药物性皮炎 药物性皮炎鉴别诊断

药物性皮炎又称药疹,是指药物通过口服、注射、皮肤粘膜用药等途径进入人体,所

引起的皮肤粘膜急性炎症反应。以具有一定的潜伏期,常突然发病,除固定性药疹外,皮

损呈多形性、全身性、对称性、广泛性,多由面颈部迅速向躯干四肢发展的趋势为特征。

中医称之“中药毒。”本病随着医药卫生事业的发展,已日趋增多,目前已占皮肤科初诊

病例的3%,且还有不断上升的趋势。

我国古代对服药过量或因服用毒药所引起的中毒反应早有记载,对其临床症状、病

案、解救方法等记述尤详。晋《肘后备急方》“治卒服药过剂烦闷方”及“治卒中诸药毒

救解方”论述了中诸药毒的解救方药。隋《诸病源候论》一书已认识到药物中毒或致敏

对人体是有害的,重者可导致死亡;又认为由肠胃进入,且毒物从大便外泄,毒气未入

血脉者易治.此外,在“石火丹候”及“风毒肿候”中的记述,均相当于药物性皮炎的

固定性药疹型和红皮症型。唐《备急千金要方.解五石毒》云:“桔梗发则头痛目赤,身

体壮热,……若散发身体卒生疮,宜服麦门冬汤方。”已提出中药毒可引起高热、皮疹等

症状,且介绍了解救方剂。在明代以前我国医家对中药毒所引起皮肤发疹虽已有记述,但

多偏重于对药毒解救方剂的介绍。宋以后对中药毒所散发的细疹,分型论述颇详.明

《证治准绳。疡医.丹毒发疽》云:“背上细疮者如浸淫工一2天,如汤火伤,烦躁多

渴,¨….因服丹石刚剂所致,红润者生,紫黯者死。”这里所指皮疹如汤火伤与大疱性表

皮松解性坏死性药疹相类似,而且指出是因服丹石剂所引起,如皮疹紫黯系出血性皮疹,

病情危笃,可导致死亡。《证治准绳.疡医。面游风毒》又云:“初觉瘙痒,如虫蛇行,搔

损成瘢,痛楚难禁,宜服黄连消毒饮。”“此积热在内,……服金石刚剂太过,以致热壅

上焦,气血沸腾而作。”此处论述似光敏性皮炎型药疹。明《寿世保元.中毒》云:“人为

百药所中伤,其脉洪大者生,微细者死.”又曰:“洪大而迟者生,微细无数者死,大凡百

药所中,用甘草绿豆水煎服之能解百毒。”指出中药毒所出现的脉象对预后判断的.临床意

义。清《疡医大全。救中药毒门主论》云:“凡服药过多,生出毒病,头肿如斗,唇裂流

血,或心口饱闷或脐腹撮痛,皆中药毒也。”对中药毒所引起的颜面浮肿,唇裂流血症状

描述得更为形象,作者主张“凡解药毒,汤剂不可热服宜凉饮之,盖毒得热则势愈盛也。”

这里指出凡中热毒宜寒饮之药理。清《外科真诠。龟头肿痛》云:“有因肝经湿热下注者,

其肿红胀,宜内服加减泻肝汤。”有类似固定药疹的记述。

总之,宋代以前已重视中药毒的各种治疗方法,尤其提出各种中毒反应的解救方法,

对药物过敏所出现的皮疹、脉象等也均有论述。明、清两代由于医学不断发展,对各种

类型的中药毒的病因病机及各种治疗方法,均分别予以了阐述。

[病因病机]

