卵巢早衰_郝爱勇 中医治卵巢早衰

大家好,我是郝医生。

按照安排,这一讲与大家继续讨论有关卵巢的一种比较常见的疾病,卵巢早衰。

卵巢是女性的性腺,也是维持女性特征的核心器官,一些注重保养的女性,最关注的也就是卵巢保养的问题,很多人,把卵巢称为女性的生命之源和青春动力,如果卵巢衰竭,女性所特有的生理现象比如生育、月经,也就随之丧失,第二性征也出现不同程度的萎缩。

生理状态下,女性随着年龄的增长,卵巢会渐渐失去生育功能,渐渐停经闭经,这个年龄大约在48岁~50岁左右,如果卵巢功能衰竭的时间提前到40岁之内,小于40岁,我们就叫卵巢早衰。也有的医生叫它早期绝经或早发更年期。

卵巢早衰从1967年开始见于国外文献,近年来逐渐增多,它是一种多病因所导致的卵巢功能衰竭,虽然没有非常有效的治疗方法,但几十年来,全世界医务工作者的不断努力,已经使卵巢早衰的防治有了长足的进步,尤其是早期发现、早期治疗后的效果,现在同几十年前已经不可同日而语。

门诊上经常遇见30岁之内的卵巢早衰病人,尤其是因为不孕不育来看病的病人中,占继发性闭经的2%~10%,占原发性闭经的10%~28%,在人群中的发病率是1%~3%,在40岁之前的发病率为1/100,30岁前的发病率为1/1000,20岁之前的发病率为1/10000,我们常说的30岁的年龄、50岁的卵巢,也就是指的这个卵巢早衰,也是当今妇科、生殖科的热点和难点。

一,卵巢早衰的病因

迄今为止,卵巢早衰的病因和发病机理还不是十分清楚,所以在治疗上缺乏非常有效的方式。

但综合全球学者的研究来看,卵巢早衰是一个多病因疾病,可能由于先天性卵子数量较少,正常卵泡闭锁过程加速,或者出生后卵子被不同机制破坏致使卵泡过早耗竭,或者是促性腺激素作用障碍,患者虽然存在卵泡,但卵泡对体内激素不再表现出周期性反应,像是失去功能,等等,这些机制导致了卵巢早衰的发生。

造成这些机制的原因,多数学者认为主要有自身免疫功能异常、染色体或其他遗传因素、物理化学因素、受体异常、代谢异常等。

我们先来看看免疫因素:

1.免疫因素:

多数学者认为,卵巢早衰最常见的病因是自身免疫功能异常。因为约有20%~22%的卵巢早衰患者,伴有其他器官的自身免疫性疾病,比如桥本氏甲状腺炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、突发性血小板减少性紫癜等。

也有国外的文献显示,生育后期发生的卵巢早衰,有45%的妇女体内往往存在一种以上的自身免疫抗体,多种研究表明,抗卵巢抗体在卵巢早衰患者中的阳性率达到18%~70%,抗透明带抗体在患者中也较为常见。

胸腺是中心免疫器官,动物实验证实如果没有胸腺就容易发生卵巢早衰。也有学者发现,如果是胸腺缺如的女孩,卵巢也萎缩,卵泡缺如,形成原发性卵巢早衰。

卵巢早衰患者的卵巢自身免疫损害机制,目前还不是十分清楚,可能是自身免疫功能亢进产生的抗体,通过抗原抗体反应损毁卵巢,引起成熟前卵泡闭锁,卵子退化和妨碍细胞分裂,导致卵巢的储备功能下降及早衰;也可能由于自身免疫性疾病,使免疫功能紊乱后殃及卵巢所导致。

因此,目前的临床上,抗卵巢抗体是卵巢早衰早期诊断的特异性指标之一。

2.物理化学因素:

物理化学因素是导致卵巢早衰的常见因素。主要包括手术、放疗化疗和卵巢的感染等。

很多患者找不到早衰的原因,但回顾性调查显示,部分患者在发病以前曾经进行过卵巢相关的手术,比如畸胎瘤剔出术、腹腔镜卵巢打孔术、卵巢楔形切除术、卵巢血管的损伤、子宫血行阻断后等,都可引起卵巢早衰。

也有文献报道,一侧卵巢切除以后,卵巢分泌的激素下降,使垂体分泌的FSH升高,另一侧卵巢发生早衰的机率增加。输卵管结扎术可以造成卵巢血供受损,导致类似卵巢去势现象而发生卵巢早衰。子宫动脉栓塞治疗的时候,发生的非目标性的卵巢动脉栓塞,也可能导致卵巢早衰的发生。

放射线照射、放射线检查治疗,都可以引起卵巢的严重损伤,会导致卵巢丧失原始卵泡和发育卵泡,间质纤维化和玻璃样变,血管硬化以及门细胞储留等,是非常确定的引起卵巢早衰的因素。但引起的早衰有可能是暂时的、可逆的,也有可能是永久性的,这与患者照射的剂量、年龄和个体敏感性相关。研究发现,照射的剂量越大,个体敏感性越高、患者的年龄越大,损害程度就越大。一般年龄小的女性对于放射线的抵抗能力较强,放射线的损伤不光包括卵巢,还有胸腺,我们前面说过,胸腺是中心免疫器官,因为免疫功能的存在,如果幼年期接受大剂量胸部放射线照射,可引起胸腺损伤,成年后也会发生卵巢早衰。

化疗药物,比如,多柔比星、顺铂、环磷酰胺、百消安、氮芥等烷化剂,以及阿霉素、长春新碱等,不论是单独用药抑或联合用药,都会导致卵泡丢失,大量原始卵泡停止发育,包膜增厚,间质纤维化,常常能导致卵巢功能衰竭。目前还不能确定化疗引起的卵巢衰竭是否与剂量有关,但与年龄有关已被确认。年轻患者的自我修正能力强,看起来会暂时影响不是很大,但往往数年后仍会发生卵巢早衰。

