄体生成素峰不充分。③黄体期黄体生成素分泌不足或其脉冲式分泌不充分。④子宫内膜细胞甾体激素受体异常,对黄体分泌的激素反应性低下,可使黄体功能正常,内膜发育不良。

黄体功能不足就不能维持正常的妊娠。在月经周期的后半期和妊娠头3个月,阴道塞入含孕激素的栓剂,可有助于改善黄体功能。必须避免人工合成的孕激素,如妊娠早期应用甲孕酮、炔诺酮可能对胎儿有害。孕早期(12周内)注射天然黄体酮是此类孕妇必须接受的治疗。否则,胎儿停止发育的机率非常高,可达85%,甚至更高。

长期熬夜可以造成黄体功能不全。正常人应该在23点前入睡。如果有条件,中午11~13点之间休息30分钟。

诊断

判定黄体功能不足的根据:①基础体温(BBT):连测三个月基础体温,若高温相≤11d。上升幅度<0.3℃或不规则上升者。②尿孕二醇测定:测月经周期18~26d,24h尿中孕二醇低于624μmol/24h者。③测血浆孕酮:测月经周期18~26d,血浆孕酮皆明显低于正常者(正常值207~1024nmol/L)。④子宫内膜活检:于月经周期22、23日或来月经当日诊刮。结果:腺体发育延迟,卵泡发育不全型内膜发育亢进。⑤血中催乳素(PRL):大于25μg/L者。(关于PRL升高的问题要特别提醒一下:一定要排除甲状腺功能减退症,因为血清TSH水平超过2.0时,就有可能引起PRL水平升高啦!!!)⑥绒毛膜促性腺激素负荷试验:结果,注HCG后24h孕二醇6~221nmol/L,24h雌激素总量<35μg者。

判断黄体功能不足的敏感方法是在月经第2~5天检测性激素六项。如果LH水平小于或等于FSH水平,L/F比值小于≤等于1.0,可能就是黄体功能不足的早期表现。这种病人一旦怀孕,就有可能出现孕酮水平上升较慢,或者上升后又下降的现象,提示需要补充黄体酮或孕酮,否则,有胎儿停止发育的危险。如果FSH水平达到10IU/L,就要当心卵巢功能早衰,如果达到20IU/L,一般可以诊断卵巢功能早衰。临床上FSH值>40IU/L,则表示卵巢滤泡已耗竭。而高FSH同时伴有高LH,则卵巢功能衰竭已非常肯定。

可悲的是,绝大多数人并不认识L/F比值异常的危害。

影响

黄体功能不足可以导致卵泡发育不良、黄体生成不完全和黄体本身分泌的雌激素和孕激素比例失调。黄体功能不全引起的不孕症为数不少,约占全部不孕症的3%—10%。患有本症的病人平时没有什么不适的症状,只是可在几次月经周期中无排卵现象,有时则月经过多过频或经期延长。由黄体功能不全引起的流产占所有自然流产原因的25%~45%!

黄体功能不足是目前25岁到35岁年龄组不孕、不育患者的多发病。主要引起月经不规则,卵泡难以成熟,或者卵泡虽然长到20毫米大小,却迟迟不排卵。因为卵泡成熟和排卵的起动因子是黄体酮,黄体酮水平下降,无法正常起动排卵。更重要的是,即使有排卵,也能受孕者,受孕后多数发生胎儿停止发育,生化,流产及习惯性流产。如果卵泡早期(月经第1~5天)黄体酮(LH)和促卵泡激素(FSH)比例≤1.0怀孕后极易出现孕酮水平上升缓慢或者上升后又下降的现象。这就是胎儿停止发育的早期信号!!!尤其是在习惯性流产病人中此现象多见。

治疗

如果是黄体功能不全,治疗主要有两种方法,一种是用激素作补充治疗,即缺少什么激素就补充什么,另一种是用药物来刺激黄体疗法。这些药物有女性激素,绒毛膜促性腺激素、克罗米芬、调经促孕丸等。此外,对于血中催乳激素太高(往往是甲状腺功能减退症所引起的,一定排除甲减。因为甲减控制后,血清泌乳素水平会自动恢复正常!!!)引起的黄体功能不全则需要用降低催乳激素的药物如溴隐亭等。对于泌乳素水平很高的甲减患者,甲功控制后,泌乳素水平下降不明显者,可同时使用溴隐亭治疗。本人曾经治疗过一例此类患者,三年前已经顺利怀孕并生产的一女婴。

当然,如何应用这些药物对治疗的效果起着不同的作用,过量或过少不仅达不到因人而异的治疗效果,而且会产生一定的副作用,而且应找有经验的医生治疗,不可自行用药。

对于黄体功能不全的治疗,西医一般是采取药物激素进行治疗,下面概括几种治疗黄体功能不全的西医激素药物。

1、黄体酮如果检查确定女性在黄体期体内的孕激素水平偏低,内膜分泌不良,就可以通过补充黄体酮进行替代治疗,这就是黄体功能不全的治疗方法之一。用药方式可以有多种选择,黄体酮阴道栓、肌肉注射黄体酮、口服安宫黄体酮都可以取得相应的治疗效果。