药毒发疹,必源于内外因相互作用而发病。只有内在秉赋不耐,而无误食药物病史,

则不致于发病;只有草石火毒或辛温燥烈之品,而不通过机体作用,病亦无从而生。

1 秉性不耐 先天胎中遗热,血分蕴蓄浊恶热毒之气,血热内蕴,热毒外达肌表,

可发斑疹。这是引起药毒的内因。 、

2 药毒人营,津液内耗 中药丹石刚剂、西药化学毒药,多属火毒热性之品,辛温

燥烈之药,亦可升发阳毒,先天秉赋不耐之人,误食刚剂热药,火毒内攻,内有热邪蕴

蓄肌肤,外有火毒内攻,两阳相搏,火势更炽,肌肤可透发斑疹,引起壮热、呕恶等症。

若邪热入血,燔灼阴津,津液内耗,可见伤阴之候。津液亏损,肌肤失养,则见皮肤脱

屑如云片。

3 脾失健运,湿热下注 由于过食肥甘厚味之品,脾失健运,湿热内生,内不得疏

泄,外不得透达,湿热与药毒相结,下注阴器则浸淫湿烂,掀肿灼痛;若湿热瘀阻络道,

气血瘀滞,则见皮疹黯紫或紫红;如血溢成斑,则紫斑点片相连。

4 风热搏结。郁于肌腠 药毒入营,血热沸腾,热极生风,风热相搏,郁于肌腠,

则发风痦癌;若风热上乘,则头面锨肿如斗,眼裂闭合成缝,如风毒肿。

引起药物性皮炎的药物,随着新药不断增加,种类也有增多,任何一种药物在一定

条件下,都有引起药物性皮炎的可能。临床上常见的有:①抗生素类:以青霉素、链霉

素最多,其次是氨苄青霉素、氯霉素、土霉素等。②磺胺类:如磺胺噻唑、长效磺胺等。

③解热镇痛类:其主要成分大多是阿司匹林、氨基比林和非那西丁等,其中以吡唑酮类

和水杨酸类(如阿司匹林)的发病率最高。④催眠药、镇静药与抗癫痫药,如鲁米那、眠

尔通、泰尔登、苯妥英钠等,以鲁米那引起者最多。⑤异种血清制剂及疫苗等,如破伤

风抗毒素、蛇毒免疫血清、狂犬病疫苗等。⑥中药也可引起药物性皮炎,文献中报告单

味药物有葛根、天花粉、板蓝根、大青叶、穿心莲、丹参、毛冬青、益母草、槐花、紫

草、青蒿、防风、白蒺藜、大黄、蓖麻子等,成药中有六神丸、云南白药、牛黄解毒片、

羚翘解毒片等.

[辨病]

1 临床表现 药物性皮炎的临床表现多种多样,常见者有下列类型:

1.1 荨麻疹样型 较常见,多由青霉素、血清制品、痢特灵、磺胺类及水杨酸盐类

等引起,表现与荨麻疹相似,风团散布于四肢、躯干。严重者可出现口唇、包皮及喉头

血管神经性水肿,发热,关节疼痛,淋巴结肿大,蛋白尿等。

1。2 麻疹样或猩红热样型 较常见。多由解热镇痛药类、巴比妥、青霉素、链霉素

及磺胺类等引起。发病多突然,常伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样型的皮损为散在

或密集、色红、针尖至米粒大的斑疹或斑丘疹,对称分布,可泛发全身,以躯干为多,严

重者可伴发小出血点。猩红热样型的皮损初起为小片红斑,从面、颈、上肢、躯干向下

发展,于2—3日内可遍布全身,并相互融合。达到高潮时,全身遍布红斑,面部四肢肿

胀,酷似猩红热的皮损,尤以褶皱部位及四肢屈侧更为明显。本型患者的皮损鲜明,但

全身症状较麻疹及猩红热稍轻,无麻疹或猩红热的其他症状。白细胞可升高,少数患者

肝功能可有一过性异常。停药后工一2周病情好转,体温也逐渐下降,皮损颜色变浅,继

之出现糠状或大片脱屑,病程一般较短;若未及时发现病因及停药,则可向重型药物性

皮炎发展。

1.3 固定性药疹型 是最常见的一型。常由磺胺制剂、解热镇痛剂或巴比妥类药物

引起。皮损为类圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑,直径约1—2cm或2~3cm,.常为一个,