除了化疗药物,临床上常用的避孕药、棉酚、部分减肥药、部分成瘾的毒品、雷公藤还有促排卵的药物,也能引起卵巢早衰。因此,对于这些药物不能长期使用,如果需要长期使用,需要有卵巢储备功能的不断检查监测。工作场所的石棉、滑石粉、苯、甲醛、重金属、农药、有机汞、有机磷、有机氯等,也会引起卵巢损伤,严重的会导致卵巢早衰;

一些调查的数据显示,化学物质引起的早衰有65%~70%是可能恢复的。但恢复以后,远期仍然会在正常人绝经年龄之前,提前绝经。

感染也是造成早衰的一个常见因素。比如严重的结核性、淋菌性、糖尿病,恶性贫血或化脓性盆腔炎,以及风疹麻疹感染等,也可以引起卵巢早衰。幼年时期的腮腺炎性卵巢炎,也会导致卵巢萎缩和纤维化,因为部分或全部的卵泡丧失了的正常结构,虽然疾病已经治愈,但会有很大一部分患者最终成为卵巢早衰。

3.细胞遗传学因素:

临床上的统计显示,约10%的早衰患者有家族史,姐妹、母亲和外祖母,这祖孙三代都可能发生卵巢早衰,既可表现为原发性闭经,也可表现为继发性闭经。

在基因基础研究上,科学家发现,两条结构正常的X染色体对维持卵泡正常的储备至关重要,X染色体上的任何缺失都会引起卵巢功能衰竭,比如X染色体Xp11和Xq13末端缺失,常表现为完全性卵巢功能衰竭;Xp21和Xq24末端缺失常可导致严重的卵巢功能紊乱,病人也就常常表现为卵巢早衰。

目前研究发现,卵巢早衰是常染色体遗传病或X连锁显性遗传病,常伴有染色体重组、移位或单体性改变,比如核型是45,X的先天性卵巢发育不全症,也是唯一已知的性染色体单体病,就是原发性卵巢早衰。

细胞学方面,如果胚胎时期从卵黄囊迁入卵巢内的生殖细胞过少,造成先天性生殖细胞数较少;或卵泡膜颗粒细胞不能合成足够的卵母细胞成熟分裂抑制因子,而使仅有的少数卵细胞在提前完成第一次成熟分裂后过早退化,也就是卵泡闭锁加速,这两方面,就是卵泡储备过少或耗竭过快,加上X染色体异常,就是卵巢早衰的细胞遗传学原因。

4.酶缺陷的代谢因素:

目前已经证实半乳糖血症与卵巢早衰的发病有关,患半乳糖血症的妇女卵巢早衰的发病率很高。而半乳糖血症主要是由于半乳糖磷酸盐尿苷转移酶缺乏,使血清半乳糖升高,直接损害卵母细胞,其代谢产物,对卵巢实质的损害及含有半乳糖的促性腺激素分子活性的改变,也可导致卵母细胞过早衰竭。卵巢17α-羟化酶缺陷而不能合成雌激素,使卵泡刺激素反馈性升高,可引起卵巢早衰的发生。其他卵巢酶,如17,20碳链裂解酶、类固醇激素脱氢酶以及类固醇激素还原酶的缺陷,这些酶的缺陷,都可以引起性腺功能低下而发生卵巢早衰,这个类型可以在卵巢中检查到不成熟卵泡。

5.促性腺激素敏感性降低或作用障碍:

促性腺激素的生理作用是由它的生物活性决定的,由于某些原因使体内产生对抗促性腺激素受体位点的抗体,或卵巢内FSH受体蛋白不足,可能使受体的生物活性发挥不出来,致使卵巢对促性腺素的敏感性降低、缺乏反应,从而使卵泡处于休止状态,不能发育成熟,雌二醇分泌减少,而使内源性促性腺激素升高。

这其实也单列为一种病,临床上叫做卵巢不敏感综合征或对抗性卵巢综合征,也可以说是卵巢早衰的一种,表现为原发性闭经或30岁以前继发性闭经,内源性促性腺激素水平升高,卵巢内有大量的始基卵泡,大多显示未发育和不成熟,无淋巴细胞和浆细胞浸润,卵巢内卵泡对大剂量外源性促性腺激素刺激呈低反应。这个病比卵巢早衰少见,约占高促性腺素闭经患者的11%~20%,染色体核型是46,XX。临床表现和前面说的单纯性卵巢发育不全非常相似,但后者卵巢呈细长条索状,卵泡不发育;染色体核型为45,X,一般用雌激素治疗以促使乳房发育、内外生殖器发育。

6.特发性卵巢早衰:

特发性卵巢早衰,也就是指患者没有明确原因的卵巢早衰。染色体正常,无腮腺炎病史、缺少抗卵巢抗体抗透明带抗体、无物理化学损害病史及其他代谢病因素,高促性腺激素、雌激素低下、没有卵泡。

发生特发性卵巢早衰的原因,可能是由于原始生殖细胞缺乏或由于正常卵巢生殖细胞的耗竭加速导致的。占高促性腺激素性闭经的80%左右,是最常见的一类卵巢早衰。

通常卵巢较小,82.6%为双侧卵巢萎缩或条索状改变,组织学检查发现卵巢皮质的间质细胞过多而且缺乏卵泡结构,闭锁卵泡和白体可能存在。17.4%为单侧或双侧的小卵巢或正常卵巢。

这就是卵巢早衰的病因,卵巢早衰不容易治疗,但有的学者认为早衰患者的临床和病理变化并不是绝对不可逆,有的可以表现为阶段性和间歇性,不用治疗都可以恢复正常,仅仅是这样的病例不多而已。有学者将卵巢早衰分为无卵泡型和有卵泡型两类,无卵泡型就是指经典的卵巢早衰,有卵泡型通常见于自身免疫性卵巢衰竭、卵巢对促性腺激素不敏感综合征及17-α羟化酶缺乏症等。不过,有无卵泡往往不能说明真正的病因,只是检查的时间不同而已,刚刚发病就检查,往往能检查到卵泡,发病后一两年再检查,往往就看不到卵泡。因为早衰患者的卵泡消耗速度快,最终都将成为无卵泡型。检查的时候,多数活检的卵巢组织都不含卵泡,能见到的也就是原始卵泡或初级卵泡,很少见到次级卵泡,几乎看不到成熟卵泡。

