丹参的功效与作用,丹参的副作用及食用方法 丹参片的副作用






丹参

丹参又名赤参,紫丹参,红根等。为双子叶植物唇形科,干燥根及根茎。主产于安徽、河南、陕西等地。功效:活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神。

基本信息
  [出处]《神农本草经》。
  【生境】生于山坡草地林边道旁,或疏林干燥地上。
  【来源】该品为双子叶植物唇形科 Labiatae鼠尾草属植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。
  【性味归经】苦,微寒。归心、肝经。
  【功效】活血调经,祛瘀止痛,凉血消痈,清心除烦,养血安神。
  【主治】月经不调,经闭痛经, 症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠;肝脾肿大,心绞痛。
  【应用】
  用于胸肋胁痛,风湿痹痛,症瘕结块,疮疡肿痛,跌仆伤痛,月经不调,经闭痛经,产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块,以及月经不调、经闭经痛具有良效,常与川芎配伍应用。在治疗胸腹疼痛属于气滞血瘀方面,往往配合砂仁、檀香等药同用。

  用于温病热入营血、身发斑疹、神昏烦躁。常与鲜地黄、水牛角、玄参等药同用。
  用于心悸怔忡、失眠。常与酸枣仁、柏子仁等药配合同用。
【用法用量】煎服,9~15g。活血化瘀宜酒炙用。
  【使用注意】反藜芦。孕妇慎用。
  [不良反应]
  1)个别患者会出现胃痛,食欲减少,口咽干燥,恶心呕吐,与丹参能抑制消化液的分泌有关。宜停药,并可口服胃舒平,普鲁苯辛等药,重者可皮下注射阿托品。
  2)个别晚期血吸虫肝脾肿大患者,在服用大剂量丹参后会发生上消化道出血。应停用丹参,并给予止血剂,维生素等。
  3)丹参可引起过敏反应,表现为全身皮肤瘙痒,皮疹,荨麻疹,有的还伴见胸闷憋气,呼吸困难,甚则恶寒,头晕,恶心呕吐,烦躁不安,随即面色苍白,肢冷汗出,血压下降,乃至昏厥休克等。应立即肌注肾上腺素或地塞米松以及非那根等抗过敏药,同时用中药生脉散加减调理。

丹参别名
  【别名】赤参,山参,紫丹参,红根,红暖药,紫党参,红参,血参,血参根,血丹参,红丹参,赤丹参,血生根,血山根,木羊乳,连马,山红萝卜,活血根,靠山红,烧酒壶根,野苏子根,山苏子根,大红袍,蜜罐头,蜂糖罐,朵朵花根,却蝉草根,奔马草根,长鼠尾草根,水羊草根,红娘子根。

  【商品名】丹参。以根条粗壮,干燥、色紫红、无芦头及须根者为佳。
  【处方名】丹参,赤参,紫丹参,炒丹参,酒丹参,醋丹参,丹参炭,鳖血丹参等。
  处方中写丹参,赤参、紫丹参均指生丹参。为原药润透切片入药者。
  炒丹参为丹参片用文火炒至深黄色,略见焦斑,取出摊晾,而后入药者。
  酒丹参又名酒炒丹参。为丹参片用黄酒淋洒,闷透,文火微妙入药者。增强活血之功。
  醋丹参又名醋炒丹参。为丹参片用米醋淋洒,微闷,文火微炒入药者。增强止痛之功。
  丹参炭为丹参片用武火炒至焦黑,存性,清水灭尽火星。取出晾干,然后入药者。偏于止血。
  鳖血丹参又名鳖血拌丹参。为丹参片用适量鳖血拌匀,晾干后入药者。偏于养血。
品种考证
  丹参始载于《神农本草经》,列为上品。以后历代本草均有收载,《吴普本草》载:
“茎华小,方如茬(即白苏),有毛,根赤,四月华紫,三月五月采根,阴干。”《本草图经》称:“二月生苗,高一尺许,茎干方棱,青色。叶生相对,如薄荷而有毛,三月开花,红紫色,似苏花。根赤,大如指,长亦尺余,一苗数根。”《本草纲目》曰:“处处山中有之,一枝五叶,叶如野苏而尖,青色,皱皮。小花成穗如蛾形,中有细子,其根皮丹而肉紫。”综合诸家本草所述,主要形态特征均与现在所用唇形科丹参Salvia
miltiorrhiza Bge.完全相同。
药材鉴定
  丹参形态学鉴别
  1.1 植物学特性鉴别
  丹参为多年生草本,根砖红色,茎高40~80 cm,多分枝,被长柔毛。叶常为奇数羽状复叶。叶柄长1~7
cm,小叶3~7cm,顶端小叶较大。小叶卵形或椭圆状卵形。长1.5~8 cm,宽0.8~5
cm,先端钝,边缘具圆锯齿,两面被柔毛,下面较密,花序顶生或腋生轮伞花序有花6至多花,组成假总状花序,密被腺毛及长柔毛;小苞片披针形;花萼钟状,长1~1.3
cm,先端二唇形,萼筒喉部密被白色柔毛;花冠蓝紫色,二唇形,长2~2.7 cm,花冠筒外伸,弯曲,上长达2
cm,筒内有毛环;雄蕊2,药隔长,花丝短,上臂药室发育,2下臂的药室不育且联合;小坚果4,椭圆形,花期5~8月,果期8~9月。根据丹参的植物学特征可以将丹参与混用的药材进行区分。