偶可数个,边界清楚,重者其上有大疱。停药后1周余红斑消退,留灰黑色色素沉着斑,

经久不退,如再服该药或同类药物,常于数分钟或数小时后,在原皮损处发痒,继则出

现同样皮损,并向周围扩大,以致中央色深,边缘潮红,也可发生水疱.复发时他处也

可以出现新的皮损,随着复发次数增加,皮损数目也可增多。损害可发生于任何部位,但

较多见于口唇、口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处,手足背及躯干也常发生,可单独

发生或同时累及多处,发生于皱襞粘膜处容易糜烂,产生痛感。一般经过7一10日可消

退,若已溃烂则愈合较缓,重者可伴发热。

1.4 多形性红斑型 常由磺胺类、巴比妥类及解热止痛药等引起。临床表现与多形

性红斑相似,皮损为豌豆至蚕豆大小圆状或椭圆形水肿性红斑、丘疹,中心呈紫红色,或

有小疱,境界清楚。多对称分布于四肢伸侧、躯干、口腔及口唇,有瘙痒感,重者可在

口腔、鼻孔、眼部、肛门、外生殖器及全身泛发大疱及糜烂,疼痛剧烈,可伴高热、肝

肾功能障碍及肺炎等,病情险恶,称为重症多形性红斑型药物性皮炎.

1.5 湿疹皮炎样型 大都先由磺胺或抗生素软膏引起接触性皮炎,使皮肤敏感性增

高,以后再服用同样的或化学结构相似的药物,又可引发此型药物性皮炎。皮损为粟粒

大小丘疹及丘疱疹,常融合成片,泛发全身,可有糜烂渗液,类似于湿疹,自觉瘙痒,或

伴有发热等全身症状。

1。6 剥脱性皮炎型 为严重型药物性皮炎,多由巴比妥类、磺胺、苯妥英钠、保泰

松、对氨水杨酸钠、青霉素、链霉素等药引起,多数病例是在长期用药后发生。首次发

病者潜伏期约在20天左右,有些病例是在已发药物性皮炎的基础上,继续用药所致。起

病急,常伴高热,寒战。皮损初呈麻疹样或猩红热样,在发展过程中逐渐加剧,融合成

全身弥漫性红肿,尤以面部及手足为重。可有糜烂、丘疱疹或小疱,破裂后渗液结痂。至

2周左右,全身皮肤脱屑,呈鳞片状或落叶状,手足背则呈手套或袜套状剥脱.以后头发、

指(趾)甲可能脱落。口唇和口腔粘膜潮红、肿胀或发生水疱、糜烂,影响进食。眼结

膜充血、水肿、畏光、分泌物增多,重时可发生角膜溃疡。全身浅表淋巴结肿大,可伴

有支气管肺炎、中毒性肝炎,白细胞显著增高或降低,甚至粒细胞缺乏。病程常超过1个

月,重者因全身衰竭或继发感染而死亡。若及时停用致敏药物,应用类固醇激素等药物

治疗,可使病情好转。

1。7 大疱性表皮松解型 为严重药物性皮炎。常由磺胺类、解热止痛剂如水杨酸类、

保泰松、氨基比林等,抗生素、巴比妥类等引起。起病急骤,全身中毒症状较重,有高

热、疲乏、咽痛、呕吐、腹泻等症状。皮损为弥漫性紫红色或暗红色斑片,常起始于腋

和腹股沟,迅速波及全身,触痛显著。旋即于红斑处起大小不等的松弛性水疱,稍一搓

拉即成糜烂面,或形成大面积的坏死表皮,留下疼痛的剥露面,口腔、颊粘膜、眼结膜、

呼吸道、胃肠道粘膜也可糜烂、溃疡。部分病例开始时似多形性红斑或固定型药疹,很

快即泛发全身,须即刻停药及时抢救,严重者常因继发感染、肝肾功能障碍、电解质紊

乱或内脏出血及蛋白尿甚至氮质血症等死亡。 .

除上述类型外,药物还可以引起紫癜型药物性皮炎,皮损类似于紫癜;痤疮样药物

性皮炎,皮损类似于痤疮;光感性药物性皮炎;系统性红斑狼疮样反应;天疱疮样皮损

及假性淋巴瘤综合征等. .