二,卵巢早衰的危险因素与关联因素

导致卵巢早衰的危险因素,其实主要的上面都讲了,比如家族史、放射线损伤、化疗、棉酚雷公藤等药物、卵巢手术等,这是最主要的,但对于生殖毒性物品和环境毒素,远远不止于这些,大家可以参考我讲过的女性不孕不育的影响因素,比如环境毒素中的橡胶制品、阻燃剂、杀虫剂、除草剂、塑料制品、抗氧化剂代谢后的4-乙烯环己烯等、塑料燃烧氧化后产生的多环芳香烃等,大家参照一下。

还有,卵巢早衰患者的性格因素,比如特质性焦虑、情绪反应强烈、抑郁、愤怒、不能控制等诸多心理卫生问题,也是引起早衰的诱因,尤其是有一次强烈的情绪刺激,有可能对于卵巢储备功能不良的人来说,就提前走上了绝经的道路。

特别要说一下,为了这一讲的讲座,我特别搜索了一下早衰的危险因素,关于卵巢早衰的危险因素的论文有几十篇,你不用一篇篇读,你只要读了三篇,你就知道所有论文的内容了,千篇一律、人云亦云,最后的结论几乎都认为婚姻状况、人流次数、青春期紧身内衣史、腮腺炎病史、吸烟、染发、心情是导致卵巢早衰的危险因素;我不知道论文是谁先开始写的,异口同声,我真怀疑都是枪手写的,后来认真的看了一下,还真冤枉她们,从遣词造句的模式上应该是出自很多不同人之手,但这种没有个人思考的论文,基本没有什么价值,作者没有抓住主要矛盾和矛盾的主要方面,危险因素连生殖毒性物质这么直接的因素都没有统计,调查偏了。

而且,我对于人云亦云的其中两条,抱有高度的怀疑,就是人流次数和青春期紧身内衣史,据我个人的经验,人流次数越多的人,生殖能力越强才是,我个人临床上的统计也完全支持我的说法,在我接诊的卵巢早衰的患者中,有两次流产史的人很少很少,几乎接近半数是原发性不孕,有可能是我孤陋寡闻,但我真的几乎没有看到,因为多次流产后导致了典型的卵巢早衰的患者;

其二,青春期紧身衣导致卵巢早衰,恐怕是从紧身衣影响卵巢的血液循环上考虑的,然而,持这种观点的同仁恐怕忽视了卵巢是盆腔内脏器,卵巢的血液供应来源于卵巢动脉和子宫动脉的上行支,只要不是前腹壁压迫到后腰的骨盆壁,是不能影响卵巢血运的,如果有影响,也就是相对于螳螂挡车,可以忽略不计。

第二,卵巢早衰的关联因素,我也是借鉴的他人统计资料,据说是卵巢早衰与月经初潮的年龄相关,月经初潮年龄越早,绝经发生得越早;心情压力越大、越容易抑郁,卵巢衰竭就越早,首次怀孕年龄越大,绝经愈早;哺乳时间越长,绝经越晚。还有,口服避孕药时间越长,绝经越早。吃鱼虾越多,绝经年龄越晚;喝牛奶越多、时间越长,绝经越晚;越不锻炼身体的妇女,绝经年龄越早;被动吸烟越多,绝经越早。这些里面,我觉得,关于对压力、抑郁、避孕药、哺乳、吸烟、锻炼所下的结论还是很有道理的。

三,卵巢早衰的临床表现

卵巢早衰多见于35岁之内的女性,尤其是30岁出头的女性比较多,对没有生育的女性影响很大。急切治疗的最多的还是有生育要求的患者。

在这里,我首先给大家引入一个我个人提出的概念,就是隐性早衰。

我继续讲下去大家就会知道,卵巢早衰是很难治愈的,尤其是对于那些有生育要求的患者来说,一旦患病,很难自然怀孕,根据统计,闭经1年以内的治疗后排卵恢复率为42.9%,闭经在1年以上经治疗后排卵恢复率不到10%。总的怀孕的机率连10%都不到,而且病情急转直下,发展迅速。患病后闭经一年以内,怀孕的机会还有20%,闭经后2年,怀孕的机会不足5%,闭经后3年,连3%也不到,而任何的疾病,几乎都是从量变到质变,有一个发生发展的过程,从卵巢储备功能降低,到临床闭经,卵巢早衰肯定会出现一些信号或者蛛丝马迹,如果能抓住最早的信号,就非常重要,早发现,早逆转,一旦真正发病、真正确诊,怀孕的机率就非常小了。

因此,我提出的这个隐性早衰,也就是在卵巢早衰的前期,也可以理解为卵巢早衰的初级阶段,这个阶段,如果早期发现了,那就能获得早期治疗,有可能还能获得良好的疗效,如果早期没有抓住,等到临床出现闭经了,像前面说的,怀孕的机率也就不高了。

我们知道,卵巢早衰最具有特点的病理生理变化是,卵泡的储备不足、耗竭加速,卵泡接近枯竭之前,每个月的卵泡竞争性生长的数量减少,平时某个人每个月开始发育的卵泡有可能几十个、上百个,最后通过选择性淘汰,只有一个卵泡称为优势卵泡,发育成卵子并能受孕。

在卵巢早衰的前期,随着卵巢数量储备的减少,每个月的卵泡竞争性生长的数量也急剧减少,雌激素分泌减少,优势卵泡的生长不良,雌激素会进一步减少,从雌激素的减少,慢慢卵泡刺激素开始增高,慢慢发展到卵泡不能成熟。