  1.2 丹参药材根部性状鉴别
  丹参根的特征为:丹参多为带根茎的根,根茎粗短,有茎基残余,下着生多数细长的根。根呈圆柱形,稍弯曲,表面呈砖红色,粗糙,具多数纵沟或皱纹,有须根痕,外部栓皮常鳞片状剥落,皮层有时开裂,长8~22
cm,直径5~12
mm,质坚脆,易折断,断面不平,疏松有裂隙,皮部棕渴色或砖红色,韧皮部狭。形成层明显,淡棕色,木质部导管束灰黄色或黄白色,放射状排列。气微,味微苦、涩,以条粗壮、色紫红者为佳。

  1.3 水试鉴别法
  用水浸泡丹参根的方法对丹参进行鉴别,正品丹参根浸泡后的溶液无色,药材稍膨胀,颜色稍微变浅。伪品丹参溶液显红色药材变为淡红色。根据水浸后续断会被染成红色,粉末中有草酸钙簇晶;丹参水浸不染成红色,粉末中无草酸钙簇晶,但有石细胞及红棕色物为丹参。从而将两者进行区分。

区分不同
  不少传统药物名字很接近,例如以“参”为名的药物便不胜枚举。要吃“参”治病或补身,以为所有的参都是大同小异,是危险及错误的。
  例如:丹参、人参及党参便是迥然不同的药物,所含成分不同,药理不一样,疗效更是有别。
  人参属五加科(acanthopanax)植物,种类多达2000种,有Panax ginseng(东方人参orientalginseng)、Panax
quinquefolin(美国人参American ginseng)、 Eleutherococcusenticosus(西伯利亚人参或刺五加Siberian
ginseng)、高丽参、吉林参等等,成分含多种人参皂甙(ginsenosides)。人参在不同文献中有不同的名称,如人衔、黄参、地精、孩儿参、野山参、移山参等。有必要根据拉丁文学名或科学名词证实药物正确。

  丹参来自Salviamiltiorrhiza的根茎,是鼠尾草属植物,Salvia种类繁多,成分也不一样。
  至于党参(codonopsispilosula),属桔梗科(platycodon)植物,含黄芩素葡萄糖甙(scutellarein
glucoside)、生物碱等成分。
  一般人熟悉的田七(anthriscussylvestris)也叫峨参,含峨参内酯(anthrioin)和异峨参内酯(isoanthrioin)等成分。
人工栽培
繁殖方法
  (一)种子育苗:
  1.种子处理。用30~35℃温水浸泡种子10~12h。然后捞出稍晾一下。放入极少量食用碱进行揉搓。再用清水冲洗干净装入催芽布袋或其他容器中,放在温度25~30℃和湿度95%以上的环境中催芽,每天翻动2~3次.经过5~6天有40%~60%的种子显露胚根后即可播种。

  2.播种。播种前灌足底墒水。播量按苗距3cm×3cm,8m 床畦可育成8800株丹参种苗,供667m土地移栽使用。播种前按每8m
苗床备高效固氮抗病组合菌0.5 kg,腐熟干牛粪或营养细土5
kg配制成生物菌肥,均匀撒施畦面,然后把种子均匀播撒在生物菌肥上面,最后在种子上面覆盖1cm的过筛细土或细沙。
  (三)分根繁殖育苗(适于小拱棚育苗):
  立春后(2月中旬)将根茎挖出,选用粗壮、无病害的侧根做种根。制种时将直径0.5cm的侧根剪成6cm长的节段,上口剪平,下口剪斜,并将剪口在草木灰中蘸一下。插根时,应将根的头、尾、中间节段分开归类摆放。按行距3cm开沟,沟深8cm,然后按株距3cm将种根摆在沟内。根条大头向上。不能倒置并略低于畦面2cm。接着挖第二行沟并将挖出的土填入第一行沟内,填土至半沟时充分浇水,使土湿透,再填平沟。亦可不开沟按行、株距2cmx3cm的密度直接将种根植入床畦内。浇足水,覆盖2cm厚的细肥土后,搭盖塑料薄膜并在薄膜四周用土或泥压实。棚内气温白天应保持在20~25℃,夜间不低于8℃,插后15~20天即可生根出苗。

苗期管理
  春季清明前播种,播种后立即覆盖塑料薄膜,周围用细土
压严,防止进风。阳畦和小拱棚育苗,夜间要加盖草苫。夏至至处暑前育苗的,应在苗床上加遮阳设施,防止灼伤幼苗。出苗后要及时间苗拔草,第一次间苗应在子叶充分展开时进行,苗距1~1.5cm,第二次在2叶时进行,苗距为2~3cm。苗床土壤的适宜含水量是20%~
22%,当苗床土壤含水量降低到1 7%时应及时浇水。
整地施肥
  栽培丹参一般选择2年以上没有施用过化学肥料、农药和没有残留有害物质的地块进行栽种。整地前每亩用土壤活化素150g和腐殖酸100g进行喷洒后,深耕25~30cm,以增加土壤中的有机质含量,降解残留在土壤中的化肥、农药和有害物质。同时于犁地前每亩施入优质腐熟农家肥4000kg、钙镁磷肥或过磷酸钙100kg,然后耕耙平整做畦。平畦适用于土层深厚、有机质含量高的地块,畦150cm,栽种丹参4行。高畦适用于中厚土层地块,畦面宽140cm,栽种丹参4行,沟宽20cm,垂直高度25cm左右。起垄适用于土层较浅的山岗薄地和水渍地,垄面宽60cm,种植丹参2行,垂直高度20cm以上。

