临床常用胰岛素制剂 治疗糖尿病药物

1)超短效胰岛素:

诺和锐(门冬胰岛素InsulinAspart):丹麦诺和诺德公司产品。

人胰岛素有51个氨基酸,由两条多肽链A链和B链经两个二硫键连接而成。胰岛素分子的三级结构末端具有定向作用,易形成稳定的、非平行、非共价结合的b折叠,与另一个分子形成二聚体,这种二聚作用构成了胰岛素自身聚合的基础。胰岛素只有单体才能穿过毛细血管被吸收,而多聚体必须解离后才能吸收,因此,解离过程成为胰岛素吸收的限速步骤。目前应用的常规短效胰岛素吸收慢,一般需在餐前30分注射;作用时间长,作用持续5-7小时,增加了低血糖的危险。为克服上述缺点设计了新型速效胰岛素类似物诺和锐。胰岛素B链上第28位的脯氨酸残基在二聚体的形成中有重要作用。诺和锐把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸,结果其生物活性没有改变,但自我聚合能力低于人胰岛素。

诺和锐皮下注射后起效时间位10-20分钟,快速达到峰值,约为40分钟。作用持续时间3-5小时。

诺和锐与短效人胰岛素相比有以下特点:

◆吸收快、达峰效应早,能更好的模拟人体生理分泌的胰岛素作用模式。

◆有效的降低了餐后高血糖,改善了糖化血红蛋白水平。

◆显著减少夜间严重低血糖事件达72%。

◆可于餐前或餐后立即注射,均可达到良好的血糖控制,应用更方便。

优泌乐:美国礼来公司产品是将胰岛素B链28位上的脯氨酸与29位上的赖氨酸对换,重组成一种新的人胰岛素类似物。Lispro不像人胰岛素制剂那样易形成六聚体,作为单聚体皮下注射后吸收很快,故可在注射后立即进餐。Lispro达峰时间为1小时,每毫升100u.

2)短效胰岛素(正规胰岛素RugularInsulin)

常用的制剂有普通猪胰岛素(简称RI);基因重组人胰岛素有丹麦诺和诺德公司的产品-诺和灵R(NovolinR),美国礼来公司的产品优泌林R(HumulinR),国产的人胰岛素甘舒霖R。

短效胰岛素可用于皮下、肌肉及静脉点滴。皮下注射后30分开始降血糖,作用持续5-7小时。

3)中效胰岛素:低精鱼精蛋白锌胰岛素(NPH,N代表中性,P代表鱼精蛋白,H代表发明人HansChristanHagedorn博士):有诺和灵N,优泌林N和甘舒霖N。起效时间3小时,达峰时间6-8小时,持续时间14-16小时。中效胰岛素是混悬液,用前要摇匀,可单用或与短效胰岛素混合注射,只能皮下或肌肉注射,不可用于静脉点滴。

4)预混胰岛素:是将短效与中效胰岛素按不同比例预先混合的胰岛素制剂,有短效占30%,中效占70%,也有各占50%的。选择30/70或50/50是根据病人早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前的注射剂量;根据病人晚餐后及次日晨的空腹血糖来决定晚餐前皮下注射的剂量。用预混胰岛素制剂使用方便,可减少注射次数,但缺乏灵活性。

5)长效胰岛素(PZI):是指猪鱼精蛋白锌胰岛素,注射后4小时开始降血糖,8-12小时为作用高峰,持续时间约24小时。一般本品不单用,常与短效胰岛素合用,不能用于静脉点滴。鱼精蛋白锌胰岛素中往往含有较多鱼精蛋白,当与正规胰岛素混合使用时,正规胰岛素与多余的鱼精蛋白结合,使其成为PZI。故吸取时必须先吸正规胰岛素,后吸PZI。大约一个单位鱼精蛋白锌胰岛素可以与半个单位的正规胰岛素结合,在调整胰岛素剂量时,要对之加以考虑。

6)甘精胰岛素(Glargine,来得时Lantus):是第一个真正的、理想的基础胰岛素类似物。正常生理状态下,基础胰岛素(维持夜间和两餐之间的血糖)和餐时胰岛素(维持餐后血糖)共同作用,以维持血糖在正常范围内波动。而2型糖尿病患者的空腹血糖(FPG)已经明显升高,餐后血糖(PPG)在升高的FPG基础上更高,因此将FPG降至正常是糖尿病患者血糖控制的基础。DeFronzo*教授一项定量研究结果显示,对于FPG升高(>7.8mmol/L)的糖尿病患者而言,餐后高血糖对全天的高血糖的“贡献”仅占22%,所以空腹血糖对糖化血红蛋白非常重要。

甘精胰岛素的NH-2端增加2个精氨酸(arg),导致等电点由5.4提高到6.7;另外,在A链A21位置点用中性的甘氨酸(gly)取代了天冬氨酸(asn),使六聚体更加稳定。少量锌(30mg/L)加入配方,使在皮下形成结晶,可以延缓吸收。因此,在微酸环境内(pH=4)可溶,但在中性的皮下组织内沉淀,从而延缓了吸收。由于此两位置不参与胰岛素受体的结合,所以这种改变不影响胰岛素的生物活性。甘精胰岛素的降糖效果可持续24小时,且无明显峰值出现,每日只需注射一次,可较好地模拟正常基础胰岛素分泌。

使用方法:甘精胰岛素的用量需个体化。对于未使用过胰岛素的2型糖尿病患者,可从每日10u的剂量开始,然后根据患者的需要加以调整;对于每日使用1次NPH的患者,转用本品时其剂量不必调整;每日使用两次NPH者,改用本品后,首次剂量需减少20%。

在使用本品同时,可合用口服降糖药或短效胰岛素来控制餐后血糖。

本品为澄清溶液,注射前无需混匀。

各种胰岛素制剂的作用特征

剂型

起效

达峰

持续

速效

Lispro

15分钟

30-60分钟

3小时

Aspart

15分钟

30-60分钟

3小时

短效

普通胰岛素RI

30分钟

2-5小时

5-8小时

中效

中效胰岛素NPH

1-2小时

6-10小时

18-24小时

长效

鱼精蛋白锌胰岛素PZI

4-6小时

10-18小时

24-28小时

胰岛素类似物glargine

2小时



24小时

混合剂NPH/普通胰岛素70/30,50/50

45分钟

7-12小时

16-24小时

鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)作用时间与其注射的剂量有关

剂量(单位)

注射后作用最强时间(小时)

注射后有效时间(小时)

PZI

10

5

6-10

PZI

20

8-12

12-18

PZI

30
临床常用胰岛素制剂 治疗糖尿病药物

8-20

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