因此,大家就明白了,卵巢早衰最开始变化的是雌激素,雌激素水平降低,大家知道雌激素除了促进卵泡发育,临床上能看到的作用,就是维持第二性征、促进女性的均匀丰满的皮下脂肪堆积,产生性欲和两性过程中的润滑液分泌。

从雌激素的这些作用上,能让患者最早感受到的,就是雌激素对于性欲和润滑液分泌的变化。这是卵巢早衰的第一线索。大家要记着,临床上最早的信号,是患者自我感觉到同房时的分泌物减少,之后慢慢的才会出现性欲降低,之后才有性交痛和月经紊乱。以及皮肤干燥、发色枯黄、烦躁失眠、身心疲惫、体重攀升并且呈现腹型肥胖,少女的正常肥胖往往是下身肥胖的;我把最早出现信号时期的身体状态,称之为隐性早衰。

据一项调查显示,在30几岁的白领女性中,有27%的人存在着符合不同程度的隐性早衰的现象。这一部分人就应该需要重视。因为抓住隐性早衰,是防治衰老和疾病治疗的关键。

隐性早衰的时期过去以后,病人出现临床症状,成为了患者,卵巢功能提前衰竭,我们来看看典型的患者具有的临床表现和症状体征。

其实,卵巢早衰后的表现,就是更年期妇女的症状。更年期妇女的症状是到了那个绝经的年龄后自然发生的,卵巢早衰是因为没有到年龄,虽然年龄30岁左右,但是卵巢却是50岁了,卵巢50岁,临床的自然表现也就是类似50岁的女性。

1.月经紊乱

很多女性初次就诊往往是因为月经紊乱或者不孕,也有的已经出现了短暂的闭经,由于早衰患者仅10%~20%在月经正常来潮期间突然出现闭经,而超过80%以上的患者,还是首先出现月经稀发、经期缩短、经量减少后而逐渐闭经。也有少数患者月经周期及经期完全紊乱。月经紊乱是发现卵巢早衰的第二线索。

2.闭经、绝经。

之所以叫闭经,是因为有一部分人的月经还可以逆转,还可以恢复。大部分患者除了药物控制下会出现月经,基本就没有自然月经了。

3.不孕。

卵巢早衰患者当然不孕了,卵巢出现衰竭,没有卵泡或者卵泡不能发育了,自然就不能怀孕了,坐在医生面前落泪的患者,几乎95%都是还没有生育的患者。

4.第二性征退缩,也就是阴道干涩、性欲下降、性交疼痛、外阴乳房萎缩、阴毛、腋毛开始稀疏脱落、嗓音逐渐变的男性化,也就是老年女性的声音,皮肤失去弹性,脂肪在全身的分布慢慢呈老年女性的分布,呈腹型肥胖等;容貌衰老加速,与年龄大不匹配。卵巢早衰提前进入更年期,这个女性的青年期就快速的划上了句号,换成老年期了。

5.女性更年期综合征的表现。

女性更年期的表现,也就是潮热、心悸、精神神经症状和骨质疏松导致的腰酸背痛等。精神神经症状大多是烦躁易怒、失眠、多梦、抑郁、易激动、易紧张、精力体力下降、记忆力减退等。

早衰患者未老先衰,对身心健康、身形容貌和夫妻生活都带来了极大痛苦。

如果绝经时间较长,患者将出现性欲严重降低,性交困难或性交痛,尿急、尿频、排尿困难、夜尿或压力性尿失禁等萎缩性阴道炎和萎缩性尿道炎症状。并且,早衰患者也容易并发自身免疫性疾病。

这是早衰的表现。

如果对早衰患者进行检查,可以见到很多阳性体征。

妇科检查会见到不同程度的外阴萎缩,阴道萎缩、粘膜苍白、变薄、点状充血出血等老年萎缩性阴道炎的改变。

B超检查可发现子宫缩小,内膜变薄,卵巢测定值缩小,约10%~40%的患者卵巢内可有卵泡存在,但直径在10mm以下。当然,子宫和卵巢的大小与绝经后的年限有关。

绝经的时间越长,内生殖器越小。有文献统计,绝经后1年的右卵巢体积仅绝经前的62%,绝经后2年为绝经前的48%,绝经后5年为绝经前的46%,10年后仅为绝经前的38%。子宫体积缩小相对较慢,绝经后2年仅缩小7%,5年缩小28%,10年缩小33%,绝经后的子宫内膜逐渐变薄,很少超过6mm。

激素六项的抽血检查中,卵泡刺激素和黄体生成素,这两者都可以持续在40IU/L以上,我们知道它们的基础值是5~10IU。在疾病的发展中,由于雌激素的降低,往往,卵泡刺激素首先升高,黄体生成素正常或略微升高,到了闭经两年左右,黄体生成素才开始升高并逐渐达到卵泡刺激素的水平。

雌二醇的水平降低,常常低于50~70pg/L;血孕酮低于2mg/L,雄激素与催乳素一般处于同年龄的正常范围之内。

腹腔镜检查卵巢体积缩小,无黄体形成,子宫体积缩小。考虑到腹腔镜的有创性和昂贵的价格,一般不建议患者做腹腔镜检查,因为高分辨率的阴道B超,从检查的结果和数值测量的准确性上都明确好过腹腔镜,而且还无创。

四,卵巢早衰的危害

卵巢早衰的危害,从高发年龄上来看,很多人还没有解决生育问题,因此,难以怀孕是让患者最受不了的,而且,确诊后的卵巢早衰,已经闭经了一段时间的卵巢早衰,是非常难以怀孕的,因为不管你的实际年龄是多大,你的卵巢的年龄已经相当于50岁之后了,你看看50岁之后还有多少人能怀孕你就知道了。

大家不要听信很多机构充满谎言的宣传,很多机构或个人,标榜自己的治愈率高于30%、高于50%,有的还高于85%,这样的宣传实际上和报纸上的一些吹牛的广告,比如,今天中国攻克了糖尿病,明天中国治愈了乙肝大三阳,是一样的。