移栽定植
  春季可于清明节前定植大田,夏季育出的苗可在9~10月定植大田。丹参一般每亩
定植7000~8800株,定植方法分为沟植和穴植。做畦整地的多采用开沟定植,行距36~40cm,沟深应根据苗根的深浅确定,一般在10cm左右。开沟后,沟内均匀施入掺拌了高效固氮抗病组合菌、硅酸盐菌(生物钾)的牛粪末。施入量为每亩
固氮菌5 kg、生物钾3 kg、干牛粪末50
kg,然后栽苗。移栽时,要把壮苗、弱苗分级,淘汰病苗和劣苗,保证田间整齐度。栽苗时要使秧苗直立。根垂直向下,栽苗深度以培土接近子叶为宜,并压实苗周围土壤。防止浇水时倒苗。移栽定植丹参要做到随栽随浇。栽一畦浇一畦,3~4天后再浇1次缓苗水,以保证迅速缓苗。起垄的要进行穴栽。

田间管理
  补苗宁早勿晚,使其尽快赶上已成活的苗。达到生长一致。中耕除草每年需要进行3~4次。除草方法可用人工锄草或拔草,或机械除草,但不能用化学方法除草。丹参的花期为5~6月份。在不收取种子的情况下应及早摘掉花絮。丹参是一种喜钾、喜有机肥的植物,栽培时除施足底肥外。于第二年和第三年春季发芽后(4月下旬)追施一次饼肥或优质腐熟农家肥。另外于每年的3月上旬及7月进行根外追肥,叶面喷洒叶面营养液和腐殖酸。每亩
施用量150g。根外追肥叶面喷施应选在上午10时以前、下午4时以后进行,叶面喷洒要均匀,叶子正面、背面都要喷洒。
病虫害防治
  (一)根腐病。5~11月发生,尤其在高温多雨季节危害严重,可使植株枯萎死亡。防治方法:雨季注意排水,发病初期用50%托布津800~1000倍液浇灌。
  (二)根结线虫病。砂性重的土壤,因透气性好,易发病。防治方法:整地前每亩用98%必速杀7~10kg,撤施并与土壤混拌均匀,4~5天后整地,1~2天后即可移栽。

  (三)棉铃虫。幼虫钻食蕾、花、果,影响种子产量。防治方法:可在蕾期喷50%辛硫磷乳油1500倍液或50%西维因600倍液防治。
丹参的功效与作用,丹参的副作用及食用方法 丹参片的副作用
  (四)银纹夜蛾。幼虫咬食叶片,夏秋多发。防治方法:可在幼龄期用90%敌百虫800倍液或40%乐果1500倍液喷施。此外,还有蛴螬、蚜虫等危害应注意防治。
采收加工
  丹参生长次年即可采集药材。采收时间为12月中旬地上部枯萎或翌年春萌发前采挖。先将地上茎叶除去,在畦一端开一深沟使参根露出。顺畦向前挖出完整的根条,防止挖断。挖出后,剪去残茎。如需条丹参,可将直径0.8cm以上的根条在母根处切下,顺条理齐,曝晒,不时翻动,七八成干时,扎成小把,再曝晒至干,装箱即成“条丹参”。如不分粗细。晒干去杂后装入麻袋则称统丹参。

现代研究
化学成分
  丹参 根主含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分,还含黄酮类,三萜类,
甾醇等其他成分。脂溶性成分中,属醌、酮型结构的有:丹参酮(tanshinone)Ⅰ、ⅡA、ⅡB[1,2]、Ⅴ、Ⅵ[2],隐丹参酮(cryptotanshinone)[1],异丹参酮(isotanshinone)Ⅰ、Ⅱ[3]、ⅡB[4],异隐丹参酮(isocryptotanshi-none)[3],羟基丹参酮(hydroxytanshinone)ⅡA,丹参酸甲酸(methyl
tanshinonate)[1],丹参新醌(dan-shexinkum)A、B、C[1]、D[6],二氢异丹参酮(dihydroi-sotanshinone)Ⅰ[7],新隐丹参酮(neocryptotanshinone)[4],去羟新隐丹参酮(deoxyneocryptotanshinone)[8],代号为Ro-090680的2-异丙基-8-甲基菲-3,4-二酮(2-isopropyl-8-methylphenanthrene-3,4-dione)[9],去甲丹参酮(nortanshinone),丹参二醇(tanshindiol)A、B、C[10],丹参新酮(miltirone)[11],1-氢丹参新酮(1-dehy-dromiltirone),1-氢丹参酮(1-dehydrotanshinone)ⅡA[12],1-氢代异隐丹参酮(1-detoisocryptotanshinone)[13],3α-羟基丹参酮(3α-hy-droxytanshinone)ⅡA[10],1,2-二氢丹参醌(1,2-dihydrotan-shinqiunone)[14],醛基丹参酮(formyltanshinenone),亚甲二氢丹参酮(methylenedihydrotanshinone),7β-羟基-8,13-松香二烯-11,12-二酮(7β-hydroxy-8-13-abietadiene-11,12-dione),1,2,5,6-四氢丹参酮(1,2,5,6-teTCMLIBahydrotanshinone)Ⅰ,4-亚甲丹参新酮(4-methylenemiltirone)[15],丹参内酯(tanshinlactone)[17],二氢丹参内酯(dihydrotanshinlactone)[18],丹参螺缩酮内酯(danshen-spiroketallactone),表丹参螺缩酮内酯(epidanshenspiroketallac-tone)[19],丹参螺缩酮内酯Ⅱ[18],就是丹参隐螺内酯(cryptoac-etalide)[20],鼠尾草酮(miltiodiol)[22]。丹参环庚三烯酚酮(miltipolone)[23]等;属其他类型结构的有:降鼠尾草氧化物(nor-salvioxide)[22],弥罗松酚(ferruginol)[12],鼠尾草酚(salviol)[14],柳杉酚(sugiol)[15]等。水溶性的酚性酸化合物有:丹参酸(sal-vianic
acid)A、B、C,丹参酸A又称丹参素,其结构为D(+)-β-(3,4-二羟基苯基)乳酸[D(+)-β-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic
acid],丹参酸B是由3分子的丹参素和1分子的咖啡酸(caffeic acid)缩合形成的,就是
丹参酚酸B;丹参酸C是2分子丹参素的缩合物[24,25];丹参酚酸(salvianolic
acid)A、B、C、D、E、G[26-29];迷迭香酸(rosmarinic acid),迷迭香酸甲酯(methyl
rosmarinate)[27],紫草酸单甲酯(monomethyllithospermater),紫草酸二甲酯(dimethyl
lithospermate),紫草酸乙酯(ethy lithospermate)[30],紫草酸(lithospermic
acid)B[31],原儿茶醛(protocaterchualdehyde),咖啡酸[27],异阿魏酸(isoferulic
acid)[30]等。还含黄苓甙(baicalin)[32],异欧前胡内酯(isomperatorin)[13],熊果酸(ursolic
acid),β-谷甾醇(β-stiosterol),胡萝卜甙(daucosterol)[35],5-(3-羟丙基)-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-4-羟苯基)-3-苯并呋喃甲醛[5(3-hydroxypropyl)-7-methoxy-2-(3-methoxy-4-hydroxyphe-nyl)-3-benzofurancarbaldehyde][33],替靠皂甙元(tigo-genin)[1],豆甾醇(stigmasterol)[7]等。