2 诊断要点

2。1 有用药史。

2。2 有一定的潜伏期,首次用药多在4—20天内发病,重复用药常在l天内发病。

2.3 皮损突然发生,色泽鲜明、一致,除固定药疹外,多为对称性或广泛性分布,

进展较快。

2.4 自觉症状一般常有灼热、瘙痒,多数伴有发热,严重者可伴有肝、肾、心脏等

内脏损害。

3 鉴别诊断 ‘

3。1 疫痧(猩红热) 无用药史,发病突然,高热,头痛,咽痛,全身中毒症状明

显,皮肤呈现弥漫的针尖大小的点状红色丘疹,于肘窝、腋窝、腹股沟处可见排列成瘀

点状线条,初期舌乳头红肿肥大,可见“杨梅舌”,口周苍白为其特点。

3.2 麻疹 经9一儿天潜伏期,出现鼻流清涕,眼部充血、怕光,分泌物增多,初

期口腔粘膜可见蓝白色或紫白色小点,周围有红晕,约经2—5天皮疹发全。发疹时高热,

出疹5—7天后,体温下降,皮疹开始消退.

3.3 浸淫疮(湿疹) 无用药病史,病程长,且多反复发作,常以冬季为重,瘙痒、

渗出明显。

(辨证)

1 血热发斑证 肌肤焮红成片或见密集针头大小之红色粟粒疹,以躯干部为多,压

之皮损色退,伴有身热,关节酸痛等,舌质红,苔薄黄,脉细滑数。

2 毒热伤阴证 全身皮肤潮红,或糠粃状脱屑,重则皮肤大片剥脱,伴有壮热、呕

恶等症,或见松弛大疱,皮肤剥落如烫火伤,症情危笃,舌质绛,苔光剥,脉细数。

3 风热相搏证 全身起风痦?,此起彼伏,或风痦癌浮肿不消,壮热,大便秘结,

舌质红,苔薄黄,脉浮数。

4 血瘀成斑证 皮损黯红、紫红或见水疱,舌质黯红或见瘀斑,脉细涩。

5 湿热下注证 皮损红斑、丘疹、丘疱疹、水疱、糜烂、渗出明显,可见阴器浮肿

或龟头湿烂,舌质红,苔黄腻,脉濡数。

[治疗]

1 内治法

1。1 辨证论治

1。1.1 血热发斑证 治宜凉血清热解毒。选用犀角地黄汤酌加紫草、板蓝根、白茅

根等。

1.1。2 毒热伤阴证 治宜清营败毒。选用清营汤或清瘟败毒饮酌加板蓝根、大青叶、

白茅根、牛蒡子、升麻、金银花等。

工。1。3 风热相搏证 治宜疏风清热。选用消风清热饮酌加金银花、牛蒡子、连翘、

生地、玄参等。

l。工.4 血瘀成斑证 治宜活血化瘀。紫斑者应凉血活血止血,选用犀角地黄汤加减,

若紫斑中央起疱状如猫眼,宜活血清热,选用通窍活血汤酌加金银花、大青叶、白茅根;

若紫斑发于阴器,浸淫湿烂,焮肿灼痛,宜活血化瘀,选用通窍活血汤去麝香,加石

菖蒲。

1。1.5 湿热下注证 治宜清利湿热。选用龙胆泻肝汤或导赤散酌加丹皮、赤芍等.

1。2 成药、验方

1.2。1 热毒内陷者,选用紫雪丹或安宫牛黄丸内服.

1.2.2 本病初期,以大青叶、生石膏、金银花、生槐花、鲜生地、丹皮、黄芩、天

花粉、车前草、六一散,煎水内服。后期,以南北沙参、玄参、石斛、紫丹参、白术、扁

豆,生枳壳、生苡仁、黄柏、生甘草、土茯苓,煎水内服。

2 外治法

2。l 斑疹焮红成片或见痦癌发作,瘙痒剧烈者,用三石水或九华粉洗剂外涂,每日

2--3次。

2.2 渗出较多,浸淫湿烂,以水溶液溻渍,药用黄柏、生地榆各15g,或马齿苋、贯

众各15g,水煎后湿敷。亦可并用青黛散外扑.