作为医生,我当然非常期望在治疗上的突破。但是,我也期望大家不要受骗、不要在谎言医生面前浪费时间。

卵巢早衰,如果系统规范的治疗,好转率当然可以达到90%以上,但让早衰患者怀孕,我查看全世界严肃医学的报告以及我个人的经验,应该不会超过10%。早衰患者自然生育的能力,非常低。

除了导致不孕,卵巢早衰最早的症状就是性生活的分泌减少以及性欲望的降低,之后才慢慢出现闭经、性交痛等。因此,它是会严重影响夫妻生活质量的。

至于生育后的患者,哪怕是二十七八岁的闭经,很多人不以为然。我想起了原先的一个病号,三十五六岁,因为,妇科病咨询我,我问她末次月经是什么时候,她非常轻松的说,绝经都快一年了,利索了,又省事又不用担心怀孕,一脸的轻松,像是终于放下了重担。当时我记得告诉她应该关注着绝经后的保健,她仅仅是答应着,又过了2、3年才又来找我,身体外形急转直下了,面容苍老了很多,因为更年期的症状非常痛苦,后悔当初没有好好保健了。

卵巢早衰以后,雌、孕激素缺乏,就会直接或间接地影响全身多系统的生理功能。最直接的造成皮肤粘膜缺乏弹性、乳腺萎缩、外阴萎缩、阴道分泌物减少等女性特征提前退化的症状。影响到自主神经系统功能时,女就会出现全身潮热、盗汗、情绪不稳定等更年期综合征的表现,严重的可发展成抑郁症。

由于雌孕激素都可以抑制骨吸收,防止骨丢失,预防骨质疏松。卵巢功能衰退后,血雌、孕激素水平降低,骨丢失加快,正常人的骨丢失率每年为0.5%~1%,卵巢早衰或更年期之后,骨丢失率每年快速增加到1.8%~3.5%,患者因为骨质疏松容易发生腰酸腿痛,甚至会发生骨折。

另外,我们以前也讲过,雌激素能改善血脂,有抗氧化作用,可以保护血管内皮细胞,抑制内皮素、血栓素的产生,改善胰岛素抵抗状况等,也就是说,雌激素对心血管系统能起到较好的保护作用,这也就是为什么年轻的生命不容易出现糖尿病、冠心病等老年性疾病的原因。

通过调节和补充身体内恰当的激素水平,维持身体年轻的状态,可以降低50%以上的冠心病发病率,降低阻塞性血栓的形成,预防和降低心肌梗死或冠心病猝死的发生率。对于卵巢早衰的患者和正常更年期的女性都会是非常受益的。

另外,近年来的研究提示雌激素可能具有延缓老年痴呆病的发生,改善皮肤弹性及关节功能等作用,因此,从危害上说,卵巢早衰患者会有更高的老年痴呆症的患病机率,而且也有可能会更早患上,这个病,对于人生来讲,那简直是毁灭性的,就像是前美国总统里根,1994年换上老年痴呆病,之后被疾病折磨的十年,就属于废人了。

五,卵巢早衰的检查

卵巢早衰的检查相对比较简单,一般首先要做妇科常规检查。

妇科检查的时候可以看到外阴皱缩,不饱满,阴毛稀疏,分泌物少,阴道粘膜薄,皱褶少或者阴道皱襞消失,有不同程度的充血,子宫颈口往往闭合较严,因为雌激素有松弛子宫颈口的作用;可以摸到正常或稍微缩小的子宫。

B超检查,也是必须要做的,B超往往显示卵巢变小,复查仍然看不到卵泡的,通常是属于特发性卵巢早衰;卵巢如果正常大小,能见到多个小卵泡的往往属于卵巢不敏感综合征。

内分泌激素检查,前面已经交代过了,卵泡刺激素明显升高,LH水平正常或明显升高,雌二醇水平明显低落,基本处于绝经期水平,孕酮水平也会降低,催乳素水平正常,一般要化验3次后才能确诊。

阴道脱落细胞:显示雌激素水平低下,出现底层细胞或以底层细胞为主。

卵巢早衰_郝爱勇 中医治卵巢早衰

基础体温也能透露出很多信息,往往基线高,单相。

抗卵巢抗体、抗透明带抗体以及抗肾上腺皮质抗体,往往也需要检查,可以发现有关的自身免疫性疾病。

怀疑有遗传染色体问题的时候,可以检查染色体,以明确疾病的原因。

必要的情况下,可以进行卵巢活组织检查,如果发现卵泡存在,往往是属于卵巢不敏感综合征或某些自身免疫性卵巢衰竭、17-α羟化酶缺乏症等。一般情况下,这个检查没有必要,B超都具备这些功能。

通过以上的一些检查,卵巢早衰就可以确诊。

但我在这里,需要特别讲述的,是关于卵巢储备功能的检查。

卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量,反映女性的生育能力的高低;卵巢产生卵子能力减弱,卵泡细胞质量下降,导致生育能力下降,受精卵质量不高,称为卵巢储备能力下降。卵巢储备能力下降,有可能发展为卵巢功能衰竭。因此,早期发现卵巢衰竭倾向,可以延缓甚至逆转卵巢早衰。由于卵巢早衰的怀孕比较棘手,早期发现,尽快怀孕,也就避免了好多病人的束手无策。

卵巢储备功能的评定检查方式很多,我选择比较容易实现,又比较有意义的检测项目与大家一起分享一下。主要包括

1.内分泌激素检查;

2.超声检查卵巢的形态学改变;

3.自身免疫指标的测定,这三个方面。

我们先来看看

1.内分泌激素检查:

前面都说了,也就是检查来月经后第三天的激素的基础水平值。血清基础卵泡刺激素,正常值是5~10IU/L,随着年龄的增长而升高,文献报道,检测到基础卵泡刺激素超过10国际单位,提示卵巢储备功能降低,预示着这个女性将在5年内绝经。