  根茎中分得丹参酮ⅠⅡA,ⅡB,隐丹参酮,丹参新醌B,二氢丹参酮Ⅰ,亚甲基丹参醌[34]。
  从丹参注射液中得丹参酮Ⅰ,隐丹参酮,异阿魏酸,原儿茶酸,琥珀酸(succinicacid),迷迭香酸,丹参酚酸A[35]。
  2.甘西鼠尾草
根含丹参酮Ⅰ、ⅡA[36],ⅡB[37],隐丹参酮,羟基丹参酮,丹参酸甲酯[36],紫丹参酯(prgewaqiunone)A、B,亚甲基丹参醌,1,2-二氢丹参酯[38],齐墩果酸(oleanolic
acid),紫丹参萜酸(przewanoic
acid)A、B[39],丹参新酯B,丹参内酯,去甲丹参酮,二氢丹参酮Ⅰ[40],紫丹参萜醚(przewalskin)[37],紫丹参呋然酸(przewalskenic
acid)A[41],紫丹参蒽醌(przewalskinone),1,5-羟基-3-甲基蒽醌(ziganien)[42],β-谷甾醇[36]。此外,同属植物①白花丹参根含有:丹参酮Ⅰ、ⅡA,二氢丹参酮Ⅰ,二氢异丹参酮Ⅰ,陷丹参酮,羟基丹参酮ⅡA,亚甲基丹参醌,丹参酸甲酯,丹参醌B,丹参新酮,去甲丹参酮,Ro-099680,1,2,15,16-四氢丹参醌(1,2,15,16-teTCMLIBahydrotanshi-quinone),丹参醛(tanshinaldehyde)[43]。②拟丹参根含二萜化合物:拟丹参醛(tanshinaldehyde)[44],三萜化合物:2α。3β,24-三羟基乌苏-12-烯-28-羧酸(2α,3β,24-terhydroxy
urs-12-en-oicacid),2α,3α,24-三羟基乌苏-12-烯-28-羧酸(2α,3α,24-TCMLIBihydroxy
urs-12-en-28-oic acid),2α,3α-二羟基乌苏烯-28-羧酸(2α,3α-dihydroxyurs-12-en-28-oic
acid),2α,3β-二羟基乌苏-12-烯-28-羟酸(2α,3β-dihydroxy urs-12-en-28-oic
acid),2α,3α,19-三羟基乌苏类羟酸(2α,3α,19-TCMLIBihydroxyurs-12-en-28-oic
acid),2α,3β,19-三闳基乌苏-12-烯-28-羧酸(2α-3β,19-TCMLIBihydroxyurs-12-en-28-oic
acid),3-O-乙酰基齐墩果酸(3-O-acetyloleanolic acid)[45].
医学作用
  【理化鉴别】
  1.取该品粉末5g,加水50ml,煎煮15~20分钟, 放冷,滤过, 滤液置水浴上浓缩至黏稠状,放冷后,
加乙醇3~5ml使溶解,滤过,取滤液数滴,点于滤纸条上, 干后,置紫外光灯(365nm)下观察,
显亮蓝灰色荧光.将滤纸条悬挂在浓氨溶液瓶中(不接触液面),20分钟后取出,置紫外光灯(365nm)下观察,显淡亮蓝绿色荧光.
  2.取上述滤液0.5ml,加三氯化铁试液1~2滴, 显污绿色.
  3.薄层层析:
  样 品 液: 取粉末1 g,加乙醚5ml置具塞试管, 振摇放置1小时,滤过, 滤液挥干,残渣加醋酸乙酯1ml使溶解.
  对照品液:取丹参酮ⅡA、隐丹参酮加醋酸乙酯制成2mg/ml的溶液.
  展 开: 硅胶预制板, 点样5ml.以苯-醋酸乙酯(19:1)为展开剂.
  显 色:在日光下检视,可见丹参酮ⅡA紫红色与隐丹参酮橙红色斑点.
  【含量测定】
  照高效液相色谱法测定.色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(15:5)为流动相;检测波长为270nm.理论板数按丹参酮ⅡA峰计算应不低于2000.

