北京地坛医院感染中心主任医师 蒋荣猛
大部分丙肝患者没及时治
目前全球超过1.5亿人感染丙型肝炎病毒,其中每年有35万人因丙型肝炎而死亡。慢性丙型肝炎可发展为肝硬化甚至肝癌。与乙肝病毒比起来,丙肝病毒有着更高的慢性化率。丙型肝炎流行最严重地区包括中亚、东亚和北非,感染率分别为3.8%、3.7%和3.6%。我国越有4900万丙肝病毒感染者。
该指南指出,大部分丙型肝炎患者没有得到及时治疗,尤其是在中低收入国家和地区。这是因为:
一方面,由于丙肝病毒感染后在很长的一段慢性时期,患者没有任何症状,不知道自己可能有患病风险,以至于没能就丙肝病毒进行检测筛查,感染丙型肝炎的患者往往发展成严重的肝损害之后才被诊断出来。从这个意义上讲,有人将丙肝病毒称为温柔的杀手,的确名副其实。
另一方面,除有丙肝病毒感染高危因素的人群对这种疾病缺乏认识外,相当多的医务工作者也缺乏丙型肝炎病毒传播、发病等相关知识,导致没能对丙型肝炎患者做到早期诊断,而且,同样由于对丙型肝炎护理和治疗缺乏专业培训,即便对患者做出了诊断,也不能开展规范治疗。
丙肝病毒不仅损伤肝脏
在治疗前,医生要对患者的病情进行综合评估。丙肝病毒感染除肝损害外,尚有许多肝外表现,如胰岛素抵抗、糖尿病等,因此对确诊的丙肝患者,医生会关注其高体质指数、吸烟等基础情况。饮酒能加速丙肝患者的肝硬化进展速度,如每周饮酒量210-560g,肝硬化的风险便加倍。因此,丙肝患者要限制酒精摄入。
除此之外,医生还要评估丙肝患者肝纤维化情况,方法包括有创伤的如肝脏穿刺活检,纤维化指标测定、B超、肝脏弹性测定等。
治丙肝有6个药物可选
综合评估丙肝患者后,接下来就是治疗。和之前的丙肝治疗指南相比(如2013年欧洲丙肝治疗指南),该指南最大的变化是将迄今为止批准的6个有效治疗药物均列入推荐药物。
经典的治疗药物为干扰素联合利巴韦林,干扰素包括聚乙二醇干扰素和普通干扰素。近几年在欧美已批准上市的新的治疗药物,蛋白酶抑制剂如博赛泼维、特拉普韦和西米泼维),NS5B核苷酸聚合酶抑制如Sofosbuvir。而且近几年还会有新的药物陆续被批准上市。
从临床角度看,具有历史性意义的是这几个新的口服抗丙肝病毒药物的使用,使得持续病毒学应答率从40%~50%增至约70%。而且,如能在早期清除病毒,可使疗程缩短,对既往干扰素联合利巴韦林治疗失败者也能获得较高的应答率。在2013年12月美国食品药品管理局(FDA)批准了NS5B核苷酸聚合酶抑制Sofosbuvir之后,2014年1月欧洲药品管理局也批准Sofosbuvir可以在欧盟地区使用。这些直接抗病毒药物将对基因1型的持续病毒学应答率提高至90%以上。而丙肝病毒的持续清除,也就意味着从病学原上治愈丙肝。
令人惊喜的是,不像干扰素治疗需要漫长的半年或者一年半疗程,Sofosbuvir最短只需要12周,它不仅对基因型1, 2,3
or4均有效。对一些基因型来说,还可以在没有干扰素治疗基础之上进行,也就是说,单药或联合利巴韦林即可。这对那些不能耐受干扰素副作用或者不能使用干扰素治疗的失代偿期肝硬化患者来说,无疑是新的希望。
用新药 我国患者还要再等等
然而,另一个现实而重要的问题是,这些新的药物在中国和其他许多国家还没获准上市。在这些国家,干扰素联合利巴韦林仍然是唯一选择,这些新药需要数年时间。
而且,对大多患者来说,丙肝治疗费用过于昂贵,一般患者难以承受。例如,就Sofosbuvir在美国的价格而言,12周的治疗费用高达8.4万美元,每片合1000美元。
由于高昂的治疗费用,因此,很有必要在治疗前对治疗敏感性或疗效预测进行评价,如基因型、Q80K变异和IL28B检测等。同时,也需要对这些新药的副作用进行监测。
尽管如此,这些药物的面世,对丙肝病毒的治疗具有划时代意义。而且我们相信在不远的将来,这些新药会像当初抗艾滋病毒药物那样,随着越来越多的患者使用,其价格将从高不可及变成普通大众可以接受的治疗药物。