硝苯地平的作用与副作用 硝酸甘油的作用
通常,硝苯地平有硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片等,它们的主要区别是什么呢?目前药剂的新领域就在缓控试剂上,缓释片和控释片的好处就是一次用药可以长期有效,药片有包衣膜可以缓慢释放药物,减少病人的用药次数和用药量,缓释片不能对药的释放量做到良好的控制,所以药的释放时间和浓度把握不如控释剂,控释片能等额定量的释放药物,让药物长效保留在有效浓度范围上,所以控释剂更好些,缓释剂相对于老方剂的药也已经有了很大提升,是目前不错的选择。硝苯地平主要还是已联用药为主,主要与β受体阻断药合用(例如普萘洛尔)。
硝苯地平属于短效钙拮抗剂,因此口服或舌下含服后很快在血浆中达到它的峰值,使全身小动脉迅速扩张引起血压下降。
正因为硝苯地平有快速扩张血管的作用,因此部分患者会出现头痛、脸红等副反应。当然这种副反应个体差异很大,大部分人感觉轻微,可以忍受,但也有少数人因头痛剧烈或脸部潮红不能忍受而不得不改用其他类型的降压药。
由于硝苯地平迅速扩张小血管会导致循环中的血容量减少,反射性引起交感神经兴奋。因此少数患者会出现心动过速、心悸等症状。此外,也有部分患者,在服用硝苯地平后发现踝部有不同程度的浮肿,皮肤瘙痒。个别患者会有恶心、胃部不适等症状。
当然出现副反应的毕竟是少数,因为副反应而不能耐受的就更少了。
前几年,国外关于长期服用硝苯地平可以增加冠心病患者死亡率的报道发表后,曾引起国际医学界的广泛关注和争论。硝苯地平在我国已广泛应用于治疗高血压病,但罕有报道引起心血管的意外事件。
尽管如此,目前大部分心血管专家还是建议:患有冠心病、心绞痛或心肌梗塞的高血压患者,如要用钙拮抗剂尽可能选择长效制剂,如络活喜、拜新同、波依定等。许多临床实验都证实了长效钙结抗剂对心血管疾病患者具有安全性和有效性,尤其对老年人的单纯收缩期高血压患者(收缩压> 140毫米汞柱,舒张压< 90毫米汞柱)更为有效。其实,在临床上,当许多患者(也包括老年患者)血压波动、显著升高时,舌下含服硝苯地平后15~30分钟内血压会明显下降,也并未有副作用出现。
一般来说,经过一段时间后多数患者都会产生耐受性,这些副反应症状也随之缓解和消失。
对于产生轻度踝部水肿的患者,可以通过减少食盐、味精等富含钠盐的摄入量来减轻水肿的程度。必要时,间歇性加用少量利尿剂如双氢氯噻嗪,其还有协同降压作用。对服用硝苯地平后心率显著加快,血压控制不理想的患者,建议加用β—受体阻滞剂,如倍他乐克,既能减慢心率、又能协同降压的药物。
其实单药治疗高血压的有效率不到50%,联合用药是治疗高血压病的常用措施。对不能耐受硝苯地平副作用的极少数患者,建议改用长效钙结抗剂或其他类型降压药治疗。
以下是硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片的作用与区别:
硝苯地平缓释片
商品名:尼福达
英文名: EXTENDED RELEASE NIFEDIPINE TABLETS
拼音名: XIAOBENDIPING HUANSHI PIAN
本品主要成份为:硝苯地平。
结构式:(参见硝苯地平缓释胶囊)
分子式:C17H18N2O6
分子量:346.34
药品类别: 抗心绞痛药
适应症: 各种类型的高血压及心绞痛。
性状: 薄衣片剂,除去薄膜衣后显黄色。
【药理毒理】
硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内库释放,而不改变血浆钙离子浓度。
药理学
本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷与降压申贴、李氏药贴、罗布麻等中药合用可加强降血压效果。
本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。
毒理学(致癌、致突变及生殖毒性)
无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3~2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。
药代动力学: NF口服后经胃肠道吸收迅速而完全,由于肝首过效应造成NF的生物利用度低,本缓释片血浓峰时在1.6~4小时之间,血药浓度时间曲线平缓长久,每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/ml)以上时间达12小时。 NF组织分布广泛,药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高,而在脑、骨骼肌中浓度较低。NF在人体内血浆蛋白结合率高过92%~98%,但其主要代谢物的蛋白结合率较低,为54%。 NF在体内经肝微粒体酶系统(括细胞色素P450单氧化酶)作用,氧化成三种无药理活性的代谢物,70%~80%药物以水溶性代谢物从尿中排出,24小时后 90%的药物消除,主要以非原型的代谢产物从尿中排泄,原型药物仅0.1%经尿排泄,体内无蓄积作用。
用法用量: 口服:一次10~20mg,一日2次。极量,一次40mg,一日0.12g。可以配合李氏药贴联合使用效果更好。
不良反应:
1.肝脏:偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶、谷(氨酸)丙(酮酸)氨基转移酶升高。
2.循环系统:偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降、下肢浮肿等。
3.过敏症:偶尔出现麻疹、瘙痒等过敏症状。
4.消化系统:偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。
5.口腔:可能出现牙龈肥厚。 6.代谢异常:偶尔出现高血糖症状。
禁忌症:
注意事项: 1.中止服用钙拮抗剂时应逐渐减量,没有医生指示,不要中止服药。 2.低血压患者慎用。 3.严重主动脉瓣狭窄、肝肾功能不全患者慎用。
孕妇及哺乳期妇女用药: 孕妇禁用。
儿童用药: 儿童禁用。
老年患者用药:
药物相互作用: 尚不明确。
药物过量:
有效期:暂定2年。
规格: 20mg。
贮藏: 遮光,密封保存。
硝苯地平控释片 (比普通的硝苯地平片作用更持久,副作用小一些. )
曾用名:拜新同、拜心通 倪福达
【分子式成分】化学名:2,6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。分子式:C17H18N2O6。分子量:346.34。
【制剂规格】缓释制剂:10mg、30mg。
英文名: NIFEDIPINE CONTROLLED-RELEASE TABLETS
拼音名: XIAOBENDIPING KONGSHI PIAN
药品类别: 抗心绞痛药
适应症: 用以治疗高血压和心绞痛。
性状: 本品为粉红色的薄膜片。