2、绒毛膜促性腺激素当卵泡发育接近成熟时,使用绒毛膜促性腺激素可以诱发排卵,而排卵后用绒毛膜促性腺激素则可以刺激黄体发育、支持黄体功能、增加孕酮合成、延长黄体寿命。

3、克罗米芬这种黄体功能不全的治疗方法应用克罗米芬诱发排卵,曾发现有部分患者黄体功能欠佳。但对自然排卵患者,尤其在用孕酮增补无效时可于卵泡早期,即从月经周期第三天起每天服用克罗米芬50毫克,连服5天,可提高妊娠率。

调节

1 黄体酮增补疗法:这个方法用得最广泛,不论何种病因,凡查到黄体中期孕酮值低,内膜活体组织检查分泌相欠佳或经临床观察确认为黄体功能不足者多可使用。

具体方法为:

① 黄体酮阴道栓25mg塞入阴道深部或直肠内,早晚各一次,由病人自用。于基础体温上升后2天开始(月经周期第16天或17天)到月经来潮时止。

②黄体酮油剂,每日肌肉注射10mg,或隔日肌肉注射20mg,基础体温上升后第2天起使用。

③合成孕激素:安宫黄体酮2mg,每日3次,或每晚服5mg,基础体温上升后2天起开始用药。

黄体酮增补疗法治疗不孕症的用药时间一般多主张在排卵后2~3天开始给药,即使是对习惯性早期流产,也应和治不孕症患者一样自排卵后2~3天即开始用药。至于停药时间,有些学者认为应在排卵后第14天停药,以防假孕。也有人主张用药至月经来潮时始停药。

如果延期不见来潮可做早孕试验,当证实为妊娠时应继续给药至12孕周。至于用合成孕激素治疗,不论是注射法或口服法,都不能代替黄体酮。

2 绒毛膜促性腺激素(hcg):用于排卵前可以诱发排卵,用于排卵以后则可刺激黄体发育,支持黄体功能,增加孕酮合成,延长黄体寿命。

用法是于排卵后3~4天起,隔日肌肉注射hcg2000~3000u,共3~4次;或排卵后3天起,每日肌肉注射1000u,连续7~8日。

3 克罗米芬:应用克罗米芬诱发排卵曾发现有部分患者黄体功能欠佳。但有报道认为对自然排卵患者,尤其在用孕酮增补疗法无效时可于卵泡早期,即从月经周期第3天起每日服克罗米芬50mg,连服5日,可提高妊娠率。

中医中药治疗:

中医中药治疗,最好请有经验的中医大夫处方药物,不主张使用网上或者其他渠道抄来的中药处方进行治疗。

助黄汤:石莲12g 山萸肉12g 淮山药15g 桑寄生15g 女贞子15g 旱莲草15g枸杞子15g覆盆子15g 川断15g 仙灵脾9g

用法:不需判症加减,排卵后一日一剂,服十天止。

  另外,灸关元也是非常好的治疗办法。用艾卷在关元穴上灸到皮肤温热,发红,持续15分钟即可,每天一次。可以在艾灸关元的同时,按压承浆穴。

特别提示:本人不是中医大夫,文中提供的中医、中药治疗方法应该在中医医生的指导下使用,擅自使用者,后果自负。

食疗

1、补肾散

用料:核桃仁、黑芝麻、红糖各500克,生姜100克。

做法:核桃仁和黑芝麻炒熟,加工成粉末,生姜去皮加工成姜末,与红糖拌匀,室温放置24小时后即可食用。

服用方法:每天早晚各服用约30--50克,分别在早饭前和晚饭后服用。

备注:此方可长期服用,兼有健脑、乌发,生发的功效。体弱者在冬季可加入元肉100克,夏季不要加。糖尿病患者慎用。

2、杞子二肚汤

用料:枸杞子10克、猪肚100克、鱼肚30克、调味料适量。

做法:将猪肚洗干净、切片,鱼肚发开;与枸杞子一同放在锅中,加上清水适量煮至二肚熟后。可饮汤、吃肚及枸杞子,也可使用调味料拌服。 

2、黑豆糯米粥

用料:黑豆30克、糯米60克。

做法:将黑豆、糯米洗干净,放在锅内,加水适量,用温火煮成粥。每日服用。

3、由于黄体功能不全可以造成月经不调、血崩、闭经、痛经和不孕,所以,我收集了一组民间验方,提供给大家,可以试用一下。

A、月经不调(来经提前或推迟均在7天以上):干藕节400克,炒黄研成粉,白酒送服,一日三次,一次6克,服完即可每月来经。
B、血崩(月经量太多):黑木耳90克,炒干研成粉,红塘水送服,一次9克,一日二次。