月经第三天的血清雌激素水平,由于主要来源于颗粒细胞,因此被视为卵巢储备功能的直接指标。将月经周期第三天的雌激素水平与年龄和卵泡刺激素水平结合起来,能更好地评价卵巢储备能力;孕激素与卵巢储备功能下降也有关,动态监测孕激素变化也成为评定卵巢储备功能的辅助指标之一。如果雌、孕激素浓度降低,提示卵巢储备功能下降或衰竭。

在卵巢早衰的前期,很重要的一个指标是卵泡刺激素/黄体生成素的比值,由于卵巢储备功能的下降首先表现为FSH/LH比值的升高,比FSH升高出现更早。因此,FSH/LH的比值是评价卵巢储备功能的良好指标之一,FSH/LH>3.6作为评价卵巢储备功能下降的指标。如果是卵巢不敏感综合征,这个比值会更高。

克罗米芬激动试验:是指在月经周期的第3天测定基础FSH值以后,在周期的第5~7天,服用克罗米芬l00mg/(d•次),连续三天,以克罗米芬的抗雌激素作用阻断雌激素对下丘脑和垂体轴的负反馈,这时,卵泡颗粒细胞中的抑制素B成为卵泡刺激素分泌的唯一抑制因素,在周期的第10d再次测定FSH值,如果FSH升高超过均值两个标准差以上或2次测定之和>26U/L,则判断为卵巢储备功能下降。研究发现克罗米芬激动试验,不仅比基础FSH更具敏感性,而且在不明原因不孕人群中异常发生率明显高于普通不孕人群,提示卵巢储备功能下降是导致不孕的原因之一。

血清抑制素B测定:

抑制素B是由卵巢颗粒细胞分泌的调节物质,能非常直接的反映卵巢的储备功能。血清抑制素B水平下降是反映卵巢储备功能下降的直接指标,这个指标比卵泡刺激素水平升高、雌二醇水平下降和FSH/LH比值改变更早期、更敏感。因此,这个指标在反映卵巢储备方面优于FSH、E2等,在临床尤其在不孕症患者治疗过程中有一定指导意义。如果抑制素B低于45pg/ml,说明卵巢储备差,如果这类患者需要超促排卵需要加大剂量。

在说明卵巢储备功能上,如果抑制素B与传统上反映卵巢储备功能的指标结合起来综合分析,更能正确反映女性卵巢储备功能。

2.超声检查卵巢的形态学改变;

研究发现,卵巢体积反应卵巢年龄,在卵泡刺激素上升之前就有改变。国内学者发现,卵巢体积小于2cm×1.5cm×1cm时或少见发育卵泡者,血FSH已经开始升高,卵巢功能将在2年内衰竭。也有学者提出不用体积,直接以以卵巢最大平面的平均直径代替卵巢体积的预测,以20mm为界更简单有效。但,这个检查仅仅作为参考,因为它比前面的检查缺少灵敏性和特异性,比较方便而已。

超声检查卵巢储备功能,还有一项常用的,就是窦腔卵泡计数,窦腔卵泡,也就是卵泡从原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦腔卵泡发育至排卵卵泡的过程之一。窦腔卵泡的数量随着年龄的增长和基础FSH的升高而下降。有学者把窦腔卵泡的数量,在一个B超切面上超过12个,称为多囊卵巢,5~12个作为正常卵巢,小于5个称为静止卵巢。从正常到静止卵泡的下降趋势,也就是卵巢储备功能的降低。

3.自身免疫指标的测定:

主要是抗卵巢抗体和抗透明带抗体。

文献报道,卵巢早衰患者的抗卵巢抗体阳性率可达18%~70%。抗卵巢抗体阳性,提示机体的免疫功能异常,引起卵巢免疫损伤,导致卵巢的储备功能下降及早衰的发生。因此,抗卵巢抗体常常作为早期诊断的特异性指标之一。

抗透明带抗体比抗卵巢抗体的阳性率要低得多,但同样引起卵巢的免疫损伤,导致卵巢储备下降及卵巢早衰。

卵巢储备功能的检查是很重要的,尤其是那些大龄未婚和婚后推迟怀孕计划的大龄青年,必须做一个储备功能检查,以调整受孕的计划。如果已经存在卵巢储备功能的中度下降,必须把生育计划放在升职等之前,否则到时候虽然事业有成了,但怀孕的问题恐怕又成了空中楼阁了。

卵巢储备功能的检查与夫妇双方身体与生殖内分泌的全面检查,构成了生育指数评价,通过这个全套的、因人而异的检查,你会明白你个人和夫妻双方的生育能力,也会非常清楚个人和夫妻面临的问题和解决的方式,在生育上知己知彼,让你运筹帷幄的有计划生育。

六,卵巢早衰的诊断

这个病的诊断不困难,但到现在为止还没有一个非常统一的诊断标准。

我给大家归纳了一下,大体包含下面几点:

1.年龄在40岁以前;临床伴有更年期症状;

2.原发性闭经或继发性闭经超过3个月;

3.激素水平测定:连续三次测定,FSH>4OIU/L,雌二醇小于25pg/ml,LH 正常或升高,催乳素正常。

4.B超双卵巢切面内没有较大卵泡,连续观测没有优势卵泡和排卵征象,如果卵巢已经明显萎缩,甚至已经成为条索状,就更具诊断意义;子宫内膜厚度小于6 mm,失去正常三线征,呈单一强反射型。

具备了上面的条件,卵巢早衰的诊断就可以确定。

为了让更多的网友了解并且筛查这个疾病,我找了一个普通的症状评估表格,有兴趣的可以自我评估一下,大家可以看到这个表格。附:卵巢早衰评分表。

如果得分为8分以上,说明卵巢功能开始衰退,要重视了,这个时候应该去做卵巢储备功能检查和评定,高于19分表明卵巢功能衰退严重,接近闭经了。31分以上表示卵巢功能衰退的症状非常严重,经过检查,比较容易诊断卵巢早衰了。注意啊,这个表格仅仅起到提示的作用,不能作为诊断的依据。