药理毒理: 硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运,并抑制钙离子从细胞内库释放,而不改变血浆钙离子浓度。药理作用 本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。并可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。另一方面能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,使收缩压和舒张压降低,减轻心脏后负荷。本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。毒理作用致癌、致突变及生殖毒性无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人类最大剂量,可导致小胎盘和绒毛发育不全;给大鼠3倍于人类最大剂量,可引起妊娠延长。
药代动力学: 18名健康男性单次口服本品30mg后,其t1/2 为9.9±6.8小时, C0.5max为27.5± 15.9ng/ml,多次给药后稳态峰浓度 C0.5max为40.8±12.5ng/ml,稳态谷浓度为C0.5max为27.7 ±11.6ng/ml,峰高比为1.84±1.24。硝苯地平在组织内分布广泛,药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高,而在脑、骨骼肌中浓度较低。它在人体内血浆蛋白结合率高达92-98%,但其主要代谢物的蛋白结合率较低,为54%。硝苯地平在体内经肝微粒体酶系统(包括细胞色素P-450氧化酶)的作用,被氧化成三种无药理活性的代谢物,70~80%的药物以水溶性代谢物从尿中排出,主要以非原形的代谢产物从尿中排泄,仅0.1%以原形药物经尿排泄,体内无蓄积作用。
用法用量: 口服:一次30mg,一日1次。本品口服时应整粒吞服,不得嚼碎。
不良反应: (1)常见服药后出现外周水肿(外周水肿与剂量相关,服用60mg/日时的发生率为 4%,服用120mg/日则为12.5%);头晕;头痛;恶心;乏力和面部潮红(10%)。一过性低血压(5%),多不需要停药(一过性低血压与剂量相关,在剂量<60mg/日时的发生率为2%,而120mg/日的发生率为5%)。个别患者发生心绞痛,可能与低血压反应有关。还可见心悸;鼻塞;胸闷;气短;便秘;腹泻;胃肠痉挛;腹胀;骨骼肌发炎;关节僵硬;肌肉痉挛;精神紧张;颤抖;神经过敏;睡眠紊乱;视力模糊;平衡失调等(2%)。晕厥(0.5%),减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。(2)少见贫血;白细胞减少;血小板减少;紫癜;过敏性肝炎;齿龈增生;抑郁;偏执;血药浓度峰值时瞬间失明;红斑性肢痛;抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。(3)可能产生的严重不良反应:心肌梗塞和充血性心力衰竭发生率4%;肺水肿的发生率2%;心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。(4)本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。
禁忌症: 1. 对硝苯地平过敏者禁用。 2. 心源性休克。
注意事项: 1. 硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。下列患者慎用:低血压患者、心力衰竭患者,需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者,接受透析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。 2. 因为硝苯地平无β-肾上腺受体阻滞的活性,因此不能防止以前服用的任何β- 受体阻滞剂突然停药的反跳危险,因此,对需停用β-受体阻滞剂的患者应逐渐减量,最好不少于8~10天,以免发生反跳。 3.已有少数报道关于病人在服药30分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞痛。。 4.低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应,个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用?-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压,尤其合用其他降压药时。 5.心绞痛和/或心肌梗死极少数患者,特别是严重冠脉狭窄患者,在服用硝苯地平或加量期间,降压后出现反射性交感兴奋而心率加快,心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。 6.对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;血小板聚集度降低,出血时间延长;直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。 7.外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿,与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端,
孕妇及哺乳期妇女用药: 禁用。
儿童用药: 禁用。
老年患者用药: 服用本品后,其半衰期延长,Cmax与AUC提高,注意从最低剂量开始服用,以减少不良反应的发生率。
药物相互作用: 1.与硝酸酯类合用,控制心绞痛发作,有较好的耐受性。 2.与?-受体阻滞剂合用,绝大多数患者对本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。 3.与洋地黄合用,可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。 4.与蛋白结合率高的药物合用,如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等,这些药的游离浓度常发生改变。 5.与西米替丁合用,本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。 6.葡萄柚汁与本品同服时,本品的Cmax及AUC增加。
药物过量: 尚无足够的研究资料。现有文献表明,增加剂量可使外周血管过度扩张,导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者,应及时给予心血管支持治疗,包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌症,可用血管收缩药(去甲肾上腺素)恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平
贮藏: 遮光阴凉干燥处保存。
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