3 西药治疗 轻症者一般给以抗组胺药物、维生素C及钙剂。重症者则要加用皮质

类固醇激素如强的松每日20~40mg,当病情好转则逐渐减量直至停药。病情特别严重

的,如大疱性表皮松解萎缩型和全身性剥脱性皮炎型则需及早采用各种有效措施。应用

大剂量皮质类固醇激素,如氢化可的松200—400mg,或地塞米松10—15mg,维生素C

l-3g,加入5%一10%葡萄糖水1000-~2000ml内缓慢滴注,每日工次,应尽量做到24小

时内连续滴注。根据病情同时采用抗生素防止继发感染,注意补钾及维持电解质平衡,加

强护理。

[预防与护理]

l 合理用药,严格掌握用药指征、药量、使用时限,由于临床上存在着滥用药物的

情况,特别是抗生素等,增加了发生药物性皮炎的机会,应引起注意。用药前必须仔细

询问病人有否药物过敏史,对青霉素、链霉素、普鲁卡因、头孢类抗生素、抗毒血清制

药物性皮炎 药物性皮炎鉴别诊断
剂等,用药前要做过敏试验。

2 用药要注意观察病人用药后反应,尤其对有荨麻疹、哮喘等过敏性疾病史的病人,

更要留意观察。用药后病人出现全身皮肤瘙痒、皮损或发热者,应考虑到是否有药物过

敏引起的皮炎出现,争取早诊断,早停药,早处理。

3 已确诊为药物性皮炎者,应记入病历,并嘱病人牢记致敏药物,每次看病时告诉

医生,勿用该药。

4 对重症型,如剥脱性皮炎、大疱性表皮松解型病人,应加强对皮肤的清洁护理,

防止继发感染,注意养阴生津药的应用,防止津液进一步内耗枯竭,并应多饮水,促进

药毒的排泄。对血热发斑型,应及时治疗,防止津液内耗,肌肤失养,发展成剥脱性

皮炎。

[古籍选粹].

《诸病源候论} 凡药物云有毒,及有大毒者,皆能变乱,于人为害,亦能杀人。但

毒有大小,自可随所犯而救解之,但著毒重者,亦令人发病时咽喉强直,两眼睛疼,鼻

干手脚沉重,常呕吐,腹里热闷,唇口习习,颜色乍青乍赤,经百日便死.其轻者乃身

体习习而痹,心胸涌涌而吐,或利无度是也。但从酒得者难治,言酒性行诸百脉。流通

周体,故难治√因食得者乃愈,言食与药俱入胃,胃能容杂毒,又逐大便泄毒气。毒气

未流入血脉,故易治。若但觉有前诸候。便以解毒法救之.

《证治准绳.疡医.面游风毒》 初觉微痒,如虫蛇行,搔损成瘢,痛楚难禁,宜服

黄连解毒饮。

《外科正宗。卷四》 砒毒者,阳精火毒之物,服之令人脏腑干涸,皮肤紫黑,气血

乖逆,败绝则死。初服知觉早者,大兰根叶捣汁灌之,轻则可解。无兰处,以生绿豆同

水研烂以之灌之,多则为效.如不解者,以金汁灌之必苏。苏后如颠不语者,每日以绿

豆水饮之,毒尽则愈。

[现代研究]

1 发病学研究 一般认为药物性皮炎的发病机理可分为免疫性反应和非免疫性反

应两大类:

免疫反应即变态反应,多数药物性皮炎系药物变态反应引起.有些药物为大分子物

质,是完全性抗原,但更多的药物是低分子量化合物,这些药物本身或其代谢产物属于

半抗原,需与体内高分子量的载体如蛋白质、多糖、多肽等通过共键结合,形成完全性

抗原,抗原刺激免疫系统,引起变态反应.与药物性皮炎有关的变态反应包括;①IgE依

赖型变态反应,即I型变态反应,可产生荨麻疹、血管神经性水肿及过敏性休克等。②细

胞毒性变性反应,即!型变态反应,可引起溶血性贫血、血小板减少性紫癜及粒细胞减

少症等。⑧免疫复合物反应,即Ⅲ型变态反应,如血清病、血清病样综合征、血管炎、荨

麻疹及肾小球肾炎等.④由致敏淋巴细胞介导的迟发型变态反应,即Ⅳ型变态反应,如

接触性皮炎、湿疹样及麻疹样药物性皮炎、剥脱性皮炎等。

非免疫性反应主要包括:①效应途径的非免疫性活化,系指某些药物如阿司匹林、鸦

片类药物、多粘菌素等作为组胺释放剂,直接引起肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒,释

放组胺而引起荨麻疹及血管性水肿。另外,某些药物如阿司匹林及非类固醇抗炎剂可通

过对花生四烯酸代谢中的环氧化酶的抑制剂而使前列腺素的合成减少,在这种情况下,花

生四烯酸代谢中的脂氧化酶功能增强而产生的炎症介质白细胞三烯B增多,从而使炎症

增强,易发生药物性皮炎.②过量反应,有些药物的治疗量与中毒量十分接近,安全范

围小,若用药剂量过大,容易发生中毒反应,引起中毒性药物性皮炎等.⑧蓄积作用,有

些药物排泄较慢,或患者有肝肾功能障碍,或用药剂量虽然不大,但用药时间过久,均

可造成药物蓄积而诱发药物性皮炎。如碘化物、溴化物所引起的痤疮样皮损.另外,服

用某些药物后,经日光照射,通过光变态反应,或光毒性反应产生药物性皮炎。

2 临床研究

2.1 辨证施治 张曼华对25例药物性皮炎采用辨证治疗,全身症状轻微的¨例用

疏风清热法,方用银翘散合五味消毒饮加减;全身症状重的9例用凉血解毒法,方用犀

角地黄汤或清瘟败毒饮加减,及选用大承气汤或羚羊地黄汤、大黄黄连汤.对全身中毒

症状明显的5例用清营败毒、清心开窍法,方用清营汤合清瘟败毒散加减.部分病例加

用紫雪丹或安宫牛黄丸。对后期出现余热未清及邪热伤阴时用养阴清热、生津润燥法,方

用增液汤或生脉散加减。提出要按临床所见灵活掌握,对其中的12例短期加用激素,均

收到良效。唐汉钓对痢特灵引起的78例药物性皮炎辨证分为血热、风热两型,分别以凉

血清热解毒和祛风清热兼加通利二便施治而获较好疗效。

2。2 单方验方 李君蒂以紫草、金银花、丹参、生槐花、丹皮、赤芍、黄芩、制大

黄、茯苓皮、甘草为基本方。口干舌绛者,加生地、玄参,高热,加生石膏;痒甚,加

白鲜皮、地肤子、苦参;小便短赤,加车前子。治疗药物性皮炎40例,取得较好效果。

林复海以消疮解毒饮加减,药用金银花、白芷、川贝、天花粉、苍术、陈皮、皂角刺、甘

草、刺蒺藜,治疗l例温毒火型的紫癜型药物性皮炎而获痊愈。

2.3 外治方剂 徐冠群用锡类散外治阴茎龟头部的固定性药疹26例,每日2—3

次,三四天可收敛结痂。朱润衡应用复方紫柄冬青油纱布(由紫柄冬青150g,土大黄120g,

紫草90g,金银花60g,冰片9g,凡士林1500g组成),局部贴敷治疗外阴、肛门糜烂性

及溃疡性固定性药疹100例。并以煤焦油纱布(由煤焦油40g,10%碘酊lOml,蓖麻油

加至1000ml组成)外敷50例为对照。结果复方紫柄冬青油组4—10天痊愈的80%,而

煤焦油组为64%。认为复方紫柄冬青油具有抗菌、减少分泌、促进上皮生长和坏死组织

脱落的作用,并能减轻疼痛,无刺激性。

(述评罩

中医药治疗药疹的疗效已无可置疑。但由于目前对药疹的发生机理还不完全清楚,除

在已有基础上继续提高疗效外,还要突破单纯进行临床观察的局限性。要对药物过敏的

机理及治疗剂量、疗程、给药方式、药物性质、交叉过敏与药物的多元性过敏,光敏与

光毒进行研究,并从复方中筛选出致敏的单味药物,探索其致敏的化学结构,以上这些

都有待于通过实验得以进一步清楚。

运用中医药治疗某些重症药疹,还存在难以迅速控制病情的不足之处。因此,应及

时应用适量皮质激素,并注意维持水与电解质平衡,防止继发性感染以及进行对症和支

持疗法,运用中西医结合疗法,调节机体平衡,促进病体的恢复。

为了适应药疹发病率升高的趋向,可根据药疹的各种类型及其证型相结合,拟定相

应处方,制成合适的剂型,达到疗效较好、使用方便、安全无毒性以及节约药源的目的,

发挥中医药的优势,提高中医药治疗药疹的效果。

  

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