说完了卵巢早衰的诊断,诊断之后,就应该说治疗了:

七,卵巢早衰的治疗

虽然卵巢早衰的诊断标准不是非常统一,但是,卵巢早衰的治疗却是非常一致,全世界都非常一致,而且也比较简单。

我把它分成了有生育要求,和没有生育要求。

对于有生育要求的患者,治疗的原则就是节省时间,尽快尽早规范治疗,恢复正常月经周期,促进卵泡发育,提高受孕机率。

我们知道卵巢早衰总的怀孕机率不足10%,而且发展迅速,闭经一年内的怀孕机率在20%左右,闭经一年后的怀孕机率在5%左右,这已经是很好的效果了。而且,在这个病的治疗上,非常花费时间,治疗周期比较长,动不动就要需要6个月、9个月的时间,因此,要争分夺秒,抓紧时间。

规范的治疗概况为一句话,就是:人工周期+诱导卵泡发育+促排卵治疗。

1.人工周期:

对于闭经的患者,一般可以从孕激素撤退性出血的第五天开始治疗,孕激素试验阴性的,或者没有做孕激素试验的,也可以从任一天开始,口服乙烯雌酚,每天0.5~lmg,连续22天;于第12天加服安宫黄体酮,每日6~l0mg,共10天。停药后3~7天发生撤退性出血,出血的第5天再开始下一周期。一般用3~4个周期,停药1~2个月后观察有无卵泡发育,停药后部分患者可以诱发自然月经。闭经时间较长的患者,也可以不用停药观察,可以直接进入诱导卵泡发育的程序。

乙烯雌酚也可以用补佳乐1~4mg替代,或也可以用倍美力0.625~1.25mg替代。

对于抗卵巢抗体阳性、抗透明带抗体阳性的患者,可以在月经周期的第5天开始加服强的松,每天5mg,连用20天,共用2个周期。有报道统计有效率在90%以上,效果不错。

关于一个月使用药物的长短,比如,到底是22天,还是16天或者28天,要参考患者原先月经周期比较规律时的周期天数,周期天数减去6,就是人工周期中需要服药的时间。

周期性补充雌孕激素,可以避免生殖器官上皮萎缩与钙的丢失,可改善围绝经及绝经后症状,且可保护心血管系统,减少骨质疏松的发病率,预防脂代谢紊乱。

2.诱导卵泡发育:

在人工周期治疗一个阶段后,再单用小剂量雌激素,如乙烯雌酚0.5mg或0.25mg,每晚1次,连服3周,停1周。不论有无撤药性出血,再开始第2个周期治疗,3个周期为一疗程。如果经过人工周期治疗以后,对于已经建立自然周期的患者,可以从月经第五天开始口服小剂量乙烯雌酚,连用三周。在雌激素水平略有升高,FSH和LH已被抑制后,经过评定,可以进行促排卵的治疗。

经过一段时间的治疗后,少数患者甚至可恢复卵巢功能,推测是雌激素促进颗粒细胞增生,诱导颗粒细胞上FSH受体生成,而高浓度的促性腺激素又可刺激卵泡的生长与发育;当然卵巢早衰也有可能是自愈的。

3.促排卵治疗:

经过前面的治疗,卵泡有发育的患者,可以进行促排卵的治疗。可以使用促性腺激素释放激素激动剂,也可以使用雌激素加人绝经后促性腺激素,也可以用纯FSH促发排卵。

对于长势不错的卵泡,也可以用克罗米芬促排卵。

如果早期治疗无效,还要求生育的患者,经过治疗的时间最好不要超过9个月,通过医生治疗的情况进行评定,前面的治疗效果不大,就要迅速放弃,不要再过多耽搁时间,那下一步就是要进行:

4.赠卵治疗

赠卵治疗也就是借用别人的卵子,利用患者的子宫来怀孕,通常是借用有过正常生育史的供卵者的卵子进行体外受精-胚胎移植,也就是试管婴儿技术。这个牵涉到供卵者的素质,我认为,在选择供卵者的过程中,需求的一方有充分的选择权利,从身高、长相、文化层次等,需求方有权了解,但,联系方式等等,为了避免以后的血缘纠纷,是双盲的,也就是双方完全不能知情的,避免日后纠纷。需要规范。保证双方的权利。

已经证实卵巢早衰患者的赠卵治疗成功率与正常人的赠卵成功率没有差异,也就是怀孕的成功率在20%~30%。

如果赠卵治疗再不能成功,要圆做妈妈的梦想,只有领养了。

在治疗上,要获得好的效果,最关键的是对那些卵巢储备功能降低的患者,进行早期的干预和规范的治疗。这才是对那些有可能很快发展成为卵巢早衰的患者最关键、最有力的帮助。

因此,也强烈建议,从26岁到35岁之间,所有具有性欲降低、性生活分泌物减少、月经开始稀发的女性,尽快做一个卵巢储备功能的检查和评定,排除早衰的可能性。如果已经储备下降,只要还没有形成闭经,逆转的可能性是很大的,治疗效果也是满意的,生育也还是有较高的成功率的。

对于没有生育要求的患者,治疗起来就更加简单了,主要的治疗原则,就是补充雌激素,维持子宫定期出血,改善临床症状,预防远期慢性病的发生。

没有生育要求的患者,最简单的方法可以选择第三代的小剂量避孕药,比如妈富隆或者敏偶定等,每天一次,每次一片,连服22天,下次月经的第5天又开始服药,每3~6个月为一个周期,可以达到治疗原则的要求。

第二种方法是长期口服尼尔雌醇,1次5mg,每月1次;或一次2mg,每两周一次。症状改善后维持量为每次1~2mg,每月2次,3个月为一个疗程。尼尔雌醇的雌激素活性虽较低,但仍然有罹患子宫内膜增生的危险,所以要每两个月给予孕激素,比如安宫黄体酮,每天6~l0mg,共10天。以抑制雌激素的内膜增生作用,导致撤药性子宫出血,保护子宫内膜。

