工艺用压缩空气验证报告
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一、前言
在一次性使用医疗器械生产中,工艺用压缩空气主要用于软管挤塑型、滴斗吹塑成型以及检测一次性使用输液(血)器、一次性使用静脉输液针、药液过滤器的气密性和畅通性,其直接接触产品的内表面,为了严格控制工艺用压缩空气中微粒和微生物对产品造成的污染,保证产品使用医疗器械生产的要求。
二、工艺用压缩空气的供气设备及工艺流程
1、设备(主要技术参数见附件1)
1.1 W-0.9/8型空气压缩机
1.2 JH-1/1型压缩空气除油器
1.3 压缩空气冷冻式干燥机
1.4 OYJ-A系列压缩空气组合净化器
2、工艺流程
10万级洁净室空气 |
压缩空气 |
除油 |
干燥除水 |
过滤 |
用气点 |
三、工艺用压缩空气洁净度的验证
1、工艺用压缩空气洁净度要求
一万级空气洁净度 | 尘埃粒子 | 浮游菌 cfu/m3 | 相对湿度 % | |
粒径≥0.5um | 粒径≥5um | |||
350 | 2 | 100 | 45~65 |
使用的仪器、设备、材料
09-9型激光粒子计数器(采样流量2.83L/min)
JYQ浮游菌采取器(采样流量50 L/min)
热球式电风速计
PG/2007恒温/干燥箱
电子数显卡尺
Φ150mm真培养皿
无菌普通肉汤固体培养基
3%双氧水、75%酒精
洁净、无菌的SS-50外套、二通、Φ3.0PVC导管,线型药液注射伯
3方法
3.1取样点的设置
将线型药液注射伯与压缩空气气咀及二通连接,再用Φ3.0PVC导管连接二通及SS-50外套的6:100外圆锥接头。取样点在SS-50外套内。
3.2测压缩空气流量
3.2.1测SS-50外套内径
用电子数显卡尺取5个不同方位测内径。
3.2.2测SS-50外套出口处压缩空气流速
接通压缩空气电磁阀,使压缩空气完全开放,用热球式电风速计测SS-50外套出口处压缩空气流速。
3.2.3计算压缩空气流量
Q`= ∏ ·(D/2)2·V X 60 X 10-3
式中:Q`---压缩空气流量 L/min
D---SS-50外套内径mm
V-- SS-50外套出口处风速m/s
3.3测尘埃粒子数(依据GB/T 16292-1996)
3.3.1接通激光粒子计数器,使其预热泪盈眶15min,调粒径为0.3um,待自净完毕,将取样连接管与粒子计数器进气口连接,再将采样口套于SS-50外套内,接通压缩空气电磁阀,使SS-50外套内完全充满空气调粒径,开启粒子计数器流量阀,分别测0.5um和5um粒子数。
3.3.2计算单位体积粒子数
当Q﹥2.83L/min时,N= (1/nΣNi)÷2.83(i=1……n)
M= (1/nΣMi)÷2.83(i=1……n)
式中:N:0.5um单位体积粒子数 个/L
M:5um单位体积粒子数 个/L
Ni:2.83压缩空气中测得的0.5um粒子数 个
Mi:2.83压缩空气中测得的5um粒子数 个
n:测量次数
当Q`﹤2.83L/min时, N= N1-N。/2.83(2.83-Q`)
M=M1-M。/2.83(2.83- Q`)
式中参数如下表:
粒径 | ≥0.5um | ≥5um |
压缩空气中粒子数/L | N | M |
混气(压缩空气与外界空气)粒子数个/L | N1 | M1 |
外界空气粒子数个/L | N。 | M。 |
压缩空气流量L/min | Q` |
3.4测工艺用压缩空气温、湿度
3.5测浮游菌(依据GB/T16293-1996)
3.5.1培养基的准备及灭菌
3.5.2仪器的消毒处理
用3%双氧水消毒浮游菌细菌采样器外表面、采样器顶盖、转盘罩子内外表面、采样口以及采样管。
3.5.3采样程序
将取样口套于SS-50外套内,接通压缩空气电磁阀,使SS-50外套内充满压缩空气。
开真空泵抽气10min,使残留在仪器内消毒剂蒸发并调整流量与转盘速度。
关真空泵,放入培养皿,盖上盖子后调节采样器逢隙高度 。
选定采样时间测试。
3.5.4培养
30℃~35℃培养48h,并选3只空白平板对照培养。
3..5.5计数
用透射光于培养皿背面或正面照射,肉眼观察、标记,然后用5~10倍放大镜查是否有遗漏。若有2个或2个以上菌落重叠,可分辨时,仍以2个或2个以上菌落计数。
3.5.6计算单位体积浮游菌浓度
当Q`﹥50L/min 时,C=(1/nΣCi)10³÷50(i =1……n)个/M3
式中:C—单位体积压缩空气中浮游菌浓度 个/M3
Ci—以50L/min流量采样5min浮游菌 个
当Q`﹤50L/min 时,C=C1-C0/50(50- Q`) 个/M3
式中 C 、C1、C0分别表示压缩空气、混气(压缩空气与外界空气)、外界空气中单位体积浮游菌数 个/M3。
3. 6结果
3.6.1SS-50外套内径表1单位: mm
D1 | D2 | D3 | D4 | D5 | 平均D |
29.16 | 29.10 | 29.17 | 29.18 | 29.14 | 29.15 |
3.6.2SS-50外套出中外压缩空气流速表2单位: m/s
V1 | V2 | V3 | V4 | V5 | 平均V |
29.16 | 29.10 | 29.17 | 29.18 | 29.14 | 29.15 |
3.6.3计算压缩空气流量
Q`=∏ ·(D/2)2·V X 60 X 10-3
3.6.4大于0.5um粒径粒子数表3 单位: 个
采样流量:2.83L/min采样时间:1min | |||||||||||
N1 | N2 | N3 | N4 | N5 | N6 | N7 | N8 | N9 | N10 | N11 | N12 |
2328 | 1453 | 887 | 870 | 768 | 732 | 655 | 627 | 614 | 521 | 507 | 469 |
N13 | N14 | N15 | N16 | N17 | N18 | N19 | N20 | N21 | N22 | ||
424 | 422 | 372 | 320 | 280 | 276 | 256 | 255 | 149 | 132 |
利用Grubbs检验法对以上数据极端值进行取舍
a.n=22N(平均)=604.5S=486.97
T=
查Grubbs检验临界值表T(22,5.0%)=2.60
因T﹥T(22,5.0%)所以N1=2328为异常,弃去.