  对照品溶液的制备:精密称取丹参酮ⅡA对照品10mg,置50ml棕色量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀;精密量取2ml,置25ml棕色量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,
即得(每1ml中含丹参酮ⅡA16mg).
  供试品溶液的制备:取该品粉末(过三号筛)0.3g,精密称定, 置具塞锥形瓶中,精密加人中醇 50ml,密塞,称定重量,加热回流1小时, 放冷,密塞,
再称定重量,用甲醇补足减失的重量, 摇匀,滤过, 取续滤液,即得.
  测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ml,注人液相色谱仪,测定,即得.该品含丹参酮ΠA(C19H18O3)不得少于0.20%.
药理研究
  心血管系统的作用
  ① 强心 加强心肌收缩力、改善心脏功能,不增加心肌耗氧量
  ② 对血管作用 扩张冠脉,增加心肌血流量;扩张外周血管,血流增加;脑血流量下降
  ③ 抗血栓形成
提高纤溶酶活性;延长出、凝血时间;抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成);改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)
  ④ 改善微循环
  促进组织的修复与再生作用
  ① 促进组织的修复与再生丹参制剂治疗:坏死心肌清除快;纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显;肉芽形成比较成熟。局部淤血减轻、血液循环改善,愈合时间缩短。
  ② 抑制过度增生 对过度增生的纤维母细胞有抑制作用。
  保肝
  改善肝微循环。
  抗菌
  丹参制剂中含有隐丹参酮、二氢丹参酮,对体外的葡萄球菌、大肠杆菌、变性杆菌有抑制作用。
  降血脂作用
  丹参能使主动脉粥样斑块形成面积明显减少,血清总胆固醇、甘油三酯、均有一定程度的降低。丹参可抑制高脂膳食家兔的血脂上升。通过研究发现丹参素还能抑制细胞内源性胆固醇的合成。

动物实验
  丹参对喜树碱、环磷酰胺的抗癌活性有增效作用.丹参对肉瘤180
细胞有细胞毒作用.从丹参中分离出的有明显抗肿瘤活性成分紫丹参甲素,对小鼠Lewis肺癌、黑色素瘤1316和肉瘤180
有不同程度的抑制作用.丹参对肿瘤的作用,有两种不同的报告:有实验发现,丹参有促进癌转移的作用.单独应用丹参对 Lewis
肺癌小鼠自发肺转移有明显促进作用;单独应用复方丹参注射液(含丹参和降香)对大鼠 Walker256癌细胞血行扩散有促进作用.亦有实验表明:
丹参等组成的活血化淤方在临床上并未促进食道癌和鼻咽癌病人癌瘤的远部位转移;丹参等组成的活血化淤复方也不促进食道癌大出血与穿孔.
  丹参注射液可使部分病人的胆固醇下降.在实验性动脉粥样硬化的大鼠,口服丹参煎剂未见有降低血脂的作用,对主动脉病变亦无保护作用.但对动脉粥样硬化家兔,
可降低血和肝中的甘油三酯.复方丹参对高血脂家兔模型血清胆固醇、中性脂肪、β-脂蛋白亦有明显的降低作用.丹参及白花丹参能抑制家兔实验性冠状动脉大分支粥样斑块的形成.

  丹参有促进创伤愈合的作用.对人工骨折的家兔,能减轻局部淤血,改善局部循环,促进骨折愈合.其促进骨折愈合的作用,
与其提高血清锌含量、加强骨折断端邻近骨组织中锌的动员以及通过提高骨痂中锌含量、锌/铜比值来加速骨痂组织生长和钙化过程有关.
  丹参可改善诱导性肾功能衰竭大鼠的尿毒症症状.能明显降低尿素氮、肌酐、甲基胍、胍基丁二酸的血清浓度,既改善高磷酸血症,
又改变了血中游离氨基酸的晶型,能促进肾功能恢复.
  此外,丹参煎剂给家兔肌注,有降血糖作用。丹参酮有温和的雌激素样活性,并有抗雄性激素的作用。丹参对兔肾近曲小管上皮细胞有保护作用.丹参制剂对结缔组织病变可抑制胶原的合成,促进分解,可用于治疗硬皮病及瘢痕性疾病。

药(毒)理学
  丹参煎剂给小鼠腹腔注射43g/kg,48小时l次腹腔注射内未见动物死亡,而64g/kg组10只动物死亡2只。丹参水提醇溶部分,小鼠1次腹腔注射的半数致死量为80.5±3.1g生药/kg,丹参或复方丹参注射液,小鼠腹腔注射的半数致死量分别为136.7±3.8g/kg和61.5g±5.3g/1g。(以生药含量计);家兔每日腹腔注射丹参注射液2.4g/kg或复方丹参注射液3g/kg,连续14日,未见中毒性反应,动物血象、肝肾功能和体重等均无异常改变,实质性脏器除明显充血外,未见特殊变化。另外,小鼠每日灌胃2%丹参酮混悬溶液0.5ml,连续14日,大鼠每日灌胃2.5ml,连续10日,亦未见毒性。

药代动力
  小白鼠腹腔注射半数致死量:丹参注射液36.7±3.8g/kg,复方丹参注射液61.5±5.26g/kg。麻醉动物静脉注射此二剂达临床应用量40~80倍亦无毒性反应;每天给家兔静脉注射临床用量的20~30倍连续14天,也未观察到毒性反应,而且对于血象,肝、肾功能,体重亦无不良影响,实质性脏器除明显充血外,来见特殊变化。