这两种方法也可以交替使用,如果把口服改为阴道用药,效果会更好。由于避免了肝脏的首过效应,剂量可以减少到口服剂量的1/2~2/3,作用相同,并且副作用减少,尤其对于有静脉血栓倾向的患者,提高了长期用药的安全性。

以上这些内容,就是比较规范的治疗方法。全球医生都在用的方法,但是这样的方法,仅仅能使确诊卵巢早衰的5%~10%的患者怀孕生子,这已经是了不起了,千万不要相信那些动不动就70%、80%的治愈率。

卵巢早衰的生育率比较低,当医生的也很无奈。曾经有患者对我说,郝医生,请您多费费心,如果我怀孕了,我买辆车送给您。说话的时候很真诚,我也很理解,但现在的医学科学仍然很有限,有些时候医生其实感觉也是很无助的,如果难治的患者怀了孕,医生心中的欣喜是远胜过得到一辆车的。

关于中药,在多囊卵巢的时候,我说过,曾经为医药开发公司,筛选治疗多囊的药物,多囊的中药治疗全国没有重复性,但,卵巢早衰,你还别说,全国的中医用药的重复性是比较高的,我把最常使用的这些中药告诉大家,大家可以试一试。总共十味。

也就是熟地黄、山药、山茱萸、菟丝子、枸杞子、淫羊藿各20g;柏子仁、全当归、白芍、紫河车各15g。

关于治疗,我还要补充说明一下,性激素治疗的问题。

围绝经期和没有生育要求的卵巢早衰患者的性激素治疗,也就是主要是雌激素和孕激素治疗。如果患者已经切除子宫,就不用使用孕激素来保护子宫内膜了。性激素治疗是传统的经典的规范治疗方式,是目前最好的方式,并不是说到激素就是洪水猛兽,同别的药物一样,使用激素也是要遵从两害相权取其轻的原则,但并不是什么患者都适合应用,有很多需要注意的事项,需要医生权衡利弊,并且要定期随访,定期检查乳腺和子宫内膜,随时改变用药方案,也就是说,性激素治疗,一定要在专科医生指导下应用,我专门说一说。

性激素治疗,可以用在更年期或卵巢早衰的患者身上,开始使用的时间,国际绝经协会执行委员会的建议是,在卵巢功能开始减退出现更年期相关症状后就可以开始应用。

注意,有些患者是不能应用的,也就是有子宫内膜增生的患者;怀疑有乳腺癌、黑色素瘤等性激素相关肿瘤的患者;有活动性动静脉血栓疾病的患者;严重的肝肾功能低下以及血卟啉症、系统性红斑狼疮等患者,不能使用。

如果患者有子宫肌瘤、子宫内膜异位症、尚未控制的糖尿病及严重高血压、血栓倾向人群、胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高泌乳素血症、乳腺良性疾病以及有乳腺癌家族史的患者,长期卧床的患者由于容易形成血栓,也不建议使用,总之性激素的应用,需要有医生的斟酌权衡。

性激素治疗需要长期应用,那长期应用的时间以多久为限呢,最近的文献报道,应用4年以内是安全的。如果需要长期应用,需要专科医生,重新评估后再决定是否继续用药。如果情况良好,可以应用5~10年,甚至10年以上。

由于个体差异性的存在,每个人对性激素的吸收、利用、代谢能力以及靶器官的反应性都可能不一样,因此必须随诊疗效及副反应,由医生决定,酌情进行调整。

对于性激素的使用,既不能在更年期症状非常明显的情况下,因为是激素,就拒绝使用,也不要不经过医生的准许就擅自使用,包括市场上很多的性激素保健品,比如大豆异黄酮,你如果擅自口服,这就等同于医学干预,不规范的使用,就会会带来乳腺癌、子宫内膜癌、血栓以及红斑狼疮、哮喘等疾病的发病风险。

这些药的作用效果都很大,适合应用是良药,不适合就应用是毒药。大家切记。

我们回到主题。看看卵巢早衰的辅助治疗。

针对卵巢早衰所出现的类更年期症状,辅助的药物主要是谷维素、维生素E、钙片和复合维生素,改善更年期症状,预防骨质疏松。

食疗上主要是进食富含维生素E、雌激素及含钙量较高的食物。

富含维生素E的食物包括花生、核桃、松子、榛子、向日葵籽、芝麻等干果坚果,以及小麦胚芽、植物油、大豆、瘦肉、乳类、蛋类、猕猴桃、菠菜、甘蓝、山药、黄花菜、卷心菜等绿叶蔬菜,含维生素E都是比较高的,多吃这些食物可以保护、对抗自由基、延缓衰老。

高钙的食物就更多了,鱼松、虾皮、小鱼干、虾米、洋西菜、鲜田螺肉、海带芽、芝麻酱、黑海带等含钙量都是很高的。

高雌激素类食物,最主要的就是大豆类,也就是黄豆,还有蜂皇浆、扁豆、谷类、小麦、黑米、葵瓜子、洋葱等。

最后一个方面:

八,卵巢早衰的预防

卵巢早衰的预防,还是要从阻止发病的原因上入手。

从小要早注射腮腺炎、风疹、麻疹疫苗,防治这些病毒感染带来的卵巢损伤;

少做放射线检查、腹腔镜检查和卵巢的手术,以及妇科的手术;

对于某些药物使用要注意,对于引起早衰的棉酚、雷公藤、环磷酰胺等要在医生指导下慎重使用,避孕药不要长期使用、戒除烟酒、保证充足的睡眠,保持良好的情绪,适当运动,注重个人保健,维持正常和谐的性生活。

还有,对于出现月经稀发、两性过程中分泌物减少、阴道干涩等隐性早衰症状的,以及决定推迟生育计划的,一定要进行卵巢储备功能的检测,以便对于卵巢早衰能早发现、早治疗。

关于卵巢早衰的内容,就讲到这里,下一讲是乳房病症,欢迎大家继续收看。

再见。

  

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