b.n=21N=522.43S=305.6
T=
查Grubbs检验临界值表T(21,5.0%)=2.58
因 T﹥T(21,5.0%)所以N2=1435为异常值,弃去。
c.n=20N=476.8S=228.68
T=或T=
查Grubbs检验临界值表T(20,5.0%)=2.56
因 T﹤T(20,5.0%)所以无异常值。
综合分析N1=2328N2=1435为异常值,弃去。
3.6.5大于0.5um粒径粒子数
因为Q`=159.4L/min,大于采样流量2.83L/min
所以N=
3.6.6计算大于5um粒子数表4单位: 个
采样流量:2.83L/min采样时间:1min | |||||||||||
M1 | M2 | M3 | M4 | M5 | M6 | M7 | M8 | M9 | M10 | M11 | M12 |
13 | 6 | 5 | 5 | 5 | 4 | 3 | 2 | 2 | 2 | 2 | 1 |
M13 | M14 | M15 | M16 | M17 | M18 | M19 | M20 | M21 | M22 | ||
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
、利用Grubbs检验法对上组数据极端值处理
a.n=22M=2.55S=2.97
T=
查Grubbs检验临界值表T(22,5.0%)=2.60
因T﹥T(22,5.0%)所以M1=13 为异常值,弃去。
b.n=21M=2.05S=1.88
T=或T=
查Grubbs检验临界值表T(21,5.0%)=2.58
因 T﹤T(20,5.0%),故无异常值。
综合分析M1=13为异常值。
3.6.7计算大于5um粒径粒子数
因Q`=159.4L/min,大于采样流量2.83L/min
所以M=
3.6.8压缩空气温度T=20℃,湿度49RH%.
3.6.9浮游菌测试结果表5单位: cfu/皿
采样流量50L/min 采样时间5min培养基批号:35℃培养72h | |||||||||||||||
样品 | 空 白 | ||||||||||||||
皿号 | a | b | c | d | e | f | g | h | i | j | k | l | A | B | C |
菌数 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
平均 | 0.25 | 0 |
3.6.10计算浮游菌浓度
因Q`=159.4L/min,大于采样流量50L/min
所以C=
3.7结论表6
大于0.5um粒子数个/L | 大于5um粒子数个/L | 浮游菌cfu/m3 | 相对温度% | |
工艺要求 | ≤350 | ≤2 | ≤100 | 45~65 |
实测结果 | 168.5 | 0.72 | 5 | 49 |
表6显示工艺有压缩空气超过一万级洁净空气要求,符合工艺要求。
产品验证
4.1产品的微粒污染初始污染菌的质量要求(以IS-V4为供试品)
初始污染菌cfu/件次 | 微粒污染个/ml | |
15-25um | ﹥25um | |
≤10 | ≤1 | ≤0.5 |
4.2使用仪器、设备、材料
PJ-Ib型微粒检测仪
水平式无菌超净台
细菌培养箱
霉菌培养箱
高压灭菌锅
无菌培养基、胰酪胨大豆、固体培养基、蛋白胨水、霉菌培养基
氯化钠注射液]
无菌平皿、吸管、试管、PH试纸、放大镜、洒精灯、量筒、过滤装置
一次性使用输液器IS-V4
4.3方法(依据BS EN 1174-1: 1996、GB15980-1995、GB7918.2-1995
4.3.1供试液制备
随机抽取10件样品,每件样品以无菌操作注入10ml蛋白胨水,以重力反复冲洗5次,分别分装于无菌试管中备用。
4.3.2倒平板
每样取5份平行样,用无菌吸管吸取8ml供试液分别注入8只平皿内,每皿1ml,将熔化并冷至45-50℃的胰酪胨大豆固体培养基和霉菌培养基分别倾注5只和3只平皿内,转动平皿使样品与培养基混合均匀,等琼脂凝固后,倒置培养。
4.3.3培养
细菌于恒温培养箱中35-37℃培养3天,霉菌于霉菌/湿热培养箱中20-25℃培养5天。
4.3.4菌落计数方法
a.先用肉眼观察、标记,再用5-10倍放大镜检查,以防遗漏;
b.若所有的平皿均无菌生长,报告数为每毫升小于10个。
4.3.5初始污染菌数结果表7
细菌数cfu/皿 | 霉菌数cfu/皿 | |||||||||||
空白 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 平均 | 空白 | 1 | 2 | 3 | 平均 | |
A | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
B | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
C | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
D | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
E | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
F | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
G | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
H | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
I | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
J | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
总平均 | 0 | 0 | ||||||||||
初始污染菌总数 | 0≤10cfu/皿 |
4.3.6结论
细菌数cfu/皿 | 霉菌数cfu/皿 | 污染菌总数 | GB15980-1995 |
0 | 0 | 0 | ≤10cuf/皿 |
表7显示,初始污染菌为0,据GB15980-1995,判初始污染菌≤10cuf/皿,符合GB15980-1995要求。
4.4微粒污染
4.4.1抽样
随机抽取8套一次性使用输液器IS-V4,除去药液过滤器。
4.4.2操作步骤(GB8368-1998) 6.1附录)
4.4.3测试结果
表8单位: 个
样品编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 空白 | 平均 | |
15µm -25µm | 100ml中微粒数(个) | 23 | 21 | 37 | 25 | 24 | 35 | 27 | 41 | 22 | 2.125 |
单位体积含量 个/ml | 0.01 | 0 | 0.15 | 0.03 | 0.02 | 0.13 | 0.05 | 0.19 | 0.07 | ||
≥25µm | 100ml中微粒数(个) | 3 | 4 | 3 | 5 | 3 | 6 | 4 | 5 | 4 | |
单位体积含量 个/ml | 0 | 0 | 0 | 0.01 | 0 | 0.02 | 0 | 0.01 | 0.005 |
4.4.4结论
表8显示,粒径15µm-25µm微粒污染数0.07个/ ml,符合≤1个/ ml的要求,粒径≥25µm微粒污染数0.005个/ml,符合≤0.5个/ ml的要求,因此,产品微粒污染符合GB8368-1998 6.1要求。
5.结论
表9
初始污染菌 | 微粒污染 个/ml | |
15µm -25µm | ≥25µm | |
≤10cuf/皿 | 0.07 | 0.005 |
表9显示,使用该工艺用压缩气体生产的产品符合GB15980-1995和GB8368-1998 6.1要求。
工艺用压缩空气的监控与检查
PD/BF/115《工艺用压缩空气管理制度》规定了工艺用压缩空气技术要求及监测频次,以确保供所质量符合一次性使用医疗器械产品质量的要求。
制气设备的维护保养
6.1ED/BF/014《设备管理制度》对设备的选型、购置、安装、维修、保养和操作及操作人员进行了规定,确保其满足生产的需要并使设备处于正常运行状态。
6.2 ED/BF/009《设备检查制度》按照设备规定的性能,对设备进行定期检查、测定,消除隐患,为维修提供必要的信息。
6.3ED/BF/008《设备大中小修制度》对生产过程中通过状况监测出设备的异常情况,确定维修项目进行小修,据小修和设备定期检查的记录,每年一次中修,据定期检查、日常小修、、定期的中修信息和设备技术状况,计划并实施设备的大修工作,以保持设备良好的技术状态,并按规定的效率连续不断地进行正常供气。
6.4 ED/BF/013《设备三级保养检查制度》对设备实行定人定机考核上岗和三级保养。
综合分析与验证结论
7.1该工艺生产的工艺用压缩空气微粒含量,粒径大于0.5um的粒子浓度为168.5个/L,符合≤350个/L要求,粒径大于5um的粒子浓度为0.72个/L,符合≤2个/L,浮游菌1个/L,浮游菌1个/m3,符合≤100个/m3要求,相对湿度49%,符合≤65%要求,因此,工艺用压缩空气符合用气工艺技术要求。
7.2使用该工艺用压缩空气的产品,其初始污染菌小于10个cfu/件,微粒污染:粒径在15um~25um含量为0.07个/ml,符合≤1个/ml要求,因此,使用该工艺用压缩空气的产品符合GB8368-1998和GB8369-1998中一次性使用输液(血)器对产品的技术要求。
7.3对工艺用压缩空气进行日常的监测和管理,并对产气设备时行定期检修、维护和保养,保证了工艺用压缩空气的供气质量及持续有效地正常运行。
综合上述,工艺用压缩空气既符合产气工艺技术要求,也符合产品使用要求,并通过对工艺用压缩空气的严格控制和管理,能够保证一次性使用医疗器械产品的安全、有效性。
工艺用压缩空气验证小组
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产品注册,备案,体系认证http://www.hongyuanzixiun.icoc.cc