  1.隐丹参酮的吸收、分布、排泄和代谢:
  以薄层分离和双波长薄层色谱扫描仪分离及测定生物样品中隐丹参酮的含量。将29只小鼠(雄性,体重22-25g,以下同),分成6组,每组3-6只动物,禁食8小时后,每鼠以隐丹参酮2mg灌胃,给药后不同时间处死,取全胃肠道及其内容物研成匀浆,提取测定药物含量。在半对数纸上以药物回收率作纵坐标,时间为横坐标作图,求得隐丹参酮在胃肠道的半量消失时间为31/3小时。另外,将药物放入小鼠离体胃肠道内在生理盐水中温孵(37℃)12小时,测定药物回收率为98%,因此上述药物自整体胃肠道消失的情况,基本上反映口服后药物的吸收,另取8只小鼠禁食8小时后,灌胃隐丹参酮400mg/kg,2小时后处死,取各组织(2只动物为一个样品)研成匀浆提取测定药物含量,结果表明,口服后肝及肺含量较高,肺、心其次,脾、血浆及肾依次递减。另将6只小鼠。静脉注射隐丹参酮(以少量吐温80及二甲基亚砜助溶)40mg/kg,5分钟后处死,测得药物在组织的含量,以脑、肺、心较高、肝、血浆、肾及脾依次递减。8只大鼠(雄性,体重120~150g,以下同),禁食2小时后,每鼠灌胃隐丹参酮350mg/kg,给药后分段收集尿液,测定药物含量。给药后,原形药物自大鼠尿中排出很少,服药24小时仅排出给药量的0.21%,48小时共排出0.34%,另取5只大鼠禁食12小时后灌胃隐丹参酮150mg/kg,在乙醚麻醉下插胆管,并分段收集胆汁,测定药物含量。给药后6.12及20小时内,原形药自胆汁排出为给药量的0.17%、0.48%及0.80%。说明药物自肠道吸收后大部分在体内。大鼠口服隐丹参酮后,尿、胆汁及肠道内容物经提取及薄层层离后,可得7个斑点,纯化后得7个红色或橙黄色结晶。测定其理化性质,其中代谢物6号为未改变的隐丹参酮,7号为丹参酮ⅡA,1号极性最大,根据高分辨质谱测定,代谢物2.3.5及6号体外抑菌试验均为阳性,但仍以原形药(6号)活性最强,因此在动物体内发挥药理作用可能仍以原形药为主。将隐丹参酮放入离体大鼠小肠内温孵(37℃)5小时后,肠内容物经提取及薄层层离后,除有原形药外,尚有少量丹参酮ⅡA。大鼠口服隐丹参酮后3小时内胆汁中首先出现的代谢产物除原形药外。也是丹参酮ⅡA,说明肠道内或肝脏的脱氢酶可能使隐丹参酮转化成丹参酮ⅡA。1.2.3.4及5号比隐丹参酮极性大的代谢物在大鼠口服药物6小时以后才陆续在胆汁中出现,说明药物经过反复的肝肠循环,在肝脏由肝微粒体药酶催化,逐渐转化成相应的代谢产物。例如羟基丹参酮ⅡA可能由羟基化酶所催化,丹参酮ⅡA与谷氨酸的缩合物则可能由酰基辅酶A和谷氨酸2-N酰基转移酶参与转化。因此设想,隐丹参酮在动物体内的生物转化可能有下列途径。

  2.丹参酮的胆汁排泄与肝内转化:
  2.1.试验动物为大鼠,雄性、体重350~400g,10%乌拉坦1g/kg腹腔麻醉,以小儿头皮针插入总胆管,固定后先收集1小时的胆汁作为空白对照。药物先溶入少量二甲基甲酰胺。然后以1%羧甲基纤维素钠水溶液稀释至10mg/ml。由十二指肠给药,而后按时定量收集胆汁,胆汁贮于冰箱过夜,以氯仿提取两次,合并氯仿液,水浴蒸于,贮于干燥器,测试前以50ml氯仿定量稀释,进行高效液相分离并定量;丹参酮在肝匀浆内的转化,用体重160g雄性大鼠乙醚麻醉后,取肝脏,称重后以0.15M氯化钾、0.24M烟酰胺制备均浆,双层纱布过滤,滤液再以上述溶液稀释至每10ml相当于肝组织6g。于100ml锥形瓶中加入PH7·4的磷酸缓冲液4ml,肝匀浆液2ml,丹参酮样
品1mg溶于95%乙醇0.2ml中,对照组加0.2ml不含丹参酮的95%乙醇液。37℃保温2小时,终止反应后用氯仿12ml分二次萃取。合并萃取液。水浴蒸干。测试前以氯仿100ml溶解样品,应用薄层分离并定量、(硅胶一CMC薄层,展开剂为苯-丙酮(95:5):肝内抑菌活性成分检出,试验采用小鼠,给丹参酮Ⅱ-A后,经不同间隔时间,取肝组织,无水硫酸钠制成脱水肝粉,进行硅胶干柱层析,分离出相应色带,参比物丹参酮ⅡA,切下该段色带后以丙酮洗脱,回收丙酮后作抑菌试验。

  实验结果表明,大鼠十二指肠给药后一般在1小时左右即可测得胆汁中有微量的丹参酮排出,其排出高峰在给药后3小时左右。给总丹参酮制剂组,剂量24mg其中含丹参酮ⅡA3.09mg,隐丹参酮0.6mg。该组动物排出的胆汁中含丹参酮ⅡA量较丹参酮ⅡA组高5~10倍以上。提示制剂组中的隐丹参酮有部分在肝内可转化为丹参酮ⅡA,此外总酮制剂组的肠吸收较单体丹参酮ⅡA的吸收为多,也可能是其中因素之一。十二指肠给予隐丹参酮后胆汁中不仅有隐丹参酮,尚出现丹参酮ⅡA的色谱峰。给丹参酮Ⅰ后胆汁中所排出的丹参酮Ⅰ较丹参酮ⅡA较丹参酮ⅡA及隐丹参酮略有增多,说明不同结构的丹参酮其在肝内的排出速度是不相等的。大鼠十二指肠给隐丹参酮后,胆汁中出现丹参酮ⅡA,提示隐丹参酮在肝内可经脱氢反应转化为丹参酮ⅡA。为此,采用大鼠正常肝的习浆液与隐丹参酮在37℃保温2小时,终止反应后以氯仿提取匀浆液,蒸于氯仿后,用50ml氯仿溶解样品,然后在硅胶-CMC薄层上精确滴加10ml样品,展层后图谱上可见匀浆液中除隐丹参酮外,还形成另一产物,其Rf值为0.42,与浓硫酸反应显绿色。其紫外吸收与已知品丹参酮ⅡA完全一致。从而证明隐丹参酮在肝匀浆内经脱氢反应转化为丹参酮ⅡA。此外亦发现在以二氢丹参酮Ⅰ与肝匀浆保温后,在匀浆液中形成另一产物与浓硫酸反应呈兰紫色,其Rf值与丹参酮Ⅰ相同,但生成率较低。

