【204年】曹操平定冀州,任命夏侯尚为军司马,率领骑兵跟随征伐,后来又担任五官将文学。
【213年】曹操称魏公,魏国政权初建,夏侯尚升为黄门侍郎。
【218年】代郡乌桓叛乱,曹彰奉命征讨,夏侯尚跟随,参与军事,平定代郡,得胜归来。

【220年】曹操病逝于洛阳,夏侯尚持节,护送曹操灵柩回到邺城,一起计算先前的功劳,封平陵亭侯,拜散骑常侍,迁中领军。同年,曹丕称帝,夏侯尚改封为平陵乡侯,迁征南将军,领荆州刺史,假节都督南方诸军事。夏侯尚上奏说,蜀国上庸防守松懈,建议进攻,于是出兵。蜀将孟达等投降,刘封败走,夏侯尚平定三郡九县,升为征南大将军。当时,孙权虽对魏称臣,但夏侯尚加紧做出进攻的准备,不久吴魏果然再度交战。
【222年】魏文帝曹丕来到宛城,派夏侯尚率军与曹真共围吴国江陵。孙权派诸葛瑾与夏侯尚隔江对峙,夏侯尚在诸葛瑾渡江时火烧吴军船只,水陆同时进攻,击败吴军。江陵城还没攻下来,赶上瘟疫流行,于是夏侯尚奉诏撤回,加封食邑600户,同先前一共1900户,假钺,升为荆州牧。荆州因连年征战,残破荒芜,夏侯尚从上庸开辟道路,向西开放七百余里,山民和少数民族多来投降,五六年间,有数千家之多。
【224年】夏侯尚改封昌陵乡侯。夏侯尚有个爱妾,其对她的宠爱程度超过了正妻,而正妻是曹氏之女,于是魏文帝曹丕派人绞杀了这个爱妾。夏侯尚很是悲伤,生病至精神恍惚,埋葬爱妾后仍然忍不住思念,又外出去墓地看她。曹丕听说后发怒,说道:“杜袭看不起夏侯尚,是有道理的。”但仍以夏侯尚是旧臣,对他恩宠不减。
【225年】夏侯尚病重,回到洛阳,曹丕亲自去看他,握着他的手痛哭流涕。
【226年】四月,夏侯尚病逝,谥曰悼侯。儿子夏侯玄继嗣,又赐夏侯尚侄子夏侯奉关内侯。
【243年】夏侯尚得享从祀於曹操庙庭。
夏侯尚是三国名将夏侯渊的侄子,同是也是曹真的妹夫,在当时属于皇亲国戚。不过夏侯尚对自己的大老婆没有感觉,对自己的小妾却相敬如宾。曹丕知道了,很恼火觉得你这人怎么这样。因此就对夏侯尚进行旁敲侧击,哪知夏侯尚我行我素。本来夏侯尚是曹魏的大将,曾担任征南大将军的职务。不过对小妾的喜爱让曹丕耿耿于怀。曹丕是皇帝呀,因此就下了一道圣旨,把夏侯尚最喜爱的小妾给剿杀了,当然这是充当牛郎织女中王母娘娘的角色。夏侯尚心情大变,暗自垂泪,经常神情恍惚,等埋葬了自己小妾之后,忍不住相思之苦,又亲自把小妾从坟茔里扒出来,就这样一面恸哭,一面流泪,又重新看看小妾娇好的面容,辗转多次,令人肝肠寸断。在小妾死后的日子里,夏侯尚以泪洗面,一年后他的人生也走过了终点。
夏侯尚与曹丕早年交好,深为曹丕所爱,甚至在尚担任征南大将军时赐其“作威作福,杀人活人”之权,但之后因蒋济以为恩宠过度而被劝止。杜袭早年即鄙视夏侯尚,称尚“非有益之友”,然曹丕不以为意。后来夏侯尚因爱妾被杀借精神恍惚,曹丕才觉得杜袭看不起夏侯尚并非没道理。
魏书曰:尚有筹画智略,文帝器之,与为布衣之交。
魏书载诏曰:“尚自少侍从,尽诚竭节,虽云异姓,其犹骨肉,是以入为腹心,出当爪牙。智略深敏,谋谟过人,不幸早殒,命也奈何!赠征南大将军、昌陵侯印绶。”