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早在春秋时期，鸩酒就已经被用作谋杀的手段。晋献公的王后去世，他就宠爱一个叫骊姬的女子。这个宠妃为他生了一个儿子奚齐，于是献公想立骊姬为新王后。骊姬并不满足，她想让自己的儿子成为太子。但是献公那个过世的王后的儿子申生已经被立为太子了，于是骊姬就想除掉他。骊姬派人对申生说：“国君昨晚梦见了你的母亲，你应该赶快去祭祀一下。”于是申生就去祭拜母亲，回来以后，按照当时的礼制，他把祭祀用的酒肉献给父亲献公。
骊姬以鸩入酒，以毒药傅（涂抹）肉，然后让人托着酒肉来见献公，对他说：“这是太子祭祀母亲的祭品，献给您享用的。”献公很高兴，拿过杯子就要喝酒。骊姬跪下说：“酒食自外来者，不可不试。”献公想想也对，于是向地上洒了点酒，地面马上鼓起了大包。献公大惊，叫人切了一块肉给狗吃，狗吃了以后，立刻死掉。骊姬还假装不信，叫一个小内侍来试酒肉。那个内侍看到了事情的经过，哪里肯吃？骊姬就命人逼他吃下。酒肉才下肚，内侍立刻七窍流血而死。
骊姬立刻就推动剧情的发展。她抢下堂去，仰天大呼：“苍天啦！这个国家以后就是太子的呀。现在君王已是垂暮之年了，王位早晚是他的，可是他难道连这一点时间都不能等了吗？一定要杀死自己的父亲吗？”然后奔上堂来，对献公跪下说：“太子这么做，恐怕是因为我们母子吧。您立我为后，太子感到受了威胁，所以才出此下策。大王把酒肉赐给我吧，我愿意一死，让太子出出气！”说罢，端起酒杯，装模作样就要喝。
骊姬的一番哭闹让献公昏了头。他夺过酒杯，扶起骊姬，愤愤地说：“孤当诛此贼子！”
消息传来，有人对太子说：“您应当申辩，国君一定会辩明是非的。”申生说：“我一申辩，骊姬必定获罪。父亲现在老了，如果没有了骊姬，他会睡不安，吃不饱的。”那人问：“您想出走吗？”申生说：“我带着杀父的罪名出走，谁会接纳我呢？”被逼无奈之下，这位忠厚的太子只得上吊自尽。
骊姬接着又诬陷献公的另外两个儿子重耳和夷吾知情不报，是同谋。这两人只得出逃。
除去了各种障碍，骊姬的儿子奚齐被立为太子。献公死后，年仅11岁的奚齐就继承了王位。
但是，靠阴谋得来的富贵并不久长。申生、重耳和夷吾的遭遇让许多大臣非常同情，他们也很不服气，于是很快发动政变，杀死了奚齐。那个阴险狠毒的骊姬也只得投水自尽。令骊姬垂涎的王位，先是落在夷吾手中，过了一段时间，重耳又得到了王位。这个重耳很有名，他就是春秋五霸之一的晋文公，晋国在他的经营下达到了极盛。
这个故事里，申生虽然不是直接死于鸩毒，但从史料的记载来看，鸩酒的毒性实在是令人畏惧。