  为了解服用丹参酮后肝内有无抑菌活性成分,除直接由胆汁中测定其含量外,还参照前文观察了肝胆及尿液中的抑菌活性成分,应用分枝杆菌607为指示菌。药物制剂分别为丹参酮ⅡA、丹参酮Ⅰ及隐丹参酮,药物均配制成油剂,剂量为2mg/只。实验动物用体重20~25g的雄性小鼠,每组12只。于给药后的2.4.16.30小时分别处死3只,在无菌条件下用皮肤钻孔器切下直径6mm的肝组织,同时收集血、尿与胆汁,分别置入事先准备好的含有分枝杆菌607的琼脂平板上,在37℃温箱经36-48小时,以抑菌圈达10mm以上为正反应,结果表明:给药后的第2小时各组动物的肝、胆、血、尿中很少出现抑菌物质出现,其抑菌圈分别为隐丹参酮组26mm(2/3)。丹参酮ⅡA10~20mm(3/3)、丹参酮Ⅰ11mm(1/3)。且该抑菌物质在肝内停留时间较长于小时30肝内仍可检出。(分母为试验样品数,分子代表具有抑菌活性数)。

  2.2.丹参酮ⅡA磺酸钠:
  实验所用标记丹参酮ⅡA磺酸钠比活性为8.4uci/mg。小鼠体重20~22g,一次静脉注射3uci/只。分别于给药后1.6和24小时杀死小鼠,取出心、肝、胆囊、肺、肾、胃、肠和胃肠内容物。称取一定量组织(一般在20mg)左右,尿和血液吸取量不超过0.1ml过氧化氢,置于70~80℃水浴中消化30分钟左右,然后用FJ-353双道液体闪烁仪测定放射活性。所用闪烁液含有0.03%PPO和0.4%POPOP的二乙醇甲醚和二甲苯闪烁液。以14C正十六烷作内标准淬灭校正。各组织中的放射活性以每分钟脉冲数(cpm)100mg湿重计算。结果表明,小鼠1次静脉注射后l小时,组织中以肝、肺和肠为高;肾、脾、心、胃次之;脑最低。在6和24小时均趋于减少。肠内容物的放射活性在3个不同时间均占首位,分别为注入量的8.1,52.0和32.7%。胆囊及内容物的放射活性按每只胆囊重量计算在6和24小时,分别为注入量的12.7和1.2%。小鼠1次静脉注射35S-丹参酮ⅡA后连续收集24,48和72小时的尿和粪,按上述方法消化,测定放射活性。停止饲食的3日内每天灌胃50%葡萄糖溶液1ml。

  在给药后24小时内尿中排泄率为10.2%,24~48小时和48~72小时内分别为4.5%和1.8%,72小时内总排泄率为16.5%。第1日内粪中排泄率为32%。第2日和第3日内分别为24.1%和19.6%。3日内总排泄率为75.7%。3日内尿和粪的总排泄率为92.2%。从上述结果可以认为35S-丹参酮ⅡA的排泄途径主要是由胆道排至肠内,由粪中排出。小鼠静脉注射35S-丹参酮Ⅱ3uci/只后2,5,10,20,30,60,90,120和240分钟从眼后静脉丛取血0.01ml,测定全血的放射活性,结果给药后2分钟血中平均放射活性为75843cpm/0.1ml血,90分钟已降至3758cpm/0.1ml血。至240分钟仍在低水平。小鼠静脉注射一定量35S-丹参酮ⅡA磺酸钠后收集24小时的尿,浓缩分离后经薄层鉴定,表明一个是原形药,另一个为代谢产物。

  2.3.丹参素在生物样品中的药代动力学:
  以醋酸乙酯为溶剂,分别扫描激发光谱与荧光发谢光谱,峰波长各为?EX285nm,?EX314nm。丹参素浓度在1.0~9.0×10(-6)g/ml范围内,与荧光强度呈线性关系。相关系数r=0.9996,回归方程C=1.0168×10-7F-1.815×10(-7)。丹参素的醋酸乙酯提取稳定,于3小时内测得的荧光强度数据恒定。于血浆中,按上列丹参素浓度线性范围的荧光强度数据表明,其直线相关关系亦属良好,r=0.9997;回归方程C=1.497×10(-7)F-1.470×10(-7)。分别吸取丹参素纯品水溶液(0.03mg/ml)0.15-1.35ml,水稀释至1.50ml,各加入家兔空白血浆1.0ml,稀H2SO40.5ml,用醋酸乙酯提取(3×1.5ml),于EX285nm加血浆,稀释至2.5ml,同法操作,作为标准,测得回收率结果平均为76.47±2.427%,变异系数CV:3.174%(n=20)。