C、闭经(少女18岁后和非怀孕妇女二月以上不来月经):茄子切片晒干,炒黄研成粉。黄酒送服,一日二次,一次15克,十天可愈。

D、痛经(来经时腹痛):用丝瓜筋一次30克,烧一碗汤服,一日二次,7天痊愈。

E、女不孕:生鸡蛋一只开一小孔,放入红花1.5克左右,再蒸熟吃蛋,每天一只,连吃一个月,(要在月经干净后开始吃)。

4、气血虚者平时必须增加营养,如牛奶、鸡蛋、豆浆、猪肝、菠菜、猪肉、鸡肉、羊肉等,忌食生冷瓜果。

注意事项

1、保持精神愉快,避免精神刺激和情绪波动,个别在月经期有下腹发胀、腰酸、乳房胀痛、轻度腹泻、容易疲倦、嗜睡、情绪不稳定、易怒或易忧郁等现象,均属正常,不必过分紧张。

2、注意卫生,预防感染。注意外生殖器的卫生清洁。月经期绝对不能性交。注意保暖,避免寒冷刺激。避免过劳。经血量多者忌食红糖。

3、内裤要柔软、棉质,通风透气性能良好,要勤洗勤换,换洗的内裤要放在阳光下晒干。

4、不宜吃生冷、酸辣等刺激性食物,多饮开水,保持大便通畅。血热者经期前宜多食新鲜水果和蔬菜,忌食葱蒜韭姜等刺激运火之物。

习惯性流产与妊娠

亚临床甲减

西安市中心医院 魏子坤

张某,女,29岁,因“停经 36天,伴腰酸腹痛5天。自然流产3次” 以“先兆流产,滑胎”收入院。患者分别于2006年6月孕2个月、2007年2月孕3个月、2008年4月孕2个月因胚胎停育行清宫术。2008年6月子宫输卵管造影示:子宫输卵管未见异常。经期第2天诊断性刮宫,病理报告:经期内膜。月经规律,12岁初潮,周期:25~28天,量多,色暗红,无血块及经行腹痛。既往甲功:T3:3.72pg/ml,TSH1.2uIU/ml,FT4:11.62pmol/L(12~22pmol/L),TG73.53IU/ml(2.1~70IU/ml)。体检:触及甲状腺双侧Ⅰ度肿大。甲状腺B超:甲状腺轻度肿大。结合病史及辅助检查,诊断:甲状腺功能减低。治疗:甲状腺素片1次40mg,1天1次,口服,以改善甲状腺功能。

末次月经 (LMP) 2009年 1月 13日 , 2月 15日自测尿 hCG(+) ,次日查血E2 214pg/ml,P18.98ng/ml,β-hCG250.77mIU/ml。停经33天因腰酸、腹痛4天先兆流产收入院保胎治疗。入院后予黄体酮40mg,肌肉注射,1天1次;hCG1000U,肌肉注射,隔天1次。给予甲状腺素片40mg口服,1天1次。动态检测B超、血β-hCG、P、E2及甲状腺功能,以随症调整用药。保胎治疗期间患者未出现阴道流血及腹痛腰酸加重等情况,妊娠 52天查血E2 403pg/ml,P32ng/ml,β-hCG13807mIU/ml, FT4 11.62 pmol/L,TSH2.03μIU/ml;B超示:宫内探及胎芽及胎心搏动。妊娠70天血E2 592pg/ml,P31ng/ml,β-hCG 10784mIU/ml, FT417.83pmol/L,TSH0.15μIU/ml。B超示:宫内探及胎芽2.03厘米,胎心搏动174次/分,律整。妊娠 82天E2699pg/ml, P 28.4ng/ml,β-hCG 8899mIU/ml;B超示:宫内探及头臀长3.35厘米,胎心搏动180次/分,律整。妊娠92天出现少量阴道流血,B超示胚胎停育。遂行清宫术。

甲状腺功能减退对孕妇的损害包括贫血、妊娠期高血压、过期产、胎盘早剥、产后出血等,对胎儿影响包括易引起流产、早产、胎儿生长受限、胎儿畸形、子痫、胎盘早剥、围产儿发病及死亡等。故应在妊娠早期及时补充甲状腺激素以减少对胎儿发育的不良影响。妊娠妇女甲状腺功能减退症的治疗目标是血清TSH水平<2.5mU/L。治疗启动时间越早越好。所以许多专家主张对于高危人群应当进行孕前筛查,如发现甲状腺功能减退应当补充L-T4(优甲乐),并且达到血清TSH水平<2.5mU/L,最好小于1.0mU/L,再行妊娠。

本例患者流产的原因与孕早期未积极治疗有关。虽在妊娠33天即入院治疗 ,但在胚胎早期发育时如能密切观察甲状腺功能,给予中西医结合方法调节 ,减少甲低对卵子乃至胚胎的不良影响 ,可能会使妊娠得以成功。

评论:该患者属于低甲状腺素血症,也是妊娠亚临床甲状腺功能减退症的一个范畴,其特点是血清促甲状腺素水平基本正常(目前认为,为种水平不正常),而甲状腺素(T4FT4)水平降低,同样需要补充甲状腺素进行治疗。

  

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