  取家兔5只,经快速耳静脉注射丹参素(针剂30mg/kg)后,于5.15.30、60、90、120扩150分钟定时抽血、取血浆,如前操作,测定血药浓度,用空白血浆作对照。由实验数据的均值,以丹参素浓度的对数与时间作图,为一直线。显示丹参素的药素的药代动力学为单室模型,其参数消除速率常数和生物半衰期各为:Kel=0.0456±0.0141分钟:t1/2=16.58±5.768分钟。

注意事项
  不宜与藜芦同用。
  丹参活血也会引起大出血:
  服用抗凝结药物的心脏病人,如同时服用丹参,小心引起严重出血。
  现代医学将丹参中一种主要成分提炼出来作为药物,而丹参的传统炮制却是用炒的方法。所以有人怀疑:如果丹参经过部分提炼制成药丸或药剂,是否会跟采用传统方式煎煮整棵丹参所带来的疗效一样?是否也没有副作用?这都有待进一步研究。

  丹参的作用包括扩张冠状动脉,中医相信丹参可预防血液郁积和心肌梗塞。它也影响脂质代谢,能使一些病人胆甾醇(类固醇)下降。其他作用还有治疗某些妇科病、中枢神经作用(镇静)、抗衰老(帮助记忆)和抗菌、抗微生物(结核菌、真菌、肝炎、血吸虫)作用,它也能阻止吸收酒精、预防肝脏纤维化(fibrosis)、降低血糖,甚至保护灼伤皮肤等作用,传统医学文献记载丹参的药性:“……活血化淤,养血宁心,宽胸止痛药……”及“活血行气止痛,养血安神除烦”。古代有“一味丹参,功同四物”之说,四物(熟地黄、当归、白芍、川芎)乃传统补血之良方。清除氧自由基

  近年来很多人以现代医学的研究方法进一步探讨丹参的医疗作用,研究体内产生的氧自由基(oxygen freeradicals)及一氧化氮(nitric
oxide)和丹参的关系。
  氧自由基是人体每天经过代谢作用后所产生的氧化产物,这些物质也会在其他情形下产生,如压力、吸烟、辐射、接触环境污染物质……身体内有过多的氧自由基会破坏细胞膜,使细胞失去稳定性,不能正常运作,如分泌荷尔蒙、传导电解质及生理信息等等,甚至引起慢性病。它也导致脱氧核糖核酸(DNA)损伤,引起肿瘤、心血管疾病或细胞凋亡。很多人相信细胞长期受到氧自由基破坏,最终会造成衰老,因此人们认为定期服用抗氧化物补充剂(antioxidant),能中和自由基的破坏力,保护细胞受到氧化破坏(oxidative
damage),延缓衰老。
  丹参有清除(scavenging
effect)自由基的作用。1996年北京一所研究院发表报告,丹参素注射液所含的丹参酮能够消除因为心肌梗塞所产生的氧自由基,同时保护心肌细胞膜不受破坏。另外,婴儿出生后如出现窒息,会产生大量的氧自由基,破坏脑细胞,基于丹参能够清除自由基的理论,中国四川成都一家医院便曾以丹参治疗窒息婴儿。新加坡国立大学医学院药理系亦以科学的方法,研究丹参制成西药的疗效,发现通过氧化酶(oxidase)活性的测定后,丹参有助于提高抗氧化酶的活性,减少自由基。

  增进一氧化氮活性至于一氧化氮(NO nitric
oxide),它是一种强有力的血管舒张药物,能够调节血管的收缩与舒张。早在1867年,医生都认为治疗心绞痛的亚硝酸戊酯(amylnitrite)能够降低血压,现在我们明白那是因为NO释放,舒张血管,使药物产生作用。去年香港大学发表一份报告,指出丹参酮B镁化合物能够增进细胞一氧化氮的活性。

  巨噬细胞(macrophage)也能够产生NO,在身体内的局部发挥作用,杀灭细菌。这说明了NO有不同生理功能。一方面它拥有毒性,杀灭病菌,而过量的NO会引起中风、细胞缺氧等弊端。另一方面适量的NO可使细胞互相传递信息,达到正常生理作用。

  NO也是一种自由基气体,过多的NO会破坏细胞。因为过氧化物(superoxide)和NO结合后,会产生高氧亚硝酸盐(peroxynitrate),而它经过分解后变成一种更强力的自由基后(羟基OH=hydroxyl
radical),加剧毒性。
  两三年前台湾阳明大学以动物研究出丹参减低动脉粥样硬化(atherosclerosis)的原因。发现它不但能够降低胆固醇,同时丹参的抗氧化功能减低血管壁内皮(endothelium)受到破坏。它也能制止高胆固醇动物体内的低密度脂蛋白(LDL=low
density lipoproteins)受到氧化改变。
  丹参能够促进血液循环,扩张冠状动脉,增加血流量,防止血小板凝结,保护心肌缺血,所以是一种常用的传统草本药物。不过服用丹参并不是完全没有副作用。服用不当会引起严重出血,造成生命危险。例如,有些心脏病患者,需要长期服用抗血凝结药物(anti-coagulants),预防血栓塞,其中有病人知道丹参对心脏病有好处,于是除了服用抗凝结药物之外,还同时服用丹参,结果引起出血。1995年英国利物浦曾报告此药物的相互作用(drug
interaction),两年后(1997年)香港中文大学也报告有此病例。
  值得一提的是,丹参不但是口服药物,有时也用来制成香烟,安徽省曾在八十年代出产“复方丹参药物香烟”,所以医生有必要问病人是否服用丹参或抽含有丹参的香烟。中医师在开含有丹参的药方时,也得了解病人是否正在服用抗凝结药物,如香豆素(华法林warfarin)、阿司匹林(水杨酸aspirin)等。

  用“水能载舟,亦能覆舟”来描述丹参,相信是恰当